Eli Lilly / Incyte Olumiantning 3-bosqichdagi ikkinchi sinovi muvaffaqiyatli o'tdi: bu sochlarning ko'payishiga sezilarli yordam beradi!

Eli Lilly va uning sherigi Incyte yaqinda kattalardagi alopesiya areata (AA) ni davolashda og'iz JAK inhibitori Olumiantni (baritsitinib) baholagan 3-bosqich BRAVE-AA1 tadqiqotining yuqori natijalarini e'lon qildi. Tadqiqotda Olumiantning ikki dozasi (kuniga 2mg, 4mg) samaradorligi va xavfsizligi baholandi. Ushbu ma'lumotlar joriy yil boshida nashr etilgan BRAVE-AA2 birinchi bosqichi 3 tadqiqot natijalariga mos keladi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, davolanishning 36-haftasida ikkala tadqiqot ham asosiy samaradorlik darajasiga etgan: platsebo olgan bemorlarga qaraganda, Olumiantning ikki dozasini olgan bemorlarda bosh terisining soch o'sishi statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilangan.

Olumiant&# 39 ning faol farmatsevtik tarkibi baritsitinib bo'lib, u Incyt tomonidan kashf qilingan va Incyte litsenziyasi asosida Eli Lilly tomonidan ishlab chiqilgan og'zaki JAK1 / JAK2 inhibitori hisoblanadi. 2020 yil noyabr oyida Olumiant tizimli terapiya uchun mos bo'lgan o'rtacha va og'ir AD kattalardagi bemorlarni davolash bo'yicha ikkinchi ko'rsatkichi uchun Evropa Ittifoqining roziligini oldi. Shuni aytib o'tish joizki, Olumiant atopik dermatit (AD) davolash uchun tasdiqlangan dunyodagi birinchi&# 39 JAK inhibitori hisoblanadi.

Alopesia areata (AA) - bu dahshatli otoimmun kasallik bo'lib, bosh terisi, yuz va ba'zan tananing boshqa qismlarida sochlarning to'kilishiga olib kelishi mumkin. Shuningdek, u bemorga katta psixologik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Hozirgi kunda AQSh FDA tomonidan AAni davolash uchun tasdiqlangan dorilar yo'q. Ilgari, AQSh FDA, AAni davolash uchun Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) ni taqdim etdi.

BRAVE-AA loyihasidan olingan ma'lumotlar Olumiant&# 39 ning og'ir AAni davolash uchun normativ dasturini taqdim etishni qo'llab-quvvatlaydi. Agar tasdiqlansa, Olumiant alopesiya areata kasalligini davolash uchun birinchi dori bo'lish imkoniyatiga ega va AA ham Olumiant&# 39 ning atopik dermatit (AD) dan keyin dermatologiya sohasidagi ikkinchi terapevtik ko'rsatkichiga aylanadi.

BRAVE-AA1 tadqiqotining tergovchisi va Garvard tibbiyot maktabining dermatologiya kafedrasi dotsenti Maryanne Senna shunday dedi: "Mavjud topikal dorilar va steroidlar ko'plab bemorlar uchun yaxshilanishni ta'minlay olmasligi sababli, bu samarali davolanish uchun muhimdir. alopesia areata normativ hujjatlar bilan tasdiqlangan Dasturga shoshilinch ehtiyoj bor. Baritsitinibning ushbu muhim sinovlaridan bunday ijobiy natijalarni ko'rganimdan juda mamnunman va preparat ushbu kasallik uchun juda zarur potentsial kashfiyot davolash usulini taqdim etadi."

BRAVE-AA sinov loyihasi og'ir AA bo'lgan kattalar bemorlarini davolashda baritsitinib samaradorligi va xavfsizligini baholashga qaratilgan. Loyiha ikkita sinovni o'z ichiga oladi: BRAVE-AA1 va BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 - bu ko'p markazli, randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo tomonidan boshqariladigan moslashuvchan bosqich 2/3. 12-haftada BRAVE-AA1 2 bosqichining oraliq natijalariga ko'ra, tadqiqotning 3 bosqichida keyingi baholash uchun kuniga bir marta 2 mg va 4 mg baritsitinib dozalari tanlangan. BRAVE-AA2 - baritsitinib 2 mg va 4 mg dozali rejimlar va platsebo samaradorligi va xavfsizligini baholaydigan, ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqot. Ikkala tadqiqot ham og'ir alopesiya isata bilan kasallangan kattalar bemorlarini qamrab oldi. Kuchli alopesiya areata og'ir alopesiya areata (SALT) score50 (ya'ni bosh terisi alopesiyasi ≥50%) deb belgilanadi va hozirgi AA xuruji kamida 6 oy davom etadi, ammo 8 yildan oshmaydi. Loyiha ko'plab mamlakatlarning, shu jumladan Xitoyning turli xil bemor guruhlarini o'z ichiga oladi.

Ushbu ikkita ishda, 9 oylik davolanish davrida, shifokor&# 39 ning baholashiga ko'ra, baritsitinibning ikki dozasini olgan bemorlarda platsebo bilan davolangan bemorlarga nisbatan bosh terisi sochlarining o'sishi statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilangan. BRAVE-AA1 tadqiqotining natijalari shuni ko'rsatdiki, 36-haftada 80% va undan ortiq sochlar bilan qoplangan bemorlarning nisbati baritsitinib 4mg guruhida 35% (p0.001), 2mg guruhida 22% (p≤) 0.001), farovonlik Doza guruhi 5% ni tashkil etadi va asosiy yakuniy nuqtaga etadi. BRAVE-AA2 tadqiqotining natijalari shuni ko'rsatdiki, 36-haftada 80% va undan ortiq sochlar bilan qoplangan bemorlarning nisbati baritsitinib 4mg guruhida 33% (p≤0.001) va 2mg guruhida 17% (p (0.001). Platsebo guruhi 3% ni tashkil etdi va asosiy yakuniy nuqtaga yetdi. Ushbu ikkita tadqiqotda, 36-haftaga kelib, 2 mg guruhi va 4 mg guruhida kamida 80% o'zlarini hisobot qiladigan bosh terisi bilan og'rigan bemorlarning nisbati platsebo guruhiga qaraganda ancha yuqori (p -0.001).

