Antikorli dori konjugatlari (ADC) uchun yana bir muhim bitim! Merck va Sietl Genetika kompaniyasi 4,2 milliard dollarlik hamkorlikka imzo chekdilar!

Sietl Genetikasi antikor-dori konjugatlari (ADC) uchun yangi dorilarni ishlab chiqarishda etakchi hisoblanadi. Yaqinda kompaniya va Merck& Co birgalikda ikkita yangi onkologik strategik hamkorlik to'g'risida e'lon qildi. Shu jumladan, vedotin ladiratuzumab ADC yangi dori-darmonlari bilan umumiy qiymati 4,2 milliard AQSh dollarilik hamkorlik imzolandi.

So'nggi yillarda ADC sohasida og'ir savdolar tez-tez paydo bo'ldi. 2019 yil mart oyida AstraZeneca Daiichi Santo bilan har xil HER2 ekspression darajalarini yoki qattiq o'smalarda HER2 mutatsiyalarini davolash uchun ADC dori Enhertu ni birgalikda ishlab chiqarish uchun 6,9 milliard AQSh dollari miqdorida hamkorlik qildi (oshqozon saratoni, kolorektal saraton va o'pka saratoni) va HER2 ko'krak bezi saratonida kam. 2020 yil iyul oyida ikkala tomon TROP2ga mo'ljallangan AD-DS-1062 dori-darmonlarini birgalikda ishlab chiqarish uchun yana 6 milliard AQSh dollarlik hamkorlik shartnomasini imzoladilar. 2020 yil avgust oyida ikkala tomon rivojlangan yoki metastatik kichik bo'lmagan hujayrali bemorlarni davolashda Tagrisso (Teresa, umumiy nomi: osimertinib, osimertinib) bilan qo'shilib ADC dori patritumab deruxtecan (U3-1402) preparatini ishlab chiqish bo'yicha klinik hamkorlikka kirishdilar. EGFR mutatsiyasiga ega o'pka saratoni (NSCLC). Hozirgacha AstraZeneca va Daiichi Sankyo so'nggi quvurda uchta asosiy DXd ADC terapiyasi bo'yicha har tomonlama hamkorlik qilishdi.

Va yaqinda Gilead Sciences yangi avlod ADC texnologiyasi kashshofi Immunomedics-ni katta miqdordagi 21 milliard AQSh dollariga sotib oldi va Trop-2-ga mo'ljallangan ADC tijorat mahsuloti Trodelvy-ni oldi. Preparat metastatik uch baravar salbiy ko'krak bezi saratoni (mTNBC) bilan kasallangan, ilgari metastatik kasallik uchun kamida 2 ta davolash usulini olgan kattalardagi bemorlarni davolash uchun AQSh FDA tomonidan tezlashtirilgan tasdiqni oldi. Shuni eslatib o'tish joizki, Trodelvy relapsli yoki refrakter mTNBC ni davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi ADC preparati, shuningdek, Trop-2 ni nishonga olish uchun FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi ADC preparati. Hozirgi vaqtda Trodelvy Trop-2 ni ekspresiya qiladigan turli xil qattiq o'smalarni davolash uchun ham ishlab chiqilmoqda.

Merck va Sietl Genetika o'rtasidagi ikkita yangi onkologik hamkorlik quyidagilarni o'z ichiga oladi:

1. Yangi ADC dori-darmonli ladiratuzumab vedotin kooperatsiyasi

Ikkala tomon global miqyosda Seattle Genetics&# 39 ni ishlab chiqadilar va tijoratlashtiradilar; ladirratuzumab vedotin, LIV-1 ni ishlab chiqaradigan yangi ADC preparati. Hozirgi vaqtda ladiratuzumab vedotin ko'krak bezi saratoni va boshqa qattiq o'smalarni davolash bo'yicha 2-bosqich klinik sinovlarida. Ushbu hamkorlik ladiratuzumab vedotinni monoterapiya sifatida baholash bo'yicha keng ko'lamli dasturni amalga oshiradi va Merckning anti-PD-1 terapiyasi bilan Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) bilan uch marta salbiy davolash Ko'krak bezi saratoni (TNBC), gormon retseptorlari-musbat ko'krak bezi saratoni va LIV-1ni ifodalovchi boshqa qattiq o'smalar.

