Oral ROCK2 inhibitori KD025 bilan 2 oydan keyin umumiy remissiya darajasi (ORR)> 60%!

2020 yil 19-23 fevral kunlari Florida shtatining Florida shtatidagi Orlando shahrida ASBMT / CIBMTR Transplantatsiya va Hujayralar terapiyasining yillik konferentsiyasi (TCT 2020) bo'lib o'tdi. Tadqiqot markazi (CIBMTR) birgalikda o'tkazilgan va asosiy fan, tarjimaga oid eng so'nggi ishlanmalarni taqdim etgan. qon va suyak iligi transplantatsiyasi va hujayra terapiyasining turli sohalarida tadqiqotlar va klinik tadqiqotlar.

Ushbu yig'ilishda Kadmon Holdings Company Rокstar (KD025-213, NCT03640481) haqidagi so'nggi ma'lumotlarni, surunkali bog'lanishni davolashda Rho bilan bog'langan-rulonli oqsil kinaz 2 (ROCK2) inhibitori KD025 ning og'zaki tanlab olingan muhim klinik sinovini e'lon qildi. -host kasalligi (cGVHD) (Ma'lumot uchun: KD025-213 oraliq tahlil - TCT 2020 slaydlarini bosing).

Bu ilgari kamida 2 ta tizimli davolanishni qabul qilgan cGVHD bilan og'rigan kattalar va o'spirin bemorlarda II ochiq yorliqli faza tadqiqotidir. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy ikkita guruhga ajratilgan va kuniga bir marta KD025 200 mg va kuniga ikki marta 200 mg, har bir guruhda 66 ta bemor qabul qilingan. Ushbu tadqiqotda, agar umumiy javob berish darajasi (ORR) 95% CI ning pastki chegarasi 30% dan oshsa, statistik ahamiyatga ega bo'ladi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, bemorlarni ro'yxatga olish tugaganidan keyin 2 oy o'tgach o'tkazilgan o'rta muddatli tahlilda (tadqiqot oktyabr oyida) ORRning so'nggi nuqtasiga etgan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, KD025 ning kuniga bir marta 200 mg davolash guruhi va kuniga ikki marta 200 mg davolash guruhi 64% (95% CI: 51%, 75%, p <0.0001), 67%="" (95%="" ci:="" 54%,).="" 78%,="" p=""><0.0001), ma'lumotlar="" statistik="" va="" klinik="" ahamiyatga="">

Yig'ilishda taqdim etilgan kengaytirilgan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 5 oylik medianni kuzatgandan so'ng, har bir asosiy kichik guruh tomonidan berilgan ORR, ilgari e'lon qilingan o'rta muddatli tahlil natijalariga mos keladi, shu jumladan: 4 va undan ortiq a'zolar ta'sirlangan bemorlarning kichik guruhi. cGVHD tomonidan (n = 69, ORR = 64%), ilgari ibrutinib (irutinib, BTK inhibitori) olgan (n = 45; ORR = 62%) va ilgari ruholitinib olgan bemorlarning kichik guruhi (ruzotinib, bemorlarning bir guruhi) JAK1 / JAK2 inhibitörleri bilan davolash (n = 37; ORR = 62%) Uchta bemor to'liq remissiyaga erishdilar.Mazoratga javob barcha a'zolar tizimlarida, shu jumladan fibroz kasalliklarida kuzatildi.

Tadqiqotda KD025 yaxshi muhosaba qilindi: salbiy hodisalar kortikosteroidlar bilan davolangan cGVHD bilan kasallangan bemorlarda odatda kutilgan salbiy holatlarga mos keldi va infektsiya xavfining sezilarli o'sishi kuzatilmadi. Qo'shimcha ikkinchi darajali nuqta, shu jumladan remissiya davomiyligi (DOR), kortikosteroid dozasining pasayishi, ishlamay qolish (FFS), umumiy omon qolish (OS) va Li Symptom Scale (LSS) ballarining pasayishi etuklikda davom etmoqda va 2020 yilgacha olingan ma'lumotlar .

KD025 kimyoviy tuzilishi va ta'sir mexanizmi.

Kadmon prezidenti va bosh ijrochi direktori Xarlan V. Vaksal, MD dedi: "Biz KD025 ni cGVHD-dagi ushbu muhim sinovning o'rta muddatli natijalaridan juda mamnunmiz, bu bizning oldingi II bosqichimiz natijalarini diqqat bilan kuzatib boradi. KD025 qiyin. bunda davolangan bemor guruhining barcha kichik guruhlarida yaxshi javob darajasi qayd etildi.Bu bemorlar ilgari to'rt marta davolanishgan va ularning 73 foizi oxirgi davolashga javob bermagan. Biz AQSh oziq-ovqat va giyohvandlik ma'muriyati bilan bog'lanishni rejalashtirmoqdamiz. Mart 2020 (FDA) NDA-dan oldin yig'ilish o'tkazdi va 2020 yilning ikkinchi choragida sudning asosiy tahlilining eng yuqori natijalarini e'lon qildi. "

KD025 bu Rho bilan bog'langan kangal oqsili kinaz 2 (ROCK2) ning tanlangan og'iz inhibitori, immun reaktsiyalar va fibroz yo'llarini tartibga soluvchi signalizatsiya yo'li. KD025 ROCK2 signalizatsiya yo'lini inhibe qiladi, Th17 proinflamatuar hujayralarini pasaytiradi, tartibga soluvchi T (Treg) hujayralarini ko'paytiradi, immun reaktsiyasini muvozanatlashtiradi va immunitetni buzadi. CGVHD dan tashqari, KD025 kattalardagi diffuz teri tizimli sklerozining (KD025-209) II bosqichida klinik sinovdan o'tmoqda. Ilgari, KD025, ilgari kamida ikkita tizimli davolanishdan o'tgan cGVHD bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun AQSh oziq-ovqat va dori-darmon ma'muriyati (FDA) tomonidan "Breakthrough Narkotiklar malakasi" (BTD) va "Orfikan dori" ("ODD") sertifikatlari berilgan.

cGVHD - bu gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin tez-tez uchraydigan halokatli asorat. CGVHDda transplantatsiya qilingan immun hujayralar (graftlar) bemorning hujayralariga (xostga) hujum qiladi, bu teri, og'iz, ko'zlar, bo'g'inlar, jigar, o'pka, qizilo'ngach va oshqozon-ichak trakti kabi ko'pgina to'qimalarda yallig'lanish va fibrozga olib keladi. Amerika Qo'shma Shtatlarida hozirgi kunda cGVHD bilan kasallangan 14000 bemor mavjud va har yili 5000 ga yaqin yangi bemor qo'shiladi. (Bioon.com)