GS 441524 ， ({{1}} R, {{2} R, 4 S, {{4} R) - { {1}} - (4 - aminopirrolo [1, {{1} - f] [1, {{1 }}, 4] triazin-7-yl) - {{2}}, 4 - dihidroksi - {{4}} - (gidroksimetil) tetrahidrofuran- { {1}} - karbonitril CAS 1 1 9 1 {1}} {{2}} 7-69-0

Mahsulot tavsifi

Mahsulot nomi: GS 441524 ， ({{1}} R, {{2} R, 4 S, {{4}} R ) - {{1} - ((4) - aminopirrolo [1, {{1}} - f] [1, {{{{ 7}}}}, 4] triazin-7-yl) - {{2}}, 4 - dihidroksi - {{4}} - (gidroksimetil) tetrahidrofuran - {{1}} - karbonitril CAS 1 1 9 1 {{1}} {{2}} 7- 69-0

Sinonimlar:

Remdesivir oraliq;

GS-441524;

Kimyoviy& Jismoniy xususiyatlar

Tashqi ko'rinishi: oq rangli kukun.

Tahlil: ≥ 99%

Zichlik: 1. 84 ± 0. 1 g

Suvning eruvchanligi: DMSOda eriydi

Ta'rif: GS-441524 EE 50 ning 0. 78 mM bo'lgan infektsiyali peritonit virusini (FIPV) kuchli inhibe qilishi mumkin.

Maqsad：

EC 50: 0. 78 mM (FIPV) [1].

Vitroda：

HS-44 1 524 barcha konsentratsiyalarida hujayralar paydo bo'ladi va o'sadi va {{1}} soatida CellTox Green flüoresan bo'yoqni qabul qila olmaydi. Tsitotoksik konsentratsiyasi - 50% (CC 50) shuning uchun> 100 mkm. GS-44 1 524 ning samarali konsentratsiyasi - 50% (EC 50) 0 ga teng deb hisoblanadi. 78 mM [1].

Vivo shahrida：

Barcha 10 davolangan mushuklar davolanishga tez javob berishadi va limfotsitlar darajasi va rektal harorat infektsiyadan oldingi darajalarga va ikkita asemptomatik mushukning darajasiga qaytadi. Ikkita 10 muomala qilingan mushuklar, 1 6 - 1 1 6 (A guruhi) va 1 6 - 1 27 (B guruhi). ), davolanishdan keyingi to'rt va olti xafta davomida kasallikning qaytalanishi. Ushbu ikki mushuk ikki hafta davomida ikkinchi marta davolanadi va ularning javoblari birlamchi davolanish bilan bir xil. Bir marta yoki ikki marta davolangan barcha mushuklarning o'ntasi bugungi kungacha normal bo'lib qolmoqda (infektsiyadan keyingi sakkiz oydan ortiq). In'ektsiyalar vaqtinchalik&tirnoqlarini keltirib chiqaradi; Kombinatsiyalangan administratsiyadan keyin 10 s ba'zi mushuklarda reaktsiya. Lokalizatsiya qilingan va vaqtinchalik og'riqlar in'ektsiyadan keyin taxminan 30-60 s davom etadigan g'ayrioddiy posturatsiya, yiringlash joyi va / yoki vokalizatsiya bilan tasdiqlanadi. Enjeksiyon reaktsiyalari ba'zi hayvonlarda boshqalarga nisbatan ko'proq aniqlanadi va reaktsiyalar bir in'ektsiyadan ikkinchisiga to'g'ri kelmaydi va vaqt o'tishi bilan pasayadi [1].

Hujayralarni tahlil qilish：

GF-44 1 524 ning CRFK hujayralariga toksikligini aniqlash uchun CRFK hujayralari {{1}}, 33. 3, {{4} bilan ishlov beriladi. }. 1, 3. 7 yoki 1. 2 mk GS-44 1 524 uchun {1 { {12}}}} h [1].

Hayvonlarni boshqarish：

Mushuklar [1] Kasallik belgilarini rivojlantirgan 1 0 mushuklar ikki guruhga bo'lingan va ular bilan 5 mg / kg (A guruhi; n=5) yoki davolanadi. Uch kundan keyin 2 mg / kg (B guruhi; n=5) GS-44 1 5 24 SC q 24 h FIPning aniq klinik dalillari (kun 1 2 - 1 9 infektsiyadan keyingi kun). Kasallik belgilarini rivojlantirmagan ikkita mushuk normal qon limfotsitlari sonini va rektal haroratni nazorat qilish vazifasini bajaradi [1].

