Zynlonta malign limfomani davolashda samarali va Xitoyda o'tkazilgan klinik sinovlar uchun tasdiqlangan!

Yaqinda Shveytsariya biotexnologik kompaniyasi ADC Therapeutics SA, CD19 maqsadli antikor konjugati (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) ning ikkita klinik sinovining yangi malumotli limfoma bo'yicha 16-yillik yillik konferentsiyasida yangi ma'lumotlarni e'lon qildi.

LOTIS-2 sinovining so'nggi natijalari Zinlontaning relapsli yoki refrakter diffuzli yirik B-hujayrali limfomali (DLBCL) bemorlarga uzoq vaqt davom etadigan ta'sirini ko'rsatib turibdi, ular oldindan juda ko'p davolangan (ilgari bir nechta davolash usullarini olgan) Javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) 13,4 oyga yetdi. LOTIS-3 sinovining so'nggi natijalari Zynlonta-ning potentsialini ko'rsatadiibrutinib(BTK inhibitori) relapsli yoki refrakter DLBCL va mantiya hujayrali limfoma (MCL) bo'lgan bemorlarda.

Zynlonta-bu CD19ga qaratilgan antikor bilan biriktirilgan dori (ADC). Preparatning faol farmatsevtik tarkibiy qismi - loncastuximab tesirin. Insonga qarshi CD19 monoklonal antikor insonga bog'lovchi (pirrolobenzodiazepin, PBD) dimer sitotoksin birikmasi orqali pirrolobenzodiazepin bilan bog'langan. CD19-ekspressiv hujayralarga bog'langanidan so'ng, loncastuximab tesirin hujayra tomonidan ichkariga kiradi va keyin DNK bilan qaytarilmas bog'lanib, DNK zanjirining ajralishini oldini oladigan va replikatsiyani buzadigan kuchli tarmoqlararo o'zaro bog'lanishlarni hosil qiladigan sitotoksinni chiqaradi. DNK metabolizmi jarayoni oxir -oqibat hujayra o'limiga olib keladi. CD19-B hujayrali malignitlarni davolashda tasdiqlangan mashhur maqsad.

Loncastuximab tesirin molekulyar tuzilishi

2021 yil aprelda Zynlonta AQSh FDA tomonidan 2 yoki undan ko'p tizimli davolanishni, shu jumladan diffuz Katta B-hujayrali, relapsli yoki refrakter (r/r) katta B hujayrali limfoma (LBCL) bilan og'rigan kattalarni davolash uchun tezlashtirilgan ruxsatni oldi. limfoma (DLBCL), past darajali limfoma va yuqori darajali hujayrali limfomadan kelib chiqqan DLBCL.

Xitoyda Zynlonta ADC Therapeutics va Overland Pharmaceuticals tomonidan tuzilgan Overland ADCT BioPharma qo'shma korxonasi tomonidan ishlab chiqilmoqda. Tibbiy mahsulotlar milliy ma'muriyati (NMPA) Dori -darmonlarni baholash markazining (CDE) qidiruv natijalariga ko'ra, Zynlonta Xitoyda klinik sinov model litsenziyasini oldi (qabul raqami: JXSL2000231).

Shuni aytib o'tish joizki, Zynlonta r/r DLBCL bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun yagona vosita sifatida CD19 maqsadli birinchi va yagona ADC hisoblanadi. Dori-darmonlarni sotish uchun tasdiqlash DLBCL bilan kasallangan uchinchi va ko'p qatorli (3L +) r/r bemorlarning keng doiradagi tibbiy ehtiyojlarini qondiradi, shu jumladan boshqacha ko'rsatilmagan DLBCL, past darajali limfoma va yuqori darajali B-hujayrali limfoma DLBCLli bemorlar. Asosiy LOTIS-2 sinovidan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, juda tez-tez davolanadigan (ilgari bir nechta davolanish) r/r DLBCL bilan og'rigan bemorlarda, Zynlonta monoterapiyasining umumiy javob tezligi (ORR) 48,3%ga, to'liq javob tezligi (CR) 24,1 ga teng edi. %, va javob uzoq davom etdi (qarang: Zynlonta FDA tomonidan tasdiqlangan taqdimot).

