Noyob epilepsiya uchun ganaxonning III bosqichidagi klinik muvaffaqiyati

Kecha Amerikaning Marinus biotexnologiya kompaniyasi o'zining ganaksolon neyroperoid preparati CDKL5 etishmovchiligi (CDD) deb nomlangan noyob epilepsiya III bosqichida klinik sinovda birinchi darajadagi yakuniy nuqtaga etganligini e'lon qildi. Ganigon va platseboning epilepsiya chastotasiga ta'sirini taqqoslash uchun Marigold deb nomlangan sud 101 CDD kasallarini jalb qildi. Natijalar 28 kunlik kuzatuv davrida ganaxon bilan kasallanish chastotasi davolanishdan oldingi chastotaga nisbatan 32% ga kamaydi, platsebo esa atigi 4% ga kamaydi. Ammo ushbu sinov bir nechta ikkinchi darajali nuqtalarni o'tkazib yubordi va platsebo kutilganidan bir oz yomonroq ishladi. Marinus, ushbu asosiy so'nggi ma'lumotlar ro'yxatlarning isboti sifatida ishlatilishi mumkin deb hisoblaydi va kelgusi yil ro'yxatga olish uchun ariza berishga tayyorlanmoqda. Kecha Marinus 85 foizga osmonga ko'tarildi, ammo bugun u pasayib ketdi.

Neyroaktiv steroidlar (NAS) - bu keng funktsiyalarga ega bo'lgan gormonlar sinfidir. Uning asosiy molekulyar mexanizmi GABA-A retseptorlarining allosterik bog'lanish bo'shlig'iga bog'lanish va GABA signalizatsiyasini kuchaytirishdir. GABA retseptorlari markaziy asab tizimining asosiy inhibitor retseptorlari hisoblanadi. Agar ularning funktsiyasi pasayib ketsa, markaziy asab tizimi haddan tashqari faollashadi va uyqusizlik va epilepsiya kabi turli xil kasalliklarni keltirib chiqaradi. Dorivor kimyo bo'yicha eng taniqli dorilar guruhi, benzodiazepinlar va Z-uyqusizlik dorilar deb ataladigan narsa GABA retseptorlarining allosterik musbat regulyatorlari hisoblanadi. NAS ushbu ikki turdagi eski dorilarning turli xil bog'lanish joylariga ega va GABA-A retseptorlari turlarini ko'proq bog'lashi mumkin. GABA-A retseptorlari 5 ta bo'linmaga ega va 30 ta kombinatsiya mavjud. BZD va Z-dorilar faqat GABA-A retseptorlari bilan asab sinapsida, NAS esa GABA-A retseptorlari bilan asab sinapsida bog'lanishi mumkin. Bu NASning keng funktsiyasining sababi. Masalan, BZD antidepressant ta'siriga ega emas, NAS esa bu faoliyatga ega.

NAS va GABA-A retseptorlari ko'p funktsiyalarga ega bo'lishiga qaramay, to'g'ri NAS bilan to'g'ri ko'rsatkichni topish oson emas. Sage bu sohada etakchi hisoblanadi. NAS uchun afzal ko'rsatma epilepsiya hisoblanadi, ammo Sage&# 39 allopregnanolon analogi Zulresso bir necha epilepsiya klinik sinovlarida muvaffaqiyatsizlikka uchradi. Umuman aytganda, afzal ko'rilgan ko'rsatkichning ishlamay qolishidan keyin nomzod ko'rsatkichlari yanada xavfli, ammo Zulresso, tug'ruqdan keyingi depressiya alomatlarini yaxshilaganligi va shunga o'xshash tuzilishga ega bo'lgan farmakokinetik xususiyatga ega ganaxon, nihoyat, tug'ruqdan keyingi birinchi depressiya dori bo'ldi. bu ko'rsatkichda. muvaffaqiyatsizlik. Zulresso yaxshi ishlayotganiga qaramay, unga 60 soat davomida vena ichiga infuziya kerak, ganaxon esa 6 soat davomida vena ichiga yuborilgandan keyin og'iz orqali yuborishga o'zgartirilishi mumkin. Afsuski, effekt yaxshi emas. Ganaxon boshqa epilepsiya testlaridan o'ta olmagan bo'lsa-da, bugungi kunda bu ko'rsatkich hali ham epilepsiya bo'lib, bu mexanizm ba'zi epilepsiya uchun hali ham samarali ekanligini ko'rsatmoqda.

Agar ganadonni sotish mumkin bo'lsa, u NAS oilasining ikkinchi sotiladigan mahsuloti va ushbu mexanizmning ikkinchi ko'rsatkichi bo'lib, ushbu dorilar guruhini yanada kengaytirish uchun ma'naviy yordam beradi. GABA kanallari keng ta'sir doirasiga va murakkab mexanizmlarga ega. Uning regulyatorlari nafaqat qisqa vaqt ichida asab o'tkazuvchanligiga ta'sir qilishi, balki markaziy yallig'lanishni tartibga solishi va neyronlarning paydo bo'lishiga yordam berishi mumkin. Shunday qilib, allopregnanolon kabi og'iz orqali ichish mumkin bo'lmagan yarim yarim umr ko'radigan dorilar ham uzoq muddatli ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Endi bu birikma Altsgeymer&# 39 klinik tekshiruvlarida. Albatta, bu sohadagi eng mashhur dori Sage-217 bo'lib, u nafaqat kuniga bir marta ichiladi, balki uyqusizlik, tug'ruqdan keyingi depressiya va og'ir depressiyaga ham erta ta'sir ko'rsatadi. Afsuski,&# 39 preparatining birinchi yirik depressiya bosqichi III klinik tekshiruvi o'tgan yili muvaffaqiyatsiz tugadi va bu yil xodimlarning yarmi ishdan bo'shatildi. Ushbu preparat hali ham bir nechta III bosqichli klinik sinovlarga ega, ammo uning yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi yashirin xavf hisoblanadi.

Bozorda epilepsiya uchun ko'plab dorilar mavjud, chunki hayvonlarning modellari nisbatan ishonchli, ammo ba'zi noyob gen mutatsiyalaridan kelib chiqqan epilepsiyani eski dorilar bilan boshqarish qiyin. CDD bu juda kam uchraydigan epilepsiya. Nomidan ko'rinib turibdiki, bu CDKL5dagi mutatsiyadan kelib chiqadi. Ushbu kasallik uchun maxsus tasdiqlangan dori mavjud emas. So'nggi yillarda Dravet&# 39 kasalligini davolash uchun ikkita dori-darmonli epilepsiya preparati Fintepla va Epidiolex tasdiqlangan, ammo umumiy rivojlanish cheklangan. Epilepsiya nafaqat juda og'riqli, balki bolalarning rivojlanishiga ham ta'sir qiladi. Bu jiddiy kasallik. Noyob kasalliklar bo'yicha jamiyat va to'lov bo'limlarining ahamiyati tobora ortib borayotgani va SMA preparatlari kabi kam uchraydigan bolalarning markaziy kasalliklari muvaffaqiyatli bo'lganligi sababli, bunday markaziy kasalliklar paydo bo'layotgan gen terapiyasi va RNKni tartibga soluvchi dorilar (RNK va kichik molekulalar) e'tiborini qozonishi kutilmoqda.