Bayer PI3K inhibitori Aliqopa rituksimab bilan birgalikda Hodgkin bo'lmagan lenfoma (iNHL) ni davolashda klinik muvaffaqiyat!

Yaqinda Bayer relapsed Hodgkin' s limfomasi (iNHL) bo'lgan bemorlarni davolashda rituksimab (rituximab) bilan qo'shib yuborilgan Aliqopa (copanlisib) saratonga qarshi dori-darmonlarni baholab, XRONOS-3 klinik tadkikotining sezilarli darajaga etganligini e'lon qildi. natijalar Progressiyasiz omon qolish muddatini uzaytirishning asosiy yakuniy nuqtasi (PFS).

CHRONOS-3 - takroriy iNHL bilan kasallangan bemorlarni davolashda Aliqopa + rituximab va platsebo + rituximab samaradorligi va xavfsizligini baholaydigan randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona, platsebo tomonidan boshqariladigan 3-bosqichli sinov. Tadqiqotda jami 458 bemor ro'yxatga olingan va ushbu bemorlar randomizatsiya qilingan va 2: 1 nisbatida davolangan. Gistologik subtiplarga quyidagilar kiradi: follikulyar lenfoma (FL), mayda lenfositik lenfoma (SLL), lenfoplazmatsitik lenfoma / Waldenstrom makroglobulinemiya (LPL / WM) va chekka zona lenfoma (MZL).

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi: platsebo + rituximab davolash guruhi bilan taqqoslaganda, Aliqopa + rituximab davolash guruhi progressiyasiz hayotni (PFS) sezilarli darajada uzaytirdi. Tadqiqotda kuzatilgan xavfsizlik va bardoshlik odatda kombinatsiyalangan preparatning tarkibiy qismlari to'g'risida ilgari e'lon qilingan ma'lumotlarga mos keladi va yangi xavfsizlik signallari topilmadi.

CHRONOS-3 tadqiqot natijalari kelgusi ilmiy konferentsiyalarda e'lon qilinadi. Bayer CHRONOS-3 ma'lumotlarini butun dunyodagi regulyatorlar bilan muhokama qilishni rejalashtirmoqda. Bayerning katta vitse-prezidenti va o'smalar rivojlanishining rahbari doktor Skott Z. Filds shunday dedi: “Hodgkin bo'lmagan befarq limfoma (iNHL) - bu surunkali remissiya va qayt qilish bilan ajralib turadigan heterojen maligniteler guruhi. Kasallikning rivojlanishi uchun davolanish kerak. INHL kasallaridan bir nechtasi tasdiqlangan davolash usullariga ega. CHRONOS-3 tadqiqotining ijobiy natijalari Aliqopa va rituximab kombinatsiyasining klinik foyda salohiyatini tasdiqlaydi va ushbu bemorlarning qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarini qondiradi."

Hodgkin bo'lmagan limfoma (NHL) - bu eng keng tarqalgan gematologik malignite va saraton kasalligining o'ninchi turi. U yuqori heterojen kasalliklar guruhidan iborat bo'lib, ularni o'simta hujayralarining ko'payish tezligi va klinik xususiyatlari bo'yicha invaziv NHL (aNHL) va inert NHL (iNHL) bo'yicha guruhlarga bo'lish mumkin. iNHL tarkibiga follikulyar lenfoma (FL), marginal zona lenfoma (MZL), mayda lenfositik limfoma (SLL), lenfoplazmatsitik lenfoma / Waldenstrom makroglobulinemiya (LPL / WM) va boshqalar kiradi. Ushbu kasallik odatda asta-sekin o'sib borishiga qaramay, vaqt o'tishi bilan yanada tajovuzkor bo'lishi mumkin. Davolashda erishilgan yutuqlarga qaramay, relapsli yoki refrakter kasalliklarni davolash usullarini takomillashtirish zarur. Dastlabki davolanishga javob bergandan so'ng, keyingi davolash yo'llarida remissiya darajasi va remissiya davomiyligi pasayadi, bu esa kasallik avj olgan bemorlar populyatsiyasida qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarni ta'kidlaydi.

Aliqopaning faol farmatsevtik moddasi kopanlisib bo'lib, u venaga yuboriladigan pan-I fosfatidilinozitol-3-kinaz (PI3K) inhibitori bo'lib, u malign B hujayralarida ifodalangan PI3K-a va PI3K-b izomerlarini tanaga olib keladi. . PI3K signalizatsiya yo'li hujayralar o'sishi, omon qolish va metabolizmda ishtirok etadi va bu yo'lning regulyatsiyasi NHLda muhim rol o'ynaydi. Kopanlisib apoptoz orqali o'sma hujayralari o'limini keltirib chiqarishi va birlamchi xatarli B hujayra chiziqlarining ko'payishini inhibe qilishi isbotlangan. Kopanlisib bir nechta asosiy hujayra signalizatsiya yo'llarini, shu jumladan B hujayra retseptorlari signalizatsiyasini, CXCR12 vositachiligidagi xavfli B hujayra xemotaksisini va limfoma hujayralari liniyalaridagi NFBB signalizatsiyasini inhibe qilishi mumkin.

Qo'shma Shtatlarda Aliqopa 2017 yil sentyabr oyida follikulyar lenfoma (FL) bilan kasallangan, ilgari kamida 2 ta tizimli davolanishni olgan va qayt qilgan kattalar bemorlari uchun tezlashtirilgan tasdiqni oldi. Ochiq yorliqli, bitta qo'lli faza II CHRONOS-1dan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, Aliqopa monoterapiyasi bilan kamida ikkita tizimli davolanishni olgan follikulyar B-hujayrali NHL bo'lgan bemorlarning umumiy javob darajasi (ORR) 59% va to'liq javob stavka (CR) 14% ni tashkil qiladi. 2020 yilda American Journal of Gematology jurnalida nashr etilgan CHRONOS-1 tadqiqotining so'nggi ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, FL kichik guruhining ORR darajasi 59% va CR 20% ni tashkil etdi.

Hozirgi vaqtda Bayer relaps yoki refrakter kasallik uchun bir yoki bir nechta terapiya olgan iNHL bemorlari uchun kopanlisibni baholash bo'yicha keng ko'lamli klinik rivojlanish loyihasini amalga oshirmoqda. Ular orasida III faza KRONOS-3 tadqiqotida kopanlisib rituximab (rituximab) bilan birgalikda takrorlanadigan iNHL kasallarini davolash uchun baholanadi va III bosqich CHRONOS-4 tadqiqotida kopanlisib qayta tiklanadigan iNHL bemorlarini davolash uchun standart immunokemoterapiya bilan baholanadi.