Evropa Ittifoqi ma'qullanmagan (setmelanotid): Energiya sarfini qayta tiklang va vaznni kamaytiring!

Evropa Ittifoqining dori -darmonlarni tasdiqlash bo'yicha yangi ma'lumotlar bazasining so'nggi ma'lumotlariga ko'ra, Rhythm Pharmaceuticals' Kamdan kam semirishni davolash uchun Imcivree (setmelanotid) preparati Evropa Komissiyasi (EC) tomonidan tasdiqlangan: u semizlikni davolashda va 6 yoshdan kam uchraydigan semirib ketgan bolalarda va kattalarda ochlikni davolashda ishlatiladi. Xususan: semizlik bilan og'rigan bemorlar pro-opioid melanotsitik kortikosteroid (POMC), proprotein konvertaza subtilisin/kexin1 turi (PCSK1) yoki leptin retseptorlari (LEPR) etishmasligidan kelib chiqqanligi testlar bilan tasdiqlangan. Qo'shma Shtatlarda Imcivree 2020 yil noyabr oyida, xuddi yuqoridagi ko'rsatmalar bilan tasdiqlangan.

Shuni aytib o'tish joizki, Imcivree - bu noyob genetik semirishni davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori. Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa Ittifoqida setmelanotid POMC va LEPR tanqisligi bo'lgan semizlikni davolash uchun Orphan Drug Belgisi (ODD) bilan taqdirlandi va mos ravishda Breakthrough Drug Markation (BTD) va Priority Drug Designation (PRIME) mukofotiga sazovor bo'ldi. Yevropa Ittifoqining yangi dorilar bazasi ma'lumotlariga ko'ra, Imcivree 2021 yil 19 iyuldan 2031 yil 19 iyulgacha POMC etishmaydigan semirish va LEPR etishmaydigan semirish uchun 10 yillik bozor eksklyuzivlik muddatiga ega bo'ladi.

POMC, PCSK1 yoki LEPR tanqisligi-POMC, PCSK1 yoki LEPR genlarining o'zgarishi natijasida kelib chiqadigan juda kam uchraydigan kasallik. Bu genetik o'zgarishlar melanokortin 4 (MC4) retseptorlari yo'lini buzadi va MC4 retseptorlari yo'li gipotalamus - ochlikni, energiya sarfini va tana vaznini tartibga soluvchi yo'l. POMC, PCSK1 yoki LEPR etishmovchiligi bo'lgan semizlik bilan og'rigan bemorlar erta yoshdan boshlab haddan tashqari va to'yib bo'lmaydigan ochlik bilan kurashishni boshlaydilar, bu esa erta boshlanishiga va og'ir semirishga olib keladi.

Imcivree -ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi - bu setmelanotid, bu MC retseptorlarining yuqori oqimidagi gen nuqsoni tufayli shikastlangan MC4 retseptorlari yo'lining funktsiyasini tiklash uchun ishlab chiqilgan, oligopeptid MC4 retseptorlari agonisti. Setmelanotid bemorning energiya sarfini va ishtahani nazorat qilishni tiklaydi, ochlikni kamaytiradi va vaznini kamaytiradi.

3 -bosqich klinik tadkikotlarida, POMC yoki PCSK1 etishmovchiligi va LEPR etishmasligidan kelib chiqqan semirib ketgan bemorlarning 80% va 45,5%, Imcivree -ni bir yil davomida olganlaridan so'ng, o'z vaznining 10% dan ko'pini yo'qotdilar.

