Inhibitor Belumosudil kuchli ta'sirga ega va BioNova Pharma Xitoyga haqlidir!

Kadmon Holdings yaqinda onkologiya sohasidagi eng yaxshi jurnalda surunkali greftga qarshi xost kasalligini (cGVHD) davolash uchun belumosudilni (KD025) baholagan KD025-208 (NCT02841995) 2-bosqichli klinik sinov natijalari e'lon qilinganligini e'lon qildi. ," Klinik onkologiya jurnali" (Klinik onkologiya jurnali). Klinik onkologiya). Maqola uchun qarang: Surunkali greft-Versus-Host kasalligini davolash uchun Belumosudil (KD025) bilan ROCK2 inhibatsiyasi.

belumosudil - bu og'iz orqali tanlangan Rho bilan bog'langan spiral-spiral oqsil kinaz 2 (ROCK2) inhibitori. CGVHD ni davolash uchun preparatning yangi dori-darmonlarni qo'llash (NDA) AQSh FDA tomonidan birinchi navbatda ko'rib chiqilmoqda. Ruxsat etilgan giyohvand moddalarni iste'mol qilish haqi to'g'risidagi qonunning (PDUFA) maqsadli sanasi 2021 yil 30-avgust. 2018 yil oktyabr oyida FDA 2 yoki undan ortiq tizimli davolanishni qabul qilmagan cGVHD kasallarini davolash uchun belumosudil-ning dori-darmonli belgisini (BTD) berdi. . Bundan tashqari, FDA shuningdek belumosudilga cGVHD ni davolash uchun etim preparat (ODD) belgisini berdi.

2019 yil noyabr oyida BioNova Pharma va Kadmon strategik hamkorlikka erishdilar va Xitoy avtorizatsiyasida greft-versus host (GVHD) kasalligini davolash uchun belumosudilning (Yehui Pharma rivojlanish kodi: BN101) eksklyuziv klinik rivojlanishi va tijoratlashtirilishini qo'lga kiritdilar. Xitoyning Milliy tibbiy mahsulotlar boshqarmasi (NMPA) Dori-darmonlarni baholash markazi (CDC) tomonidan olingan ma'lumotlarga ko'ra, BN101 planshetlari CDE klinik sinovini 2020 yil iyun oyida nazarda tutilgan litsenziyani oldi va davolash ko'rsatkichi cGVHD.

Kadmon prezidenti va bosh ijrochi direktori Harlan V. Vaksal, tibbiyot fanlari doktori," Bizning cGVHD bo'yicha birinchi klinik tadqiqotlarimiz shuni ko'rsatadiki, belumosudil refrakter cGHVD bo'lgan bemorlarga mazmunli va uzoq muddatli ta'sir ko'rsatishi mumkin va juda yaxshi muhosaba qiladi. Ushbu ijobiy natijalar ROCKstar&# 39 ning asosiy klinik sinovlarida takrorlangan va belumosudil qobiliyatini qo'llab-quvvatlaydi. Hozirgi vaqtda cGVHD bilan og'rigan bemorlar shoshilinch ravishda yangi davolash usullariga muhtoj. Agar tasdiqlangan bo'lsa, belumosudil ushbu bemorlarga ma'no keltiradi Klinik foydalari."

belumosudil (KD025) kimyoviy tuzilishi va ta'sir mexanizmi

cGVHD - bu gemotopoetik ildiz hujayrasi transplantatsiyasidan keyingi o'limga olib keladigan asorat. CGVHDda transplantatsiya qilingan immun hujayralar (greftlar) bemorning&# 39 hujayralariga (mezboniga) hujum qilib, teri, og'iz, ko'z, bo'g'imlar, jigar, o'pka, qizilo'ngach va oshqozon-ichak trakti kabi ko'plab to'qimalarda yallig'lanish va fibrozni keltirib chiqaradi. Qo'shma Shtatlarda hozirgi kunda 14000 ga yaqin cGVHD kasallari mavjud va har yili 5000 ga yaqin yangi bemorlar qo'shiladi.

belumosudil immun javob va fibroz yo'lini tartibga soluvchi signal beruvchi yo'l bo'lgan Rho bilan bog'langan spiral-spiral kinaz 2 (ROCK2) ning selektiv og'iz inhibitori. belumosudil ROCK2 signalizatsiya yo'lini inhibe qiladi, yallig'lanishga qarshi Th17 hujayralarini regulyatsiya qilishi, tartibga soluvchi T (Treg) hujayralarini ko'paytirishi, immun reaktsiyasini muvozanatlashtirishi va immunitet buzilishini davolashi mumkin. CGVHD-dan tashqari, belumosudil shuningdek, 2-bosqich klinik tekshiruvida (KD025-209) tizimli skleroz (SSc) bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolashda baholanmoqda. 2020 yilda FDA SSSni davolash uchun belumosudilga Orphan Drug Belection (ODD) ni berdi.