Adabiyotlar：

[1]. Merfi BG va boshqalar. GS-44 1 524 nukleosidining analogi to'qima kulturasi va mushuk infektsiyasini tadqiq qilishda infektsion peritonit (FIP) virusini kuchli inhibe qiladi. Vet mikrobiol. 20 1 8-iyun; 2 1 9: 226-233.

GS-441524 nima?

Gs-44 1 524 - infektsiyali peritonitni (FIP) davolashda gc {1}} dan keyingi ikkinchi maqsadli antiviral dori. Gs-44 1 524 - bu Gildiya fanlari tomonidan taqdim etilgan (global antiviral maydon №. 1) perderencjiaoshou 2 va uning qorin bo'shlig'i infektsiyasini o'rganish mavzusida berilgan kichik nukleotidli analog. Gs-44 1 524 teskari transkriptaz inhibitori bo'lib, u qorin bo'shlig'i infektsiyasi virusining replikatsiyasini (FIP) inhibe qilishi va farmakologik faolligi bilan nukleosid trifosfat sintezi uchun zaruriy molekuladir. Gs-44 1 524 - bu kichik molekula, shuningdek nukleosid trifosfat raqobatbardosh inhibitori sifatida tanilgan va ko'plab RNK viruslariga qarshi kuchli antiviral ta'sirga ega. Bu og'ir o'tkir respirator sindromi (SARS) koronavirus, Yaqin Sharq nafas olish sindromi virusi, Ebola virusi, Lassa isitmasi virusi, Junin virusi va respirator sinxitial virus kabi bir necha xil kimyoviy Kitob RNK virusining replikatsiyasini inhibe qilishi mumkin va past sitotoksiklikka ega. hujayralar qatorlarining keng doirasida.

Ta'sir qilish mexanizmi shundan iboratki, GS-441524 hujayra kinazasi orqali nukleosid monofosfat (NMP) ga fosforlanadi va keyin faol uchta fosfat metabolitiga (NTP tuzilishining analogi) aylanadi. Virusli RNK sintezida faol NTP tarkibiy analogi tabiiy nukleosid trifosfat va RNK transkripsiyasida ishtirok etish uchun tabiiy nukleosid (ATP, TTP, CTP, GTP) raqobati sifatida harakat qiladi. Gs-441524 transkripsiya mahsulotiga kiritilganda, transkripsiya oldindan bekor qilinadi va shu bilan virusli RNK transkripsiya jarayoniga xalaqit beradi.

Agar siz bizning mahsulotimizga qiziqsangiz yoki biron bir savolingiz bo'lsa, iltimos biz bilan bog'laning!

R& uchun patent ostida mahsulotlar taklif etiladi; D maqsadi faqat. Biroq, yakuniy javobgarlik faqat xaridorga yuklatiladi.

Issiq teglar: gs 441524 ， ({{1}} r, {{2} r, 4 s, {{4} r) - { {1}} - (4 - aminopirrolo [1, {{1} - f] [1, {{1 }}, 4] triazin-7-yl) - {{2}}, 4 - dihidroksi - {{4}} - (gidroksimetil) tetrahidrofuran- { {1}} - karbonitril cas 1 1 9 1 {1}} {{2}} 7-69-0 , ishlab chiqaruvchilar, etkazib beruvchilar, fabrika, sotib olish, stokda

• Oldingi: D-Altrononitrile, {{4}} - C - (4 - aminopirrolo [{{4}}, 1 - f] [1) {{4}}, 4] triazin-7-yl) - {{4}}, 5-anhidro-3, 4 - O - ({{ 6}} - metiletiliden) CAS 1 1 9 1 {{4}} 37-80-5
• Keyingi2: (3 R, {{1}} R, {{2}} R) - 2 - ({{1}} - aminopirrolo [ 2, 1 - f] [1, 2, {{1}} triazin-7-yl) - 3, {{1}} - bis (benziloksi) - {{2}} - ((benziloksiya) metil) tetrahidrofuran - 2 - CAS 1 {{0} } {{2}} {{2}} 0 {{1}} 9-9 {{1}} - 3