Setmelanotidlarning ta'sir qilish mexanizmi

Evropa Ittifoqida Imcivree&ning 39 -sonli roziligi 3 -bosqichning ikkita asosiy klinik sinovlari natijalariga asoslangan. Ushbu ikkita tadqiqot mos ravishda POMC (shu jumladan PCSK1) kambag'al semirish va LEPR etishmasligi semizligini davolashda setmelanotidning samaradorligi va xavfsizligini baholadi. Ikkala tadqiqot ham asosiy yakuniy nuqtaga va barcha asosiy ikkinchi darajali nuqtalarga yetdi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, setmelanotid bilan davolash natijasida tana og'irligi va ochlik (giperappetit) statistik va klinik jihatdan sezilarli darajada kamayadi. Muhimi, giyohvand moddalarni olib tashlash davrida (8 hafta) bemorlarning vazni va ochligi sezilarli darajada oshdi va davolanishni qayta boshlagandan so'ng, bemorlarning ko'pchiligi vazn yo'qotish va ochlikka javob qaytarishdi. Bu ma'lumotlar setmelanotidni tasdiqlaydi, bu MC4R yo'lining tana vaznini tartibga solish va ishtahani nazorat qilish funktsiyasini tiklashga va uning klinik terapevtik ta'sirini tekshirishga yordam beradi.

—–POMC test ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, POMC tanqisligi bilan og'rigan bemorlarning 80% (n=8/10) bir yil ichida> 10% (p< 0.0001)="" vazn="" yo'qotishiga="" erishgan.="" bemorlarning%="" ochlik="" ballari="" haqida="" o'z-o'zidan="" xabar="" berishdi.="" yaxshilanish="" 25%="" ga="" oshdi="" yoki="" oshdi="" (p="0.0004)," vazni="" boshlang'ich="" darajadan="" o'rtacha="" 25.6%="" ga="" kamaydi="">< 0.0001),="" eng="" och="" reyting.="" boshlang'ich="" darajadan="" o'rtacha="" 27,1%="" ga="" kamaydi="" (p="0,0005)" va="" o'rtacha="" vazn="" yo'qotilishi="" bir="" yillik="" davolanishdan="" so'ng="" (70,5="" funt)="" 31,2="" kg="" ni="" tashkil="">

-LEPR test ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, LEPR tanqisligi bilan og'rigan bemorlarning 45,5% (n=5/11)> 10% (p=0,0001) taxminan bir yil ichida va bemorlarning 73% o'z-o'zini yo'qotdi. -ochlik reytingining yaxshilanganligi haqida xabar berdi 25% ga yetdi yoki oshdi (p< 0.0001),="" vazn="" o'rtacha="" ochilish="" darajasidan="" o'rtacha="" 12,5%="" ga="" kamaydi="">< 0.0001),="" eng="" och="" reyting.="" boshlang'ich="" darajadan="" o'rtacha="" 43,7%="" ga="" kamaydi="">< 0.0001),="" va="" o'rtacha="" vazn="" yo'qotilishi="" 16.7="" kg="" (36.8)="" bir="" yillik="" davolanishdan="">

Ikkala tadqiqotda ham 6-17 yoshli bemorlarda (n=14) boshlang'ichda BMI sezilarli darajada pasaygan. Bu bemorlar hali o'sishni tugatmaganligi sababli, tadqiqot davrida balog'at yoshining to'g'ri rivojlanishi va bo'yining o'sishi kuzatildi.

Bundan tashqari, ikkala tadqiqot ham setmelanotid bilan davolash ta'sirini ko'rsatish uchun 4 haftalik platsebo bekor qilish davrini o'z ichiga olgan. Bu davrda bemorlar deyarli zudlik bilan ortiqcha vaznga ega bo'lishdi, ochlikni kuchaytirdilar va vazn yo'qotishning dastlabki 12 xaftaligini qaytarishdi va ochlik ballarini pasaytirishdi. tendentsiyasi.

Oldingi klinik tajribaga muvofiq, ikkala sinovda ham setmelanotid yaxshi muhosaba qilingan. Davolash bilan bog'liq nojo'ya hodisalarga (AE) in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar, ko'ngil aynishi va qayt qilish, bosh og'rig'i va pigmentatsiyaning oshishi (terining qorayishi) kiradi. Setmelanotid bilan bog'liq yurak -qon tomir tizimidan nojo'ya hodisalar qayd etilmagan.