Johnson & Johnson S1P1 regulyatori ponesimod ro'yxatga olish uchun murojaat qildi va III bosqich samaradorligi Sanofi Aubagio (Aubajie) ni mag'lub etdi!

Yaqinda Johnson & Johnson (JNJ) ning Janssen Pharmaceuticals kompaniyasi skleroz kasalligi (RMS) bilan og'rigan kattalar bemorlarini davolash uchun tasdiqlash uchun Evropa Tibbiyot Agentligiga (EMA) marketing ruxsatnomasini (MAA) yuborganligini ma'lum qildi.

ponesimod - bu yangi, og'zaki, tanlab olingan sfingosin-1-fosfat retseptorlari 1 (S1P1) modulyatori bo'lib, S1P oqsilining faolligini inhibe qiladi va limfotsitlarni limfa tugunlariga bog'laydi va shu bilan qon orqali o'tish imkoniyatini kamaytiradi. miya to'sig'i. Ko'p skleroz (MS) bo'lgan bemorlarda limfotsitlar miyaga kirib, miyelinga (miyelinga) zarar etkazadi. Miyelin niqobi - bu asab hujayralarini ajratib turuvchi himoya qobig'i. Miyelin qobig'ining shikastlanishi asab o'tkazishini sekinlashtirishi yoki to'xtatishi va nevrologik simptomlar va ko'p skleroz belgilarini keltirib chiqarishi mumkin.

Ushbu dastur boshdan-boshga III OPTIMUM (NCT02425644) tadqiqoti natijalariga asoslangan. Tadqiqot RMS bilan og'rigan kattalardagi bemorlarda o'tkazildi va ponesimod va Aubagioning samaradorligi, xavfsizligi va bardoshliligini (Xitoy savdo nomi: Aubajie, umumiy nomi: teriflunomid, teriflunomid) taqqosladi. Aubagio - Sanofining og'iz orqali yuboriladigan dori. 2012 yil sentyabr oyining boshida, bu AQSh FDA tomonidan qaytarilgan bir nechta sklerozni davolash uchun tasdiqlangan (RMS). Preparat og'izda ishlab chiqarilgan MS dorisi bo'lib, 70 mamlakat va mintaqalarda ro'yxatga olingan. Xitoyda Aubagio (Aubagio) 2018 yil iyul oyida ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan va Xitoyda ko'p sklerozni davolash uchun tasdiqlangan birinchi og'iz kasalliklarini o'zgartiruvchi dori.

Shuni ta'kidlash kerakki, OPTIMUM tadqiqoti RMS uchun ikkita og'iz dori-darmonlarni taqqoslaydigan birinchi keng miqyosli boshdan-oyoq tadqiqotlardir. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, tadqiqotning birlamchi tugatish nuqtasi va bir nechta ikkinchi darajali nuqta nuqtai nazaridan, ponesimod (kuniga bir marta 20 mg) Aubagio (kuniga 14 mg) bilan solishtirganda ustunlikni ko'rsatdi.

Aniq ma'lumotlar quyidagilardir: (1) boshlang'ich nuqtadan 108-haftagacha, Aubagio guruhi bilan taqqoslaganda, ponesimod guruhining yillik takrorlanish darajasi (ARR) statistik jihatdan 30,5% ga kamaydi (ARR: 0.202). vs 0.290, p = 0.0003). (2) Kalitlarning ikkinchi darajali oxirgi nuqtalari nuqtai nazaridan, charchoq alomatlari va ta'sirli savol-javoblarning ko'p skleroz (FSIQ-RMS) natijalariga ko'ra, 108-haftada, Aubagio davolash guruhi bilan solishtirganda, ponesimod davolash guruhidagi charchoq alomatlari statistik ahamiyatga ega edi. Kamayish (o'rtacha farq: -3.57, p = 0.0019). (3) Boshqa ikkinchi darajali nuqta nuqtai nazaridan, Aubagio davolash guruhi bilan taqqoslaganda, ponesimod davolash guruhining miyasida birlashtirilgan izolyatsiya qilingan faol shikastlanishlar soni (CUAL) 56% ga kamaydi (p <0.0001).>(4) Ushbu tadqiqotda kuzatilgan ponesimodning xavfsizligi oldingi tadqiqotlar va boshqa ma'lum S1P retseptorlari modulyatorlarining xavfsizligiga mos keladi. Ponesimod davolash guruhida davolanish paytida eng ko'p uchraydigan noxush hodisa alanin bo'lib, aminotransferaza (ALT), nazofaringit, bosh og'rig'i, yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi bo'lgan.

