Sinfdagi eng yaxshi GnRH retseptorlari antagonisti Yelti (linzagolix) Evropa Ittifoqida ro'yxatga olish uchun murojaat qiladi

ObsEva SA - bu ayollarning reproduktiv salomatligini yaxshilash uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqish va tijoratlashtirishga bag'ishlangan Shveytsariyaning biofarmatsevtik kompaniyasi. Yaqinda kompaniya Yselty (linzagolix 100mg va 200mg) uchun bachadon miomasi (Og'ir hayz ko'rish paytida qon ketish) bilan bog'liq bo'lgan og'ir hayz ko'rish qonashini davolash uchun ishlatiladigan Evropa tibbiyot agentligiga (EMA) marketing bo'yicha mualliflik arizasini (MAA) topshirganligini e'lon qildi. . , HMB). ObsEva 2021 yilning ikkinchi yarmida AQSh FDAga Yselty' ning yangi giyohvandlik dasturini (NDA) topshirishni rejalashtirmoqda.

Yselty&# 39 ning faol farmatsevtik tarkibi linzagoliks (ilgari OBE2109 nomi bilan tanilgan) - bu yangi, og'zaki, kuniga bir marta GnRH retseptorlari antagonisti bo'lib, potentsial darajasida eng yaxshi xususiyatlarga ega. Hozirgi vaqtda linzagoliks endometrioz bilan bog'liq bachadon miomasi va og'rig'i bilan bog'liq menorragiya (HMB) davolash uchun klinik rivojlanishning so'nggi bosqichida. ObsEva 2015 yil oxirida Kisseydan linzagoliks litsenziyasini oldi va mahsulotni butun dunyoga tijoratlashtirish huquqini oldi (Osiyodan tashqari).

Agar tasdiqlansa, Yselty bachadon miomasini davolash uchun moslashuvchan dozalash rejimiga ega bo'lgan yagona GnRH antagonistiga aylanadi: (1) kuniga bir marta 100 mg, kontrendikatsiyaga mos keladi yoki gormonlarni qaytarib berish terapiyasini qo'llashdan saqlanishga moyil (qo'shimchalar bilan davolash) , ABT) ayol bemorlar uchun; (2) 200 mg dan kuniga bir marta ABT bilan birgalikda, uzoq muddatli foydalanish uchun mos (6 oydan ortiq); (3) qisqa muddatli foydalanish uchun kuniga bir marta 200 mg, mioma hajmini tez kamaytirish uchun mos.

Yselty' bachadon miomasini davolash bo'yicha 3-bosqich klinik loyihasi ikkita asosiy klinik sinovni (PRIMROSE 1 va PRIMROSE 2) o'z ichiga oladi. Ushbu tadqiqotlar muvaffaqiyat mezonlariga erishdi: past dozali va yuqori dozali linzagoliks ABT bilan birgalikda va bo'lmagan holda, bachadon miomasi bilan bog'liq bo'lgan HMBni samarali davolashi mumkin va foydali foyda-xatarlarga ega.