Zynlonta ta'sir mexanizmi

LOTIS-2 sinovining keyingi tahlil ma'lumotlari:

LOTIS-2-ilgari kamida 2 ta tizimli davolanish olgan va Zynlonta monoterapiyasining samaradorligi va samaradorligini baholay olmagan, relapsli yoki refrakter DLBCL bo'lgan bemorlarda o'tkaziladigan, bitta qo'lli, ochiq yorliqli klinik sinov (n=145). xavfsizlik. Tadqiqotda jami 145 bemor ro'yxatga olindi va ilgari bu bemorlar qabul qilgan tizimli davolanishlarning o'rtacha soni 3. 2021 yil 1 martga qadar bo'lgan ma'lumotlarga ko'ra, barcha bemorlar davolanishni yakunladilar.

Bu safar e'lon qilingan so'nggi natijalar shuni ko'rsatadiki, Zynlonta monoterapiyasi o'simtaga qarshi faollikni va maqbul xavfsizlikni ko'rsatadi. Asosiy ma'lumotlarga quyidagilar kiradi: umumiy javob berish tezligi (ORR) 48,3% (70/145 holat) va to'liq javob darajasi (CRR) 24,8% (36/145 ta holat). Remissiya holatidagi 70 bemor orasida remissiyaning o'rtacha davomiyligi (DOR) 13,4 oyni tashkil etdi. To'liq remissiyasi bo'lgan 36 bemor orasida DOR medianasiga hali erishilmagan. O'rtacha umumiy omon qolish (OS) 9,5 oyni tashkil etdi. Ushbu tadqiqotda yangi xavfsizlik muammolari topilmadi va 65 yoshdan oshgan bemorlarga nisbatan ≥65 yoshli bemorlarda toksiklikning oshishi kuzatilmadi. 3-darajali davolash paytida eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar neytropeniya (26,2%), trombotsitopeniya (17,9%), g-glutamiltransferaza darajasining ko'tarilishi (17,2%) va anemiya (10,3%) bo'lgan.

LOTIS-3 sinovining keyingi tahlil ma'lumotlari:

LOTIS-3-bu 1/2 bosqichli, ikki qismli, bir yorliqli, bitta qo'lli klinik sinov, u Zynlonta bilan birgalikda samaradorligini baholaydi.ibrutinib(BTK inhibitori) relapsli yoki refrakter DLBCL yoki MCLni davolashda. 2021 yil 1 mart holatiga ko'ra, 1-bosqichning yangilangan natijalari, DLBCL bilan kasallangan 30 ta bemor (24 germinal bo'lmagan B-hujayrali [GCB bo'lmagan] DLBCL, 6 germinal markazli B-hujayrali [GCB] DLBCL) va 7 MCLli bemorlar ro'yxatga kiritiladi. o'rganish

Asosiy ma'lumotlarga quyidagilar kiradi: ORR 62,2% va CRR 35,1% barcha bemorlarda. GCB-DLBCL bo'lmagan bemorlarda ORR 66,7%ni tashkil etdi; GCB-DLBCL bemorlarida ORR 16,7%ni tashkil etdi. MCLli bemorlarda ORR 85,7%ni tashkil etdi. Zynlonta vaibrutinibnazorat qilinadigan toksiklikka ega. Bemorlarning ≥5%ida uchraydigan eng ko'p uchraydigan ≥3 darajali TEAE - bu anemiya (10,8%), neytropeniya (10,8%) va trombotsitopeniya (5,4%). ), charchoq (5,4%). Ikkinchi tsiklgacha bo'lgan farmakokinetik profil barqaror ta'sir va o'rtacha to'planishni ko'rsatdi.