AQSh FDA yangi avlod PI3Kδ inhibitori / yangi CD20 monoklonal antitel birikmasini qabul qiladi (umbralisib + Ukoniq)!

TG Therapeutics - bu B hujayralari vositachiligidagi kasalliklarni davolashning innovatsion usullarini ishlab chiqishga bag'ishlangan biofarmatsevtik kompaniya. Yaqinda kompaniya AQSh Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) ublituximab uchun Ukoniq (bumbralisi) (U2 dasturi) bilan qo'shilib, surunkali lenfositik leykemiya (CLL) va kichik davolash uchun biologik litsenziyani (BLA) qabul qilganligini e'lon qildi. hujayralar Lenfoma (SLL) bilan og'rigan bemorlar. FDA tomonidan" Giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun retsept bo'yicha qonun" (PDUFA) nishonlangan sana 2022 yil 25 martgacha. FDA shuningdek kompaniyani ushbu dasturni muhokama qilish uchun hozirda maslahat qo'mitasi yig'ilishini chaqirishni rejalashtirmaganligi to'g'risida xabar berdi.

Agar tasdiqlansa, U2 rejimi relapsli / refrakter (davolash qilingan) CLL / SLL bilan kasallangan, ilgari davolanmagan (dastlabki davolanish) va ilgari davolangan bemorlar uchun yangi, kimyoviy terapiyasiz rejimni ta'minlaydi. U2 protokolida ublituximab - bu etuk B limfotsitlaridagi CD20 antigenining noyob epitopini nishonga oladigan yangi glikoinjinirlangan anti-CD20 monoklonal antikoridir. Ukoniq - bu kuniga bir marta, yangi avlod PI3Kδ inhibitori bo'lib, u CK1-b ni noyob tarzda inhibe qiladi, bu unga birinchi avlod PI3Kδ inhibitori bilan bog'liq ba'zi tolerantlik muammolarini engishga imkon beradi.

2021 yil fevral oyida Ukoniq (umbralisib, 200 mg planshetlar) AQSh FDA tomonidan quyidagilarni davolash uchun tezlashtirilgan ruxsat oldi: (1) anti-CD20 asosida kamida bitta turdagi relapsli yoki refrakter marginal zona limfomasini (MZL) olgan bemorlar rejim (2) Qayta tiklangan yoki refrakter follikulyar lenfoma (FL) bilan kasallangan, kamida 3 ta tizimli davolanishni olgan kattalar bemorlari. Dori-darmonlarga kelsak, Ukoniqning tavsiya etilgan dozasi 800mg (4 tabletka) ni tashkil qiladi, kuniga bir marta ovqat bilan og'iz orqali qabul qilinadi.

Shuni eslatib o'tish joizki, Ukoniq relapsed / refrakter MZL va FL davolash uchun tasdiqlangan birinchi va yagona og'iz, kuniga bir marta, fosfoinozitid-3-kinaz b (PI3K-b) va kazein kinaz 1 hisoblanadi. -ε (CK1-ε) ikkilamchi inhibitori.

U2 BLA global III bosqich UNITY-CLL sinovining ijobiy natijalariga asoslangan. Sinov ilgari davolanmagan (dastlabki davolash) va relapsli / refrakter (davolangan) surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) bo'lgan bemorlarda o'tkazildi. U2 rejimi samaradorligi va xavfsizligini baholadi va uni obinutuzumab + xlorambusil bilan taqqosladi (O + Chl) sxemasi taqqoslandi. Sinov FDA bilan tuzilgan Maxsus Dasturlarni Baholash (SPA) kelishuviga muvofiq amalga oshirildi.

Sinovning batafsil ma'lumotlari Amerika Gematologiya Jamiyatining (ASH) yillik yig'ilishida 2020 yil dekabrda e'lon qilindi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, sud jarayoni asosiy nuqtaga yetdi: Mustaqil tekshiruv qo'mitasining (IRC) baholashiga ko'ra, o'rtacha kuzatuv 36,7 oylik davr, O + Chl davolash guruhi bilan taqqoslaganda, U2 davolash guruhida statistik jihatdan ahamiyatli progressiv bo'lmagan omon qolish (PFS) ahamiyati sezilarli darajada yaxshilandi (median PFS: 17,9 oyga nisbatan 31,9 oy; HR=0,546; p<>

Shuni ta'kidlash joizki, U2 rejimining PFS ning O + Chl rejimiga nisbatan yaxshilanishi sinovdan o'tgan barcha kichik guruhlarda, shu jumladan yangi davolangan bemorlarda (o'rtacha PFS: 38,5 oy va 26,1 oy, HR=0,482 Va relapsli / refrakter bemorlar (o'rtacha PFS: 19,5 oy va 12,9 oy, HR=0,601).

