Shionoyi dunyodagi birinchi siderofor sefalosporin Fetroja: ko'p dori-darmonlarga chidamli grammusbat bakteriyalarni samarali davolash!

Yaqinda Yaponiyaning Shionogi farmatsevtika kompaniyasi nufuzli tibbiyot jurnali" Lancet yuqumli kasalliklar" (Lanset yuqumli kasalliklari) orqada orqada 2 ta maqola chop etdi.

Gram-manfiy bakterial infeksiyalarni davolashda eng qiyin bo'lgan ba'zi antibakterial dorilar Fetroja (sefiderokol) ning samaradorligi va xavfsizligini ta'kidlaydi, shu jumladan kasalxonada paydo bo'lgan pnevmoniya (NP), qon oqimi (BSI), yiringli toksikoz, siydik yo'llarining asoratlari (CUTI).

Antimikrobiyal qarshilik (AMR) shoshilinch ravishda hal etilishi kerak bo'lgan asosiy sog'liq yuki. Dunyo miqyosida har yili 700 mingga yaqin odam dorilarga chidamli qo'zg'atuvchilar qo'zg'atadigan yuqumli kasalliklardan vafot etadi, shuning uchun yangi samarali davolash usullari zudlik bilan zarur. Fetroja Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan belgilangan asosiy ustuvor yo'nalishlarga ega bo'lgan barcha grammusbat qo'zg'atuvchilarga (karbapenemga chidamli Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa va ichak bakteriyalari) qaratilganligini eslatib o'tish joiz. Bakteriyalar) to'liq davolash bilan birinchi davolanishni ta'minlaydi.

Fetroja - gram-manfiy bakteriyalarning antibiotiklarga qarshi ko'p qarshilik mexanizmlarini engib chiqa oladigan, siderofora funktsiyasiga ega bo'lgan birinchi antibiotik. Hozirgi vaqtda Fetroja quyidagilarni tasdiqladi: (1) 18 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar uchun cheklangan yoki davolash imkoniyatlari bo'lmagan, sezgir grammusbat mikroorganizmlar tomonidan kelib chiqqan siydik yo'llarining murakkab infeksiyalarini (CUTI, shu jumladan pielonefrit) davolash; (2) Kattalar uchun 18 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar uchun kasalxonada yuqadigan bakterial pnevmoniya (HABP) va ventilyator bilan bog'liq bakterial pnevmoniya (VABP) ta'sirchan grammusbat bakteriyalar sabab bo'ladi.

Fetrojaning faol farmatsevtik moddasi - bu sefederokol, bu gram-manfiy bakteriyalar (shu jumladan, ko'p dori-darmonlarga chidamli bakteriyalar) ning hujayra membranasiga kirib borishning noyob mexanizmiga ega bo'lgan siderofor sefalosporinning yangi turi bo'lib, u karbapenemni engib chiqishi mumkin. dorilarga qarshilik ko'rsatishning uchta asosiy mexanizmidan (porin kanalining o'zgarishi, b-laktamaza inaktivatsiyasi, oqim pompasining ortiqcha ishlab chiqarilishi).

Cefiderocol - bu' troyan oti" ga o'xshash tarzda bakteriyalar hujayralariga kirish uchun&bakteriyalarining o'ziga xos temirni yutish tizimidan foydalanadigan dunyodagi birinchi siderofor sefalosporin. Cefiderocol temir temir bilan bog'lanadi va bakteriyalar hujayralariga bakterial temir tashuvchisi orqali hujayra membranasining tashqi membranasi orqali faol ravishda uzatiladi. Ushbu troyan oti strategiyasi sefiderokolga bakteriyalar hujayrasi periplazmasida yuqori konsentratsiyalarga erishish, periplazmik bo'shliqda penitsillin bilan bog'lovchi oqsil bilan bog'lanish va bakteriyalar hujayra devorlari sintezini inhibe qilishga imkon beradi.

——APEKS-NP: bu Fetrojani turli xil gram-manfiy bakteriyalarga qarshi (masalan, Bauman samaradorligi va xavfsizligi kabi) meropenemning yuqori dozali uzoq muddatli infuzioni (2g, q8h, 3 soatlik infuziya) bilan taqqoslash uchun mo'ljallangan 3-bosqich klinik tadkikotidir. Kasallik, ventilyator bilan bog'liq yoki tibbiy pnevmoniyaning (HAP, VAP va HCAP) harakat bakteriyalari, Pseudomonas aeruginosa va Enterobacter sabab bo'lgan og'ir kasallarga.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, 14 kunida tadqiqot barcha sabablarga ega bo'lmagan o'limning (ACM) asosiy yakuniy nuqtasiga etib keldi: davolash uchun mo'ljallangan (mITT) bemor populyatsiyasida Fetrojadagi barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasi. davolash guruhi meropenem guruhida 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) va tuzatilgan davolash farqi 0,8% (95% CI: 6,6-8,2). Tadqiqotda Fetroja yaxshi muhosaba qilingan va uning xavfsizligi boshqa sefalosporinlar va / yoki karbapenem antibiotiklariga mos keladi.

——CREDIBLE-CR: bu Fetroja&# 39 ning karbapenem (CR) patogenlariga chidamliligini (masalan, fermentatsiya va karbapenemazni ishlab chiqaruvchi patogenlar) baholash uchun 3-bosqich, yorliqli, patogenga yo'naltirilgan kichik tavsiflovchi sinov)) samaradorligi va bir qator CR infektsiyalarining xavfsizligi (shu jumladan NP, BSI, sepsis va CR patogenlari tomonidan kelib chiqqan teri infektsiyalari). Vaziyatlarning 71% (27/38) da mavjud bo'lgan eng yaxshi terapiya (BAT) kombinatsiyalangan terapiya bo'lib, 28 xil BAT rejimidan foydalanilgan; Fetroja davolashning 83% (66/80) bir agentli terapiya edi. BAT rejimining uchdan ikki qismida (66% [25/38]) kolistin bor edi.

Tadqiqot natijalari Fetroja samaradorligini va xavfsizligini ko'rsatadigan tavsiflovchi dalillarni keltirib chiqaradi CR Gram-salbiy bakterial infeksiyalarni yuqori heterojen guruhdagi bemorlarda, ko'pincha murakkab komorbidiyalarga ega. Fetroja va BATning klinik va mikrobiologik natijalari asosan o'xshash, ammo Fetroja metal b-laktamaza infektsiyasi jihatidan ancha yaxshi (Fetroja: 75% va 44%; BAT: 29% va 14%). 28 kunlik barcha sabablarga ko'ra o'lim ko'rsatkichi bo'yicha Fetroja davolash guruhi (25/101 [24,8%]) BAT davolash guruhidan yuqori (9/49 [18,4%]) va davolash farqi 6,4% (95) % CI: -8.6, 19.2). Acinetobacter baumannii infektsiyasiga chalingan bemorlarning kichik guruhida davolanish guruhlari o'rtasida o'limning farqlari kuzatildi, bu xavf omillarining dastlabki darajadagi muvozanati bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Acinetobacter baumannii qo'shma infektsiyasiz Pseudomonas aeruginosa va Enterobacter o'limida farq yo'q edi. Tadqiqotchilar o'limdagi muvozanatni baholashdi va o'lim Fetroja bilan bog'liq noxush hodisalar bilan bog'liq emasligini aniqladilar.