KD025-208 ochiq yorliqli, dozani aniqlashning 2a bosqichi bo'lib, unda ilgari 1-3 terapiya o'tkazgan cGVHD bilan kasallangan 54 bemor ro'yxatdan o'tgan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 3 ta bemor guruhida umumiy javob darajasi (ORR) 65% ni tashkil etdi. Remissiya barcha bemorlarning kichik guruhlarida, shu jumladan, 4 yoki undan ortiq organ ishtiroki bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Remissiya holatida bo'lgan bemorlar orasida ular remissiyaning o'rtacha davomiyligi (DOR) 35 xaftaga teng bo'lgan uzoq muddatli remissiyani ko'rsatdilar. Bundan tashqari, Lee-cGVHD simptomlari skalasi kamida 7 punktga kamayganiga ko'ra, respondentlarning 50% simptomlarning klinik jihatdan yaxshilanishiga ega. Belumosudil steroidlardan foydalanishni kamaytirishi isbotlangan, bemorlarning 67% steroid dozasini kamaytirishi mumkin va bemorlarning 19% steroidlarni to'liq to'xtatadi. Ushbu tadqiqotda belumosudil barcha guruhlarda yaxshi muhosaba qilingan va preparat bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar va yuqtirish xavfi ortmagan.

belumosudil NDA asosiy klinik sinov ROCKstar (KD025-213, NCT03640481) ijobiy natijalari bilan qo'llab-quvvatlanadi. Bu ilgari kamida ikkita tizimli davolanishni olgan cGVHD bo'lgan kattalar va o'spirinlarda o'tkazilgan randomizatsiyalangan, ko'p markazli, 2-bosqichli tadqiqot. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy ravishda ikkita guruhga ajratilib, kuniga bir marta 200 mg (200 mg QD) va kuniga ikki marta 200 mg (200 mg BID) bo'lgan belumosudil, har bir guruhda 66 bemor qabul qilindi. Ushbu tadqiqotda, agar umumiy javob berish darajasi (ORR) ning 95% CI ning pastki chegarasi 30% dan oshsa, statistik ahamiyatga ega bo'ladi. Ilgari e'lon qilingan natijalar shuni ko'rsatdiki, bemor&# 39 ro'yxatdan o'tganidan 2 oy o'tgach o'tkazilgan oraliq tahlilda (2019 yil oktyabr), tadqiqot ORR so'nggi nuqtasiga etgan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, KD025 200mg QD guruhi va 200mg BID guruhining ORRsi 64% (95% CI: 51%, 75%, p< 0.0001)="" va="" 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" 78%,="">< 0.0001),="" mos="" ravishda,="" ma'lumotlar="" statistik="" va="" klinik="" ahamiyatga="">

Tadqiqotning 12 oylik ma'lumotlari 2021 yil mart oyida Evropa qon va suyak iligi transplantatsiyasi jamiyatining 47-yillik yig'ilishida (EBMT2021) e'lon qilindi (qarang: ROCKstar: Belumosudil in cGVHD - EBMT 2021 Slides). Natijalar shuni ko'rsatadiki: 12 oy ichida Keyingi tahlillarda KD025 200mg QD guruhi va 200mg BID guruhining ORRsi 73% (95% CI: 60%, 83%, p< 0.0001)="" va="" 77%="" (95)="" %="" ci:="" 65%,="" 87%,="">< 0.0001)),="" ma'lumotlar="" klinik="" ahamiyatga="" va="" statistik="" ahamiyatga="" ega.="" bundan="" tashqari,="" davolanishning="" barcha="" asosiy="" kichik="" guruhlarida="" davolash="" remissiyasi="" kuzatildi="" va="" barcha="" ta'sirlangan="" organlar="" tizimida="" (shu="" jumladan="" o'pkada),="" shu="" jumladan="" fibrotik="" kasallikka="" chalingan="" organlarda="" to'liq="" remissiya="">

Belumosudil barcha ikkilamchi so'nggi nuqtalarda yaxshi natija ko'rsatdi: uzoq muddatli remissiya, o'rtacha DOR darajasi 50 hafta va bemorlarning 60% remissiya vaqti -20 hafta. 12 oylik muvaffaqiyatsiz hayot darajasi (FFS) 58% ni tashkil etdi. Bemorlarning 60 foizida Li Symptom Scale (LSS) skorining (hayot sifatining o'lchovi) boshlang'ich darajasidan klinik jihatdan yaxshilanishi kuzatildi. Bemorlarning 64% kortikosteroid dozalarini kamaytira olishdi va bemorlarning 21% kortikosteroidlarni davolashni to'liq to'xtatdilar. Belumosudil yaxshi muhosaba qilingan va noxush hodisalar cGVHD bemorlarining taxminlariga mos keladi.

ROCKstar tadqiqotlari bo'yicha tergovchi, ROCKstar boshqaruv qo'mitasi raisi, Vanderbilt-Ingram Saraton Markazining (VICC) bosh vrachi va Vanderbilt universiteti tibbiyot markazi tibbiyot professori Madan Jagasia ilgari shunday degan:" cGVHD - bu Tibbiy ehtiyojlar sohasida belumosudil rivojlangan cGVHDni davolashda ishonchli natijalarni ko'rsatdi. Muhimi, belumosudil juda yaxshi muhosaba qilinadi, bu esa sinov ishtirokchilariga davolanishga rioya qilishlari va mazmunli terapevtik yordam olishlari uchun imkon beradi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, agar tasdiqlangan bo'lsa, belumosudil cGVHD davolash modelining asosiga aylanishi mumkin va bu jiddiy kasallikka chalingan bemorlarga uzoq muddatli va foydali foyda keltiradi."