Bundan tashqari, U2 guruhining umumiy javob darajasi (ORR) O + Chl guruhiga qaraganda ancha yuqori edi (ORR: 83,3% va 68,7%; p< 0,001).="" xavfsizlik="" nuqtai="" nazaridan="" u2="" guruhi="" uchun="" o'rtacha="" davolanish="" vaqti="" 21="" oy="" bo'lganida,="" aksariyat="" noxush="" hodisalarning="" og'irligi="" (ae)="" 1="" yoki="" 2="" darajani="" tashkil="" etadi="" va="" bu="" nisbatan="" davolangan="" va="" davolangan="" bemorlarning="" muvozanati="">

Surunkali lenfositik leykemiya (CLL) kattalar leykemiyasining eng keng tarqalgan turi hisoblanadi. Hisob-kitoblarga ko'ra, 2020 yilda butun dunyo bo'ylab 45000 yangi CLL kasalligi aniqlanadi. Dastlabki davolanishdan so'ng CLL alomatlari va belgilari bir muncha vaqt o'tishi bilan yo'qolishi mumkin bo'lsa-da, kasallik davolash mumkin emas deb hisoblanadi va ko'plab bemorlar xavfli hujayralarning qaytalanishi sababli qo'shimcha davolanishni talab qiladi.

Ublituximab - bu etuk B limfotsitlaridagi CD20 antigenining noyob epitopini nishonga oladigan glikoinjinirlangan anti-CD20 monoklonal antikorining yangi turi. Ushbu epitop hozirda bozorda mavjud bo'lgan ko'plab CD20 monoklonal antikorlardan, shu jumladan ofatumumab, okrelizumab / rituximab, obinutuzumab (GA101) dan farq qiladi. Hozirgi vaqtda ublituximab CLL va multipl skleroz (MS) davolash uchun III bosqichda klinik rivojlanish bosqichida.

Umbralisib - bu PI3K C va CK-1ε ning ikki tomonlama ta'sir etuvchi inhibitori, bu PI3Kδ inhibitörlerinin birinchi avlodi bilan bog'liq bo'lgan ba'zi bir bag'rikenglik muammolarini engishga imkon beradi. Fosfatidilinozitol-3 kinaz (PI3K) - hujayraning ko'payishi va hayot kechirishi, hujayraning differentsiatsiyasi, hujayra ichidagi transport va immunitet va boshqa hujayra funktsiyalari bilan shug'ullanadigan fermentlar sinfi. PI3K to'rtta subtipga (a, b, b va g) ega, ularning orasida b subtipi gemopoetik kelib chiqishi hujayralarida kuchli ifoda etilgan va ko'pincha B-hujayralar bilan bog'langan lenfoma bilan bog'liq.

Umbrasib PI3K delta kichik turi uchun nanomolyar kuchga ega va alfa, beta va gamma subtiplari uchun yuqori selektivlikka ega. Umbralisib shuningdek, saratonga qarshi to'g'ridan-to'g'ri ta'sirga ega bo'lishi mumkin bo'lgan kazein kinaz 1-b (CK1-b) ni noyob tarzda inhibe qiladi va shuningdek, avvalgi PI3K inhibitörlerinde kuzatilgan immunitet vositachiligidagi nojo'ya hodisalar bilan bog'liq T hujayralari faoliyatini modulyatsiya qilishi mumkin.

Hozirda tasdiqlangan PI3Kδ inhibitörleri otoimmun vositachilik bilan bog'liq, masalan, jigar toksikligi, o'pka toksikligi va kolit. Tasdiqlangan PI3K ingibitorlari bilan taqqoslaganda, umbralisibning o'ziga xos farqi, uning CK1-b ga nisbatan inhibitiv ta'siri va noyob va patentlangan kimyoviy tuzilishi PI3K inhibitori sinfida turli xil xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin.