BRAF V600E MCRC maqsadli dasturi: Braftovi ikki dori&uchta dori dasturi tasdiqlandi!

Ono Pharmaceutical kompaniyasi yaqinda Yaponiyada ikkita maqsadli saratonga qarshi dorilar - BRAF inhibitori Braftovi (enkorafenib) va MEK inhibitori Mektovi (binimetinib) kimyoviy davolanishdan keyingi sharoitlarni davolash uchun yangi ko'rsatkich uchun tasdiqlanganligini e'lon qildi. saraton (mCRC). Ushbu ko'rsatmada Braftovi Mektovi va Erbitux (cetuximab) bilan uch dori rejimini, Braftovi esa Erbitux bilan ikki dori rejimini birlashtirdi. Erbitux - bu EGFRga qaratilgan monoklonal antikor preparati.

Global miqyosda kolorektal saraton (KRK) erkaklarda eng ko'p uchraydigan saraton kasalligi bo'yicha uchinchi, ayollarda esa ikkinchi o'rinda turadi. BRAF mutatsiyalari metastatik kolorektal saraton kasalligi (mCRC) bilan kasallangan bemorlarning taxminan 8-12 foizida uchraydi va prognoz odatda yomon, bu qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarning yuqori darajasini anglatadi. BRAF V600E mutatsiyasi eng keng tarqalgan BRAF mutatsiyasidir. BRAF V600E mutatsiyasiga uchragan CRC bemorlarining o'lim darajasi BRAF yovvoyi tipidagi bemorlarga qaraganda ikki baravar ko'pdir.

Ushbu tasdiqlash global, tasodifiy, ochiq yorliqli III bosqich BEACON CRC tadqiqot natijalariga asoslangan. Tadqiqot BRAF V600E mutant mCRC bemorlarida bir yoki ikkita terapiya o'tkazilgandan so'ng rivojlangan bemorlarda o'tkazildi. Braftovi (Braftovi + Erbitux) ning ikki dori rejimi, Braftovining (Braftovi + Erbitux + Mektovi) va Erbituxning uch dori rejimi baholandi. Irinotekan o'z ichiga olgan davolash sxemasi bilan birgalikda dori vositalarining samaradorligi va xavfsizligi (nazorat qilish tartibi: irinotekan + Erbitux yoki FOLFIR + Erbitux).

Natijalar shuni ko'rsatdiki, Braftovi ikki dori rejimi guruhi va uch dori rejim guruhining umumiy omon qolish darajasi (OS) va ob'ektiv javob darajasi (ORR) nazorat guruhiga nisbatan yaxshilanganligini ko'rsatdi. Ta'riflovchi tahlil natijalari shuni ko'rsatdiki, ikkita dori rejimi va uchta dori rejimi tadqiqotlarning umumiy populyatsiyasida o'xshash ta'sirga ega. Ikki dori-darmonli rejim va uchta dori-darmonli rejim kutilmagan toksikani ko'rsatmadi.

Muayyan ma'lumotlar quyidagilardir: Boshqaruv guruhi bilan taqqoslaganda, Braftovi uch dori-darmonli guruhning umumiy yashash muddati sezilarli darajada uzaytirildi (o'rtacha operatsion tizim: 9,0 oy va 5,4 oy) va o'lim xavfi 48% ga kamaydi (HR=0,52; 95% CI: 0,39), 0,70; p< 0.0001),="" orr="" sezilarli="" darajada="" oshdi="" (26.1%="" ga="" nisbatan="" 1.9%,=""><>

Bundan tashqari, nazorat guruhi bilan taqqoslaganda, Braftovi ikki dori-darmonli rejim guruhining umumiy hayoti sezilarli darajada uzaytirildi (o'rtacha operatsion tizim: 8,4 oy va 5,4 oy) va o'lim xavfi 40% ga sezilarli darajada kamaydi (HR=0,60; 95% CI: 0.45, 0.79; P=0.0003), ORR sezilarli darajada oshdi (20% va 2%, p< 0.0001).="" (3)="" ushbu="" tadqiqotda="" braftovi="" ikki="" dori="" rejimi="" guruhi="" va="" uchta="" dori="" sxemasi="" guruhi="" kutilmagan="" toksikani="">

Braftovi&# 39 ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi enkorafenib - og'iz orqali qabul qilingan kichik molekula BRAF inhibitori va Mektovi&# 39 ning faol farmatsevtika tarkibi binimetinib - bu og'iz kichik molekulasi MEK inhibitori. MEK va BRAF - bu MAPK signalizatsiya yo'lidagi ikkita asosiy protein kinaz (RAS-RAF-MEK-ERK). Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu yo'l hujayraning ko'payishi, differentsiatsiyasi, omon qolish va angiogenez kabi turli xil asosiy hujayralar faoliyatini tartibga soladi. Melanoma, kolorektal saraton va qalqonsimon bez saraton kabi ko'plab saraton kasalliklarida ushbu signal yo'lidagi oqsillar g'ayritabiiy ravishda faollashganligi tasdiqlangan.

Qo'shma Shtatlarda Braftovi + Mektovi kombinatsiyasi BRAF V600E yoki BRAF V600K mutatsiyalari bilan bartaraf etilmaydigan yoki metastatik melanoma uchun tasdiqlangan. Braftovi yovvoyi turdagi BRAF melanomasini davolash uchun mos emas. Evropada bu kombinatsiya BRAF V600 mutatsiyasiga ega bo'lgan davolash qilinmaydigan yoki metastatik melanomali kattalar bemorlari uchun ma'qullangan. Yaponiyada ushbu kombinatsiya BRAF-mutatsiyaga uchragan, tuzatib bo'lmaydigan melanoma uchun tasdiqlangan.

Braftovi va Mektovi Array BioPharma tomonidan kashf etilgan va ishlab chiqilgan. 2019 yil iyun oyida Pfizer Array BioPharma-ni 11,4 milliard dollarga sotib oldi. Hozirda Pfizer AQSh va Kanadada ikkita dori vositalariga eksklyuziv huquqlarga ega. Ono Pharmaceutical kompaniyasi Yaponiyada va Janubiy Koreyada, Medison Isroildagi ikkita dori-darmonning eksklyuziv huquqlariga, Pierre Fabre Group esa boshqa barcha mamlakatlarda, shu jumladan Evropa, Lotin Amerikasi va Osiyoda 2 ta dori-darmonlarning eksklyuziv huquqlariga ( Yaponiya va Janubiy Koreyadan tashqari).