J. Med. Kimyo: Giyohvandlikka chidamli bakterial infektsiyalarga qarshi kurashning yangi strategiyalarini tadqiq qilish va ishlab chiqish

Giyohvandlikka chidamli bakterial infektsiyalar inson salomatligiga tahdid soluvchi global inqirozga aylandi. JSST tomonidan chiqarilgan yangi dori-darmonlarni ishlab chiqish uchun zudlik bilan kerak bo'lgan 6 ta dori-darmonga chidamli ESKEPA patogenlari (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa va Acinetobacter baumannii) orasida to'rttasi gram-manfiy bakteriyalardir. halokatli yuqumli kasalliklarga olib kelishi mumkin. Polimiksin - Bacillus tsiklik lipopeptidi. U klinik jihatdan" oxirgi himoya chizig'i&nomi bilan mashhur. dorilarga chidamli grammusbat bakterial infektsiyalarga qarshi. Biroq, polimiksinning nefrotoksik yon ta'siri uni cheklaydi. Klinik qo'llanilishi uchun gram-manfiy bakteriyalarga qarshi yuqori samarali va past toksik ta'sirga ega yangi dorilarni ishlab chiqish hali ham yaqin.

Shanxay Materiya Tibbiyot Instituti Huang Vey tadqiqot guruhi, Xitoy Fanlar Akademiyasi va Lan Lefu tadqiqot guruhi" 2-Thr yoki 10-Thr modifikatsiyalari bilan polimiksin analoglarining jami va yarim sintezlari. tuzilishi -" J. Medda. Kimyo Faoliyat aloqasi va antibakterial faollikni yaxshilash" Maqola, 2-Thr va 10-Thr-dagi polimiksinning tuzilish-faollik munosabatlarining noaniqligini inobatga olgan holda, umumiy sintez va yarim sintez usuli bu ikki sayt o'rtasidagi munosabatni ochib beradi. Struktura-faollik aloqasi polimiksinni ishlab chiqish uchun yangi g'oyalar va strategiyalarni beradi.

Tadqiqot guruhi mos ravishda 2-Thr yoki 10-Thr polimiksin uchun modifikatsiyalangan ikkita qattiq fazali umumiy sintez va suyuq fazali yarim sintez usulini qo'lladi va bir qator polimiksin hosilalarini sintez qildi. Dorilarga chidamli bakteriyalar faolligining test natijalarida to'liq sintetik modifikatsiyalangan derivativlar seriyasi shuni ko'rsatdiki, 2-/10-Thr ni aminokislotalar bilan gidrofob yon zanjirlar bilan almashtirish Pseudomonas aeruginosa-ga qarshi yaxshi faollikni saqlab turishi mumkin; Sintetik jihatdan o'zgartirilgan lotinlar seriyasi shuni ko'rsatadiki, 2-/10-Thr aminokislotali esterifikatsiyasi ajoyib antibakterial faollikka ega. Ular orasida 76-birikma har xil shtammlarga nisbatan 2-8 barobar ko'proq faol va HK-2 hujayralari uchun ham toksikdir. Pastki (1 -rasm). Bu ma'lumotlar polimiksin modifikatsiyasiga asoslangan yangi antibiotik tadqiqotlari va ishlanmalarining keyingi rivojlanishiga asos yaratadi