BRAVE-AA1 va BRAVE-AA2 davolash paytida eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar (TEAE) yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari, bosh og'rig'i va husnbuzarlarni o'z ichiga oladi. Sinov jarayonida o'lim yoki venoz tromboembolik hodisalar (VTE) qayd etilmagan. Ushbu ikkita tadqiqotda baritsitinibning xavfsizligi romatoid artrit (RA) va atopik dermatit (AD) bo'lgan bemorlarda ma'lum bo'lgan xavfsizlikka mos keladi.

Eli Lilly ushbu tadqiqotlar to'g'risida batafsil ma'lumotni shu yil oxirida bo'lib o'tadigan ilmiy anjumanda taqdim etadi va natijalarini peer-review jurnallariga taqdim etadi. Ushbu natijalarga asoslanib, Eli Lilly 2021 yilning ikkinchi yarmida AQShning FDA-ga og'ir AAni davolash uchun baritsitinib uchun qo'shimcha yangi giyohvandlik arizasini (sNDA) yuborishni rejalashtirmoqda va keyin dunyodagi boshqa nazorat idoralariga ariza yuborishni rejalashtirmoqda. 2020 yilning birinchi choragida Amerika Qo'shma Shtatlari baritsitinibga AAni davolash uchun dori-darmonlarni ishlab chiqarishni (BTD) belgilab berdi.

Lotus Mallbris, tibbiyot fanlari doktori, Eli Lilly-ning immunologiyani rivojlantirish bo'yicha vitse-prezidenti shunday dedi:" alopesiya areata uchun baritsitinibni 3-bosqich klinik sinovining ijobiy natijalari bizni ushbu og'ir otoimmun kasallik bilan og'rigan bemorlarni tasdiqlangan davolash rejasini taqdim etishdan uzoqlashtirdi. . Bir qadam yaqinroq. BRAVE-AA klinik dasturidagi ma'lumotlarni global regulyatorlar bilan muhokama qilishni orziqib kutamiz. Baritsitinib alopesiya isata uchun birinchi davolovchi vosita bo'lishi mumkin."

Olumiant&# 39 ning faol farmatsevtik moddasi baritsitinib bo'lib, u selektiv va qaytariladigan JAK1 va JAK2 inhibitori bo'lib, kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilinadi. Hozirgi kunda u turli xil yallig'lanish kasalliklari va otoimmun kasalliklarni davolash uchun klinik rivojlanmoqda, shu jumladan revmatoid artrit (RA), toshbaqa kasalligi, diabetik nefropatiya, atopik dermatit, tizimli eritematoz (SLE) va boshqalar. JAK fermentlarining 4 turi mavjud. , ya'ni JAK1, JAK2, JAK3 va TYK2. JAKga bog'liq bo'lgan sitokinlar turli xil yallig'lanishlar va otoimmun kasalliklarning patogenezida ishtirok etadi, bu JAK inhibitörlerinin turli xil yallig'lanish kasalliklarini davolashda keng qo'llanilishi mumkinligini anglatadi. Kinazni aniqlash testida baritsitinib JAK3 va JAK2 ga nisbatan JAK3 ga nisbatan 100 baravar kuchli inhibitsiyani ko'rsatdi.

baritsitinibni Incyte kashf etgan va Eli Lillyga ruxsat bergan. Amerika Qo'shma Shtatlarida va 70 dan ortiq mamlakatlarda baritsitinib romatoid artrit (RA) mo''tadil va og'ir darajadagi kattalar bemorlarini davolash uchun Olumiant savdo nomi ostida marketing uchun tasdiqlangan. Evropa Ittifoqi va Yaponiyada Olumiant shuningdek, o'rtacha atopik dermatit (AD) bilan kattalardagi bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan.

RA ni davolashda Olumiant&# 39 ning Evropa Ittifoqida tasdiqlangan dozalari 4mg va 2mg, Qo'shma Shtatlarda esa tasdiqlangan dozasi 2mg. Dori-darmonlarga kelsak, Olumiant kuniga bir marta bitta vosita sifatida og'iz orqali qabul qilinadi yoki metotreksat (MTX) yoki boshqa biologik bo'lmagan modifikatsiyalangan revmatizmga qarshi terapiya (biologik bo'lmagan DMARD) bilan birlashtiriladi. Olumiantni boshqa JAK inhibitörleri yoki biologik DMARD'lar va kuchli immunosupresanlar (azatiyoprin va siklosporin kabi) bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi. Shunisi e'tiborga loyiqki, Olumiant&# 39 nomli AQSh dori-darmonlari yorlig'i bilan birga qora infektsiya, xavfli o'smalar va tromboz xavfini ko'rsatuvchi ogohlantirish mavjud.

Hozirgi vaqtda baritsitinib shuningdek, tizimli eritematoz (SLE), balog'atga etmagan bolalarning idiopatik artriti (JIA) va yangi koronavirus pnevmoniyasini (COVID-19) davolash bo'yicha klinik tadkikotlarda baholanmoqda.