Ladiratuzumab vedotin hamkorligi nuqtai nazaridan, kelishuv shartlariga ko'ra, Sietl Genetika 600 million AQSh dollari miqdorida oldindan to'lov oladi. Merck 5 million dona Sietl Genetikasining oddiy aktsiyalarini 1 milliard AQSh dollari evaziga har bir aksiya uchun 200 AQSh dollari miqdorida sotib oladi. sarmoya. Bundan tashqari, Sietl Genetika $ 2,6 milliardgacha bo'lgan rivojlanish bosqichi, shu jumladan rivojlanish bosqichi $ 850 million va savdo-sotiq bosqichi $ 1,75 milliardgacha bo'lgan to'lovlarni amalga oshirish huquqiga ega. Bu, shuningdek, ushbu ADC aktivi bo'yicha ikki tomon o'rtasidagi kelishuvning umumiy qiymatini 4,2 milliard AQSh dollarigacha etkazadi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, LIV-1 metastatik ko'krak saratonida aks etadi. LIV-1 ekspressioni o'pka saratoni, bosh va bo'yin saratoni, qizilo'ngach saratoni va oshqozon saratoni kabi boshqa qattiq o'smalarda ham topilgan. ladiratuzumab vedotin Seattle Genetics&# 39 dan foydalanadi; LOK-1 monoklonal antikor va samarali mikrotubulani buzuvchi agent-monometil auristatin E (MMAE) ni buzadigan, proteazning ajraladigan ulagichi ulanishidan iborat patentlangan ADC texnologiyasi. Ushbu yangi ADC saraton hujayralarida LIV-1 bilan bog'lanish uchun mo'ljallangan va ichki holatga kelgandan so'ng, maqsad hujayraga sitotsid chiqaradi. Ladiratuzumab vedotin, shuningdek, boshqa mexanizmlar orqali o'smaga qarshi faollikni keltirib chiqarishi mumkin, shu jumladan immunogen hujayralar o'limini keltirib chiqaradigan immun javobni faollashtirish.

2. HER2 maqsadli anti-saraton kasalligi Tukysa uchun maxsus litsenziya

Bundan tashqari, Sietl Genetikasi Osiyo, Yaqin Sharq va Lotin Amerikasi va boshqa mintaqalarda (AQSh, Kanada va Evropadan tashqari) kichik molekula tirozin kinaz inhibitori Tukisani (tukatinib) tijoratlashtirish uchun eksklyuziv litsenziyani ham berdi. , HER2 musbat saraton kasalligini davolash uchun ishlatiladi. Sietl Genetikasi Merkdan 125 million AQSh dollari miqdorida oldindan to'lovni oladi va 65 million AQSh dollarigacha bo'lgan yutuqlar bilan shug'ullanadi.

Merck Research Laboratories prezidenti doktor Rojer M. Perlmutter shunday dedi:" Ushbu ikki strategik hamkorlik bizga Merckning keng onkologik mahsulotlarini va quvurlarini yanada diversifikatsiya qilishimizga imkon beradi va shuncha saraton kasalligining umrini uzaytirish va yaxshilash uchun astoydil harakat qilamiz. iloji boricha bemorlar. Biz Sietl Genetika tadqiqot guruhi bilan ladiratuzumab vedotinning klinik loyihasini ilgari surishda hamkorlik qilishni orziqib kutamiz, bu dastlabki tadqiqotlarda samaradorlikning ishonchli belgilarini ko'rsatdi va Tukisani butun dunyo bo'ylab saraton kasallariga olib keladi."

Tukysa - bu saraton hujayralarining o'sishiga yordam beradigan oqsil bo'lgan HER2 ni maqsad qilib olgan og'iz ichidagi kichik molekula tirozin kinaz inhibitori (TKI). 2020 yil aprelda AQSh FDA Tukisani trastuzumab (trastuzumab) va kapesitabin (kapesitabin) bilan qo'shilib, jarrohlik yo'li bilan rezektsiya qilinmaydigan va ilgari bir yoki bir nechta anti-HER2 rejimlarini davolash uchun tasdiqladi. Metastatik HER2-musbat ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan kattalar, shu jumladan miya metastazlari bo'lgan bemorlar. Bundan tashqari, FDA onkologiya mukammallik markazining Orbis loyihasi doirasida Tukysa Kanada, Singapur, Avstraliya va Shveytsariyada tasdiqlangan. Loyiha xalqaro sheriklar o'rtasida bir vaqtning o'zida onkologik mahsulotlarni taqdim etish va ko'rib chiqish uchun asos yaratadi. Hozirda Evropa Ittifoqi Tukysa&# 39 kompaniyasining marketing bo'yicha avtorizatsiya dasturini (MAA) ko'rib chiqmoqda.

Tukysa terapevtik faollikni bitta dori sifatida, kombinatsiyalangan kimyoviy terapiya va boshqa HER2 maqsadli dorilar (trastuzumab kabi) sifatida ko'rsatdi. Tukysa ko'plab klinik sinovlarni o'tkazmoqda va ko'proq tadqiqotlar o'tkazishni rejalashtirmoqda. Hozirda olib borilayotgan sinovlarga quyidagilar kiradi: (1) HER2-musbat ko'krak bezi saratonini birinchi darajali va ikkinchi bosqichli kombinatsiyalangan T-DM1 (III bosqich HER2CLIMB-02); (2) yuqori xavfli ko'krak bezi saratonini birgalikda davolash T-DM1 yordamchisi (III bosqich CompassHER2 RD) III MOUNTAINEER-02); (4) Kombinatsiyalangan trastuzumab va oksaga asoslangan Liplatin kimyoterapiyasi metastatik HER2-musbat kolorektal saraton, oshqozon / gastroezofagial birikma saratoni va o't pufagi saratonini davolash uchun ishlatiladi.