linzagoliks kimyoviy tuzilishi

PRIMROSE 1 sinovi Qo'shma Shtatlarda o'tkazilgan va bachadon miomasi bilan kasallangan jami 574 ayolni qamrab olgan; PRIMROSE 2 sinovi Evropa va Qo'shma Shtatlarda o'tkazildi va bachadon miomasi bilan kasallangan jami 535 ayol ro'yxatga olindi. Ikkala klinik sinovlarda ham bemorlarga 100 mg yoki 200 mg linzagoliks (ABT gormoni bo'lgan va bo'lmagan holda) yoki platsebo berildi. Ikki sinovning asosiy yakuniy nuqtasi davolashning 24-haftasida HMB ning pasayishi edi; javob beruvchilar quyidagicha aniqlandi: ishqoriy gemoglobin, hayz ko'rish paytida qon yo'qotish (MBL) -80 ml va MBL yordamida o'lchagan bemorlar boshlang'ich darajadan -50% ga kamaydi. Ikkilamchi so'nggi nuqtalarga amenore, MBL pasayishiga vaqt, gemoglobin (Hb), og'riq va hayot sifati (QoL) kiradi. Xavfsizlikning so'nggi nuqtalariga suyak zichligi (BMD) va noxush hodisalar (AE) kiradi. O'qish davrida kaltsiy / D vitamini berilmagan. Suyak mineral zichligi dastlabki, 24 xafta, 52 xafta va 76 xafta (davolashdan 6 oy o'tgach baholandi) dual-energetik rentgen-absorptiometriya (DEXA) skaneri bilan o'lchandi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, har ikkala sinov ham asosiy yakuniy nuqtani muvaffaqiyatli qondirdi: platsebo bilan taqqoslaganda, barcha doz guruhlari HMB ning statistik va klinik jihatdan muhim pasayishiga ega edi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, linzagoliks aniq samaradorlik-doza-reaksiyaga ega va eng yuqori darajadagi so'nggi nuqta javob darajasi ABT bilan birgalikda 200 mg olgan ayollarda kuzatilgan. Ikkilamchi so'nggi nuqta nuqtai nazaridan (amenoreya, MBL pasayishiga vaqt, anemiya, og'riq, hayot sifati bilan og'rigan bemorlarda gemoglobin darajasi) barcha dozalar sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatdi. 200 mg dozadagi guruhdagi bachadon va mioma hajmi tez va sezilarli darajada kamaydi.

PRIMROSE 1 sinovida 200 mg + ABT guruhining javob darajasi 75,5% (p< 0,001),="" 100="" mg="" (abt="" yo'q)="" guruhining="" javob="" darajasi="" 56,4%="" (p="0,003)," platsebo="" guruhi="" esa="" 35,0%="" ni="" tashkil="" etdi.="" xavfsizlikning="" umumiy="" holati="" kutilgan="" natijalarga="" muvofiq="" edi="" va="" eng="" ko'p="" uchraydigan="" noxush="" hodisalar="" (bemorlarning="" 5="" foizidan="" ko'prog'ida="" sodir="" bo'lgan)="" bosh="" og'rig'i="" va="" qizib="" ketish="" edi.="" bmd-ning="" boshlang'ich="" darajasidan="" o'rtacha="" foiz="" o'zgarishi="" kichik,="" bu="" har="" qanday="" gnrh="" antagonist="" terapiyasiga="" mos="">

PRIMROSE 2 sinovida 200 mg + ABT guruhining javob darajasi 93,9% (p< 0,001),="" 100="" mg="" (abt="" yo'q)="" guruhining="" javob="" darajasi="" 56,7%="">< 0,001)="" ),="" platsebo="" guruhi="" esa="" 29,4%="" ni="" tashkil="" etdi.="" xavfsizlikning="" umumiy="" holati="" kutilgan="" natijalarga="" muvofiq="" edi="" va="" eng="" ko'p="" uchraydigan="" noxush="" hodisalar="" (bemorlarning="" 5="" foizidan="" ko'prog'ida="" sodir="" bo'lgan)="" bosh="" og'rig'i="" va="" qizib="" ketish="" edi.="" bmd-ning="" boshlang'ich="" darajasidan="" o'rtacha="" foiz="" o'zgarishi="" kichik,="" bu="" avvalgi="" klinik="" sinovlarga="" mos="" keladi.="" 52="" haftalik="" natijalar="" shuni="" ko'rsatdiki,="" doimiy="" linzagoliksni="" davolash="" hmbni="" doimiy="" va="" samarali="" ravishda="" kamaytirishi="" mumkin.="" 200="" mg="" +="" abt="" guruhi="" va="" 100="" mg="" (abtsiz)="" guruhining="" javob="" darajasi="" mos="" ravishda="" 91,6%="" va="" 53,2%="" ni="" tashkil="" etdi.="" bundan="" tashqari,="" 24-hafta="" bilan="" taqqoslaganda,="" 52-haftada="" bmdda="" kichik="" o'sish="" o'zgarishi="">