AQSh FDA NHE3 Inhibitor Tenapanor-2/2 ni tasdiqlashdan bosh tortdi

2017 yil dekabr oyida Fosun Pharma Ardelyxdan Xitoyda (shu jumladan materik Xitoy, Gonkong va Makao maxsus ma'muriy hududlari) tenapanor kompaniyasining eksklyuziv ishlab chiqish va tijoratlashtirish litsenziyasini oldi. 2019 yil sentyabr oyida IBS-C tenapan planshetlarining klinik sinovlari uchun arizalar qabul qilindi; 2019 yil dekabr oyida giperfosfatemiyaning tenapanor tabletkalari bo'yicha klinik sinovlar qabul qilindi.

IBS-C ni davolashda tenapanor ingichka ichak va yo'g'on ichak tomonidan natriyning so'rilishini kamaytiradi, ichak epiteliy hujayralarining yuqori yuzasida NHE3 ni inhibe qiladi, bu esa ichak lümenine suv sekretsiyasining oshishiga olib keladi va shu bilan ichakni tezlashtiradi. peristaltika va najasni yumshoq va bo'shashtiruvchi. IBS-C bilan og'rigan bemorlarda ichak harakatining kuchayishi va qorin og'rig'i kamayadi. Hayvonlar modellarida tenapanor, shuningdek, visseral yuqori sezuvchanlikni kamaytirish va ichak o'tkazuvchanligini kamaytirish orqali qorin og'rig'ini kamaytirishi ko'rsatilgan. Yo'g'on ichakning yuqori sezuvchanlik modelida tenapanor visseral giperalgeziyani (VHL) kamaytirdi va yo'g'on ichak sezuvchi neyronlarining qo'zg'aluvchanligini normallashtirdi.

Qo'shma Shtatlarda, 2020 yil sentyabr oyida, tenapanor (savdo nomi: Ibsrela, 50 mg planshetlar) FDA tomonidan tasdiqlangan. Preparat IBS-C bilan og'rigan bemorlarni davolash, ichak harakatini kuchaytirish va qorin og'rig'ini kamaytirish uchun kuniga ikki marta og'iz orqali qabul qilinadi. Shuni ta'kidlash kerakki, IBS-C ni davolashda Ibsrela dori yorlig'i qora quti haqida ogohlantirish bilan birga keladi: bu pediatrik bemorlarda og'ir suvsizlanish xavfi mavjudligini ko'rsatadi. Preparatni 6 yoshgacha bo'lgan bemorlarga qo'llash taqiqlanadi. Yosh kalamushlarda tenapanor o'limga olib kelishi mumkin, ehtimol suvsizlanish tufayli. Ibsrela 6 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak. 18 yoshgacha bo'lgan bolalardagi Ibsrelaning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

ta'sir qilish mexanizmi

CKD dializli bemorlarda giperfosfatemiyani davolashda, chunki NHE3 ning vazifasi protonlarni almashish (H +) va natriyni (Na +) singdirishdan iborat, tenapanor ichak epiteliy hujayralarining yuqori yuzasida NHE3 ni inhibe qiladi. va hujayra ichidagi protonlarni ko'paytiradi (H +). Protonlar (H +) hujayralar orasidagi bog'lanishlarni tanlab kuchaytiradi, bu epiteliya hujayralari birikmalarining konformatsion o'zgarishiga olib keladi, fosfatga xos o'tkazuvchanlikni kamaytiradi, hujayralararo yo'llarga olib keladi (paracellular yo'llar, fosfatning parchalanishining asosiy yo'li)) fosfat miqdori kamayadi va shu bilan zardobdagi fosfor miqdori kamayadi. Paracellular yo'l - bu ozuqa moddalari va suv hujayralararo bo'shliqqa qo'shni epiteliya hujayralari orasidagi qattiq birikmalar orqali, so'ngra qonga kiradigan yo'lni bildiradi. Klinik va preklinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, tenapanor NHE3 ni inhibe qiladi va makromolekulalarning so'rilish yo'liga ta'sir qilmaydi.

Ardelyx 3 bosqichli klinik sinovlarni o'tkazdi, ular kattalardagi KKD dializli bemorlarda zardob fosforini nazorat qilishda tenapanorning samaradorligi va xavfsizligini baholadi: ), uzoq muddatli bitta agentli terapiya 3-bosqich PHREEDOM tadqiqotlari (n=423, 52 hafta); (2) 1 ta ikki mexanizmli sinov-3 bosqichli AMPLIFY tadqiqot (n=235, 4 hafta), tenapanor kombinatsiyasini baholaydi.

Uch fazali 3 ta sinovlar birlamchi va asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalarga to'g'ri keldi: tenapanor, qisqa muddatli, uzoq muddatli va fosfat biriktiruvchi moddalar bilan kombinatsiyasi sarum fosfor darajasini sezilarli darajada kamaytirdi. Ardelyx, shuningdek, tenapanorni yoki sevelamer bilan birgalikda fosforning normal darajasiga (2,5-4,5 mg/dL) erishish qobiliyatini baholash uchun NORMALIZE ochiq yorliqli kengaytma tadqiqotini o'tkazadi (n=171).