Odeviksibat bilan kuchli o't pufagi safro kislotasi tashuvchisi inhibitori muvaffaqiyatli bosqichi III: Evropa va Amerika regulyativ so'nggi nuqtasiga erishish!

Albireo Pharma - bu klinik jihatdan kam uchraydigan bolalik davridagi jigar kasalliklari bilan shug'ullanadigan kompaniya bo'lib, u yangi o't kislotasi regulyatorlarini ishlab chiqadi. Yaqinda kompaniya progressiv oilaviy intrahepatik kolestazni (PFIC) davolashda odeviksibatni baholagan global PEDFIC-1 klinik tadkikotining ijobiy natijalarini e'lon qildi. Bu PFIC 1-turi (PFIC1) va 2-turi (PFIC2) bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan eng katta tadqiqot. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot ikkita asosiy yakuniy nuqtaga yetdi: platsebo bilan taqqoslaganda, odeviksibat safro kislotasining ta'sirini sezilarli darajada kamaytirdi (SBA, p=0.003), terining qichishi sezilarli darajada yaxshilandi (p=0.004) va diareya darajasi faqat bitta raqamda edi. .

odevixibat - bu kashshof, kuchli, selektiv, tizimli bo'lmagan, ileal o't kislotasi tashuvchisi (IBAT), minimal tizimli ta'sirga ega va ichakda mahalliy ta'sir ko'rsatadi. Hozirgi vaqtda ushbu preparat bolalarda uchraydigan xolestatik jigar kasalligini davolash uchun ishlab chiqilmoqda va birinchi ko'rsatkich PFIC hisoblanadi.

PFIC - bu halokatli kasallik, va ko'plab bemorlar uchun yagona imkoniyat bu jigar transplantatsiyasi yoki boshqa invaziv jarrohlikdir. PEDFIC-1 tadqiqotining ijobiy natijalari odeviksibatning xavfsiz va samarali terapevtik dori ekanligini tasdiqlovchi muhim bosqich bo'lib, u PFIC bemorlari va ularning oilalariga real o'zgarishlar kiritish imkoniyatiga ega.

odevixibat PFIC davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori bo'lish imkoniyatiga ega. Albireo 2021 yilgacha Evropa Ittifoqi va Qo'shma Shtatlarda tartibga soluvchi hujjatlarni topshirishni rejalashtirmoqda va tasdiqlanganidan keyin 2021 yilning ikkinchi yarmida preparatni sotadi.

Odevixibatning kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: medkoo.com)

PEDFIC-1 - bu 6 oylikdan 15,9 yoshgacha bo'lgan PFIC1 yoki PFIC2 bilan kasallangan 62 bemorda o'tkazilgan randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona, platsebo-boshqariladigan, global ko'p markazli 3-bosqich tadqiqotidir. Tadqiqotda bemorlarga tasodifiy ravishda odeviksibat (40 mg / kg / kun, 120 mg / kg / kun) yoki platsebo dozalarini qabul qilish uchun tasodifiy tayinlangan va 24 hafta davomida kuniga bir marta davolangan. Odeviksibat davolash guruhidagi bemorlarga kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilingan kapsulalar yoki spreylar berildi. Ushbu ikki turdagi preparatlar sovutishni talab qilmaydi.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, asosiy tahlilda tadqiqot AQSh reglamentiga muvofiq birlamchi so'nggi nuqtaga etgan: odeviksibat davolash guruhida qichishishni baholashning ijobiy darajasi 53,5%, platsebo guruhi esa 28,7% (p=0,004). Ikkinchi darajali so'nggi nuqta nuqtai nazaridan, odeviksibat davolash guruhidagi bemorlarning 42,9% qichishish balining klinik jihatdan yaxshilanishiga ega edi (quyidagicha aniqlandi: 0-4 pastki o'lchovida, qichishish darajasi 24-haftada boshlang'ich darajadan -1,0 punktga kamaydi) va platsebo guruhi 10,5% ni tashkil etdi (P=0,018).

Bundan tashqari, tadqiqot Evropa Ittifoqi qoidalariga muvofiq birinchi darajaga etdi: odeviksibat davolash guruhidagi bemorlarning 33,3% sarum safro kislotasini (sBA) 70% ga kamaytirdi yoki 70 mkmol / l darajasiga yetdi, platsebo guruhida esa bemorlar yo'q ushbu maqsadga erishdi (p=0,003). Ikkinchi darajali so'nggi nuqta nuqtai nazaridan odeviksibat davolash guruhidagi safro kislotalari o'rtacha 114,3 mmol / L ga kamaydi va platsebo guruhi 13,1 mmol / L ga oshdi (p=0,002).

Odeviksibatning ikki dozasi har bir so'nggi nuqtada statistik jihatdan ahamiyatli edi. Tadqiqotda odevixibat yaxshi muhosaba qilingan. Noqulay hodisalar platsebo bilan o'xshash edi. Tadqiqot davomida giyohvand moddalar bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar (SAE) bo'lmagan. Diareya / tez-tez ichak harakatlari odeviksibat bilan davolangan bemorlarning 9,5 foizida va platsebo guruhida 5,0 foizida sodir bo'lgan davolanishga bog'liq eng keng tarqalgan oshqozon-ichak kasalliklari hisoblanadi.

Tadqiqotning to'liq natijalari kelgusi ilmiy konferentsiyalarda e'lon qilinadi. Albireo prezidenti va bosh ijrochi direktori Ron Kuper shunday dedi:" IBAT inhibitörlerinin muvaffaqiyatli klinik qo'llanilishi ularning safro kislotalarini kamaytirish va diareya tezligini kamaytirish qobiliyatiga bog'liq. Oeviksibat PFIC1 va PFIC2 bo'lgan bemorlarda safro kislotalarini kamaytiradi va qichishishning klinik ahamiyatini isbotlaydi. Bu PFIC bo'lgan bolalar uchun qiziqarli yangilik. Agar odeviksibat ma'qullansa, bu bemorlar tez orada hayot uchun xavfli bo'lgan jigar kasalligini davolash uchun oson qabul qilinadigan, kuniga bir marta dori-darmonga ega bo'lishlari mumkin. PEDFIC-1 tadqiqotlari Ushbu kuchli natijalar safro atreziyasini davolash bo'yicha davom etayotgan asosiy BOLD sinovi va shu yil oxirigacha rejalashtirilgan Alagil sindromi bo'yicha ishlarga bo'lgan ishonchimizni oshiradi."

Tadqiqotning etakchi tergovchisi, London qirollik kollejining molekulyar gepatologiya professori, doktor Richard Tompson shunday dedi: "PEDFIC-1 ni 3-bosqich o'rganish natijalari PFICni davolashda paradigma o'zgarishi imkoniyatini anglatadi. Ushbu ma'lumotlar odeviksibat PFIC kasalligida sarum safro kislotalarini kamaytiradi. , Qichishish yaxshilandi. Odevixibat ko'rsatgan yaxshi xavfsizlik va toqatlilik bilan birgalikda, ushbu ma'lumotlar parvarishlanmagan dorilar yoki transplantatsiyani o'z ichiga olgan mavjud parvarish standartlari asosida takomillashtirish imkoniyatlarini ta'kidlaydi. İnvaziv jarrohlik."