Jensen Ar-ge ilmiy nevrologiyasining global rahbari Husseini Manji shunday dedi: "Ko'p sklerozli bemorlarda charchoq qiyin, ammo ko'rinmas alomat bo'lib qolmoqda. Ponesimodning ushbu simptomni yengillashtirish bo'yicha olib borgan tadqiqotlari natijalari bizni ruhlantirmoqda. yangi yallig'lanish shikastlanishini va nogironlikni to'plashni kamaytirish. Biz EMA bilan yaqindan hamkorlik qilib, Evropada ko'p skleroz kasalligi bo'lgan bemorlarga og'iz orqali davolashning yangi usulini taklif qilamiz. "

ponesimodning molekulyar tuzilishi (Manba: medchemexpress)

Ko'p skleroz (MS) bu surunkali markaziy asab tizimining otoimmün yallig'lanish kasalligi bo'lib, dunyo bo'ylab 2,3 million kishiga ta'sir qiladi va erkaklarga qaraganda ko'proq ayollarga ta'sir qiladi. Kasallik demyelinatsiya va aksonlarning yo'qolishi bilan tavsiflanadi, natijada asab faoliyati buziladi va og'ir nogironlik bo'ladi. MS-ning asosiy turi - bu ko'p skleroz (RMS) bilan kasallanish, bu bemorlarning 85 foizini, shu jumladan klinik izolyatsiya qilingan sindromni (MDH), ko'p sklerozni (RRMS) qaytaruvchi-remitatsion va ko'p darajali sklerozni (SPMS). Retsidiv isitma yoki infektsiyasiz 24 soatdan ko'proq vaqt davom etadigan yangi, yomonlashadigan yoki takroriy nevrologik alomatlar deb ta'riflanadi. Qayta tiklash bir necha kun yoki haftada to'liq hal qilinishi mumkin yoki bu nogironlik va nogironlikning doimiy to'planishiga olib kelishi mumkin.

Hozirgi vaqtda sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari MS sohasida yangi dorilarni ishlab chiqish uchun muhim maqsadga aylandi. 2019 yil mart oyida Novartis Mayzent (siponimod) RMS bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolash uchun, jumladan, faol ikkilamchi progressiv ko'p skleroz (SPMS), retseptsiz-remitentli ko'p skleroz (RRMS), klinik solitar sindrom (MDH) ni qabul qildi. Shuni ta'kidlash kerakki, Mayzent so'nggi 15 yil ichida faol SPMS bo'lgan bemorlarga maxsus tasdiqlangan davolash vositasi. Mayzentning faol farmatsevtik moddasi S1P retseptorlari 1 (S1P1) va 5 (S1P5) kombinatlari bilan tanlab o'zaro ta'sirlasha oladigan yangi avlod, selektiv sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari modulyatori bo'lgan siponimod.

Xinji (Bristol-Myers Squibb tomonidan sotib olingan) RMSni davolash uchun og'zaki S1P retseptorlari ozanimod modulyatori uchun normativ buyurtma hujjatlari AQSh FDA va Evropa Ittifoqi EMA tomonidan ko'rib chiqilmoqda. Ushbu preparat S1P1 va S1P5 ni tanlab yuqori darajada bog'lashi mumkin. Mexanizm Novartis Mayzent bilan bir xil. Ozanimodning S1P1 ga tanlab bog'lanishi, faollashtirilgan limfotsitlarning ma'lum bir qismining yallig'lanish sohasiga ko'chishini inhibe qiladi, yallig'lanishga qarshi faollikni keltirib chiqaradigan T limfotsitlari va B limfotsitlarining aylanish darajasini pasaytiradi va shu bilan immunitetni pasaytiradi. asab miyelin qobig'iga hujum qilish. Ozanimodning maxsus ta'sir mexanizmi tufayli bemorning immunitetini nazorat qilish funktsiyasi saqlanib qolishi mumkin. Ozanimod va S1PR5 kombinatsiyasi markaziy asab tizimidagi maxsus hujayralarni faollashtirishi, miyelin regeneratsiyasini rag'batlantirishi va sinaptik nuqsonlarni oldini olishi mumkin, natijada asab shikastlanishining oldini oladi. "Zararni kamaytirish + mustahkamlashni tiklash" ning birgalikdagi harakatida ozanimod turli xil immunitet kasalliklarining alomatlarini yaxshilash uchun potentsialga ega.

Shuni ta'kidlash kerakki, ozanimod ilgari AQSh FDA tomonidan 2018 yil fevral oyida Yangi Dori Ilovasi (NDA) ning klinik bo'lmagan va klinik farmakologik tarkibiy qismi to'liq tekshirish uchun etarli emasligi sababli rad etilgan edi. Ushbu tartibga soluvchi muvozanat ozanimod loyihasiga jiddiy zarba berdi va raqib Novartisga yutib chiqish imkoniyatini berdi. 2019 yil mart oyida Xinji NDA-ni AQSh FDA-ga va marketingni avtorizatsiya qilish dasturini (MAA) EI EMA-ga topshirdi. AQSh tomonidan tartibga solish nuqtai nazaridan, FDA joriy yilning 25 martida yakuniy ko'rib chiqish to'g'risida qaror qabul qiladi.

Agar ma'qullangan bo'lsa, ozanimod turli xil og'iz dori-darmonlar, masalan, Novartis Gilenya va Mayzent, Sanofi Aubagio, Bojian Tecfidera va Vumerity, Merckning Mavenclad va Rocening har yili atigi 2 ta antikor dori-darmonlari bilan raqobatga duch keladi. Ocrevus. Ko'p sklerozga qo'shimcha ravishda, hozirgi vaqtda ozanimod turli xil immunoinflamatuar ko'rsatkichlar, jumladan, ülseratif kolit (UC) va Kron kasalligi (CD) uchun ishlab chiqilmoqda.