AQSh FDA NHE3 Inhibitor Tenapanor-1/2 ni tasdiqlashdan bosh tortdi

Ardelyx buyrak, yurak va buyrak kasalliklari bilan og'rigan bemorlarni davolashni yaxshilash uchun innovatsion davolash usullarini ishlab chiqishga sodiqdir. Yaqinda kompaniya AQSh oziq -ovqat va farmatsevtika idorasidan (FDA) natriy vodorod almashtiruvchi 3 (NHE3) inhibitori tenapanor uchun yangi dori vositasi (NDA) haqida to'liq javob xati (CRL) olganini e'lon qildi. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda qon zardobidagi fosfor darajasini nazorat qilish (giperfosfatemiyani davolash). NDA 1000 dan ortiq bemorlarni qamrab oluvchi keng qamrovli rivojlanish loyihasi tomonidan qo'llab -quvvatlanadi, shu jumladan 3 fazali 3 ta klinik sinovlar, ularning hammasi birlamchi va asosiy ikkinchi darajali yakuniy nuqtalarga mos keladi.

CRL ma'lumotlariga ko'ra, FDA "taqdim etilgan ma'lumotlar tenapanor CKD dializli bemorlarda sarum fosforini samarali ravishda kamaytirishi mumkinligi to'g'risida ko'plab dalillarni beradi", degan fikrga qo'shilsa -da, u davolash ta'sirining kattaligini "kichik va klinik ahamiyatga ega emas" deb ta'riflaydi. Bundan tashqari, FDA shuni ko'rsatdiki, ardelyxni tasdiqlash uchun Ardeliks "zardob fosforiga klinik ta'sir ko'rsatadigan terapevtik ta'sirini ko'rsatish uchun yoki to'liq diapazoni bo'lgan bemorlarda CKD dializli bemorlar uchun qo'shimcha to'liq va yaxshi nazorat ostida o'tkazilishi kerak. giperfosfatemiya Klinik natijaning ta'siri. CRLda xavfsizlik, klinik farmakologiya/biofarmatsevtika, CMC yoki klinik bo'lmagan muammolar haqida hech narsa aytilmagan.

FDA tasdiqlangan variantlarni muhokama qilish uchun Ardelyx bilan uchrashishga tayyorligini bildirdi. Shu maqsadda kompaniya CRLni muhokama qilish va kattalardagi KKH dializli bemorlarda zardob fosforini nazorat qilish uchun tenapanorni tasdiqlashning mumkin bo'lgan usulini aniqlash uchun imkon qadar tezroq A toifali uchrashuv o'tkazmoqchi.

Ardelyx prezidenti va bosh direktori Mayk Raab shunday dedi:" Biz FDAning bu ma'lumoti va bemorlar va ularni davolayotgan shifokorlar uchun nimani anglatishini xafa qilamiz. Biz hali ham tenapanor fosforli bemorlar uchun muhim va birinchi tashabbus ekanligiga ishonamiz. -sinfda) davolash usullari. Biz FDA tomonidan o'tkazilgan tadqiqotlarimizda tenapanorning klinik ahamiyatini sub'ektiv baholashga qo'shilmaymiz. Ushbu tadqiqotlar FDA tomonidan tasdiqlangan barcha klinik so'nggi nuqtalarga etib keldi. Bizning fikrimizcha, bizning barcha klinik tadqiqotlarimizda, tenapanor davolash natijasida hosil bo'lgan zardobdagi fosforning kamayishi haqidagi ma'lumotlar mazmunli va klinik jihatdan mazmunli. Biz agentlik bilan ko'tarilgan muammolarni hal qilish va iloji boricha tezroq rivojlanish yo'lini topish uchun hamkorlik qilamiz.&tirnoq;

Doktor Arnold Silva, Qo'shma Shtatlardagi Boise Buyrak va Gipertenziya Instituti Klinik tadqiqotlar direktori: "Dializli bemorlarni davolashda zardob fosforini kamaytirish mening ustuvor vazifamdir va u ham butun dunyoda tan olingan ekspertlar tomonidan boshqariladi. KDIGO klinik amaliyot ko'rsatmalari. O'rnatilgan parvarish standartlari. Ko'p yillik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sarum fosforining ozgina ko'payishi ham salbiy ta'sir ko'rsatadi. Hozirgi vaqtda mavjud bo'lgan davolanish uchun qancha harakat qilsak ham, sarum fosforini boshqarish hali ham katta muammo bo'lib qolmoqda. Bizga yangi asboblar kerak. Men nafaqat qiziqqan nefrolog, balki klinik tadqiqotchi sifatida ham tenapanorning keng qamrovli klinik rivojlanishini kuzatib keldim. Men o'z bemorlarim uchun tenapanorning klinik foydalariga guvoh bo'ldim. Ajablanarlisi shundaki, uning xavfsizligi va samaradorligini isbotlovchi katta miqdordagi klinik ma'lumotlarga qaramay, FDA ushbu yangi mexanizmli dori vositasini tasdiqlamadi.&tirnoq;

Glenn Chertow, nefrologiya kafedrasi direktori va AQShning Stenford universiteti tibbiyot professori: “Na qorin parda dializi, na gemodializ sarum fosforini etarli darajada nazorat qila olmaydi. Dori -darmonlarni qo'llash kerak. Afsuski, fosfat biriktirgichlari - yakka o'zi yoki kombinatsiyalangan holda - sarum fosfor darajasi kamdan -kam hollarda barqaror nazorat qilinadi. Doimiy giperfosfatemiya, to'yib ovqatlanmaslik, kalsifikatsiya, tezlashtirilgan arterioskleroz, qon tomir kasalliklari, sinish va bemorlarning hayotiga jiddiy ta'sir ko'rsatadigan boshqa asoratlarga olib kelishi mumkin. Tenapanorning sarum fosforiga ta'siri 3 -bosqichda kuzatilgan. Ta'sir klinik ahamiyatga ega. Tenapanor ko'proq bemorlarga sarum fosforining maqsadli kontsentratsiyasiga erishishga imkon beradi va bu zaif guruhga muhim klinik foyda keltiradi.&tirnoq;

Tenapan yoki kimyoviy tuzilishi

Tenapanor Ardelyx tomonidan kashf etilgan va ishlab chiqilgan. U asosan ich qotishi tipidagi irritabiy ichak sindromi (IBS-C) va giperfosfatemiya bilan og'rigan buyrak kasalligi-gemodializ (ESRD-HD) kasalligini davolash uchun ishlatiladi. Tenapanor-bu birinchi darajali, o'ziga xos ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan, og'iz orqali yuboriladigan, ichak ta'sirida mahalliy ta'sir ko'rsatadigan va natriy vodorod almashtirgich 3 (NHE3) ni inhibe qiladigan doridir. NHE3 - ingichka ichak va yo'g'on ichak epiteliya hujayralarining yuqori yuzasida ifodalangan antiporter. U natriyni (Na +) yutib, protonlarni almashtiradi (H +) va asosan dietali natriyning so'rilishi uchun javobgardir.