Bayer Adempas (riociguat) IV bosqichni o'rganish muvaffaqiyatli o'tdi: PDE5i reaktsiyasi etarli bo'lmagan bemorlarda kuchli samaradorlik!

Bayer yaqinda 2020 yilgi Evropa nafas olish jamiyatining (ERS) xalqaro konferentsiyasida o'pka gipertenziyasini (PAH) IV bosqichini almashtirishni o'rganish bo'yicha Adempas (riociguat) davolash natijalarini e'lon qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, o'rtacha xavfli PAH (Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti [JSST] guruhi 1) bo'lgan fosfodiesteraza 5 inhibitori (PDE5i) davolashga kam reaksiya ko'rsatgan kattalarda, PDE5i davolash bilan taqqoslaganda, PDE5i dan Adempas davolashga o'tish Keyinchalik yuqori bemorlarning ulushi (41% va 20%) klinik jihatdan yomonlashmasdan klinik yaxshilanishga erishdi (kompozitsion birlamchi so'nggi nuqta).

Adempas bu kashshof eruvchan guanilat siklaza (sGC) agonistidir, u sGC ni bevosita rag'batlantirishi va uning azot oksidining past darajalariga (NO) ta'sirchanligini oshirishi mumkin. Ushbu preparat AQSh FDA tomonidan o'pka gipertenziyasining 2 turi bo'yicha (VOZning 1-guruhi va 4-guruhi) tasdiqlangan yagona davolash vositasidir, bu bemorning&# 39 jismoniy mashqlar qobiliyatini sezilarli darajada yaxshilaydi.

Bayer va Merck sGC modulyatorlari bo'yicha global hamkorlikni boshladi. Adempas ushbu hamkorlik natijasida paydo bo'lgan birinchi sGC stimulyatoridir. U Bayer va Merk tomonidan ishlab chiqilgan va AQSh, Kanada, Evropa Ittifoqi, Yaponiya va dunyoning boshqa bir qator mamlakatlarida olingan. Sotish uchun tasdiqlangan.

Sameer Bansilal, tibbiyot fanlari doktori, Bayer&# 39 AQSh tibbiyot departamentining katta tibbiy direktori, shunday dedi:" Klinik amaliyotda o'rtacha PAH xavfi bo'lgan bemorlarning katta qismi PDE5i- ni qabul qilishda muayyan davolash maqsadlariga erisha olmaydi yoki saqlab turolmaydi. asoslangan davolash. REPLACE tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, bemorlarning 41% gacha PDE5 dan Adempas davolashga o'tgandan so'ng qoniqarli yaxshilanishlarga erishildi. Ushbu ma'lumotlarni ko'rish juda quvonchlidir. Davolashni takomillashtirish kontseptsiyasini qo'llab-quvvatlashdan tashqari, REPLACE tadqiqot natijalari ham PATENT tadqiqotini to'ldiradi So'nggi tadqiqot Adempas asosidagi monoterapiya yoki kombinatsiyalangan terapiya bemorlarni yaxshi boshqarishi mumkinligini aniqladi."

REPLACE - bu istiqbolli global, ko'p markazli, ikki qo'lli, randomizatsiyalangan, boshqariladigan, ochiq yorliqli IV bosqich, 22 mamlakatda 81 ta klinik sinov maydonlarida o'tkazilgan. Tadqiqotda fosfodiesteraza 5 inhibitörleri (PDE5i, sildenafil yoki tadalafil) bilan barqaror davolash xavfi o'rtacha bo'lgan yoki endotelin retseptorlari antagonistlari (ERA) bilan birlashtirilgan, ammo klinik javob etarli bo'lmagan PAH bemorlarida o'tkazilgan va samaradorligi va xavfsizligi PDE5i dan Adempas davolashga o'tish va PDE5i davolashni davom ettirish baholandi. O'rtacha xavf PAH quyidagicha ta'riflanadi: PDE5i va ERA dozasini barqaror olishiga qaramay, Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti funktsiyalari tasnifi (VOZ FC) III, yurishning 6 daqiqali masofasi (6MWD) 165-440 metrni tashkil qiladi.

Tadqiqotning kompozit birlamchi so'nggi nuqtasi quyidagilardir: 24-haftada davolanish, klinik yomonlashuvsiz klinik yaxshilanishga erishish (har qanday sababdan o'lim, PAHning yomonlashishi yoki kasallikning kuchayishi sababli kasalxonaga yotqizish) (quyidagilardan 2-si sifatida belgilanadi: 6MWD boshlang'ich bilan taqqoslaganda -10 % / -30m, WHO FC I / II, NT-proBNP boshlang'ich darajadan ≥30% ga kamayadi).

Natijalar shuni ko'rsatdiki, davolanishning 24-haftasida PDE5i davolashni davom ettirgan bemorlar guruhi bilan taqqoslaganda Adempas davolashga o'tgan bemorlarning ancha yuqori qismi kompozitsion birlamchi so'nggi darajaga yetdi (klinik yomonlashuvsiz klinik yaxshilanishga erishish): 41% va boshqalar 20%; OR=2.78, 95% CI: 1.53-5.06; p=0.0007). PAHning turli xil turlari va oldingi terapiya bilan og'rigan bemorlar orasida javob darajasi umumiy natijalarga mos keldi. Eng tez-tez uchraydigan noxush hodisalar (AE) odatda asosiy PATENT tadqiqotida kuzatilganlarga mos keladi. Ushbu ma'lumotlar Bayer va Merck o'rtasidagi hamkorlikning bir qismidir.

Asosiy PATENT-1 sinovi Adempasni oldingi davolash (dastlabki davolash) yoki endotelin retseptorlari antagonisti (ERA) yoki prostaglandin preparatlari (og'iz, nafas olish yo'li bilan, teri osti) davolash (davolangan) PAH kattalardagi bemorlar (n=443) samaradorligi va xavfsizligi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, platsebo guruhi bilan taqqoslaganda Adempas davolash guruhi ko'plab klinik jihatdan tegishli so'nggi nuqtalarda yaxshilanishlarni ko'rsatdi, shu jumladan: 6 daqiqali yurish masofasi (6MWD) 36 metr (95% CI: 20 metr-52 metr; p< 0.0001="" ),="" jahon="" sog'liqni="" saqlash="" tashkilotining="" funktsional="" tasnifi="" (fc;="" p="0.0033;" ko'pchilik="" bemorlar="" jsst="" fc="" ii="" yoki="" iii="" darajasida),="" klinik="" buzilish="" vaqti="" (ttcw;="" p="0.0046)" va="" o'pka="" qon="" tomirlarining="" qarshiligi="" (-226="" din="" ·="" s="" ·="" sm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" dan="" -170],="">< 0,001),="" n-terminal="" b="" tipidagi="" natriuretik="" peptid="" prekursori="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" dan="" -82],=""><>

PATENT tadqiqotida platsebo guruhi bilan taqqoslaganda AAdempas guruhidagi eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar (-3%) bosh og'rig'i (27% va 18%), dispepsiya / gastrit (21% va 8%) va bosh aylanishi (20). %). % vs 13%), ko'ngil aynish (14% va 11%), diareya (12% va 8%), gipotenziya (10% va 4%), qusish (10% va 7%), anemiya (7% va 2%) ), gastroezofagial reflyuks kasalligi (5% va 2%) va ich qotishi (5% va 1%). Platsebo guruhi bilan taqqoslaganda Adempas guruhida yurak urishi, burun tiqilishi, burundan qon ketish, disfagiya, qorin bo'shlig'i va periferik shish paydo bo'lgan.