Trodelvy, birinchi TROP-2 maqsadli antikor-giyohvand moddalar biriktiruvchi terapiyasi, AQSh FDA tomonidan tez tasdiqlangan!

Immunomedika saraton kasalligiga chalingan bemorlarning hayotini o'zgartirishga yordam beradigan yangi avlod antikorlarga asoslangan dori konjugati (ADC) texnologiyasining kashshofidir. Uning xususiy ADC platformasining yadrosi yangi ulagich turidan foydalanish hisoblanadi. Ushbu biriktiruvchi yuklamalarni bo'shatish uchun fermentlarni talab qilmaydi va o'simta hujayralarida va o'simta mikro muhitida faol dori-darmonlarni etkazib berishi mumkin, natijada ular ta'sir qiladi. ). Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va giyohvandlik ma'muriyati (FDA) metastatik kasallikka chalingan bemorlarga kamida ikkita davolashni qabul qilgan metastatik uch xil salbiy ko'krak saratoni (mTNBC) bo'lgan kattalar uchun Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) ni tasdiqlaganligini e'lon qildi. Shuni ta'kidlash kerakki, Trodelvy FDA tomonidan maxsus tashxis qo'yilgan yoki refrakter mTNBC davolash uchun tasdiqlangan birinchi ADC dori-darmon va FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi anti-Trop-2 ADC dori.

TNBC - bu yomon prognozga ega bo'lgan tajovuzkor saraton. An'anaviy kimyoterapiyadan tashqari, davolanish imkoniyatlari juda cheklangan. Trodelvy TNBC davolash uchun parvarish qilish standartiga aylanishi mumkin. Klinik tadkikotlarda Trodelvy refrakter mTNBC bo'lgan bemorlarda klinik remissiyani ko'rsatdi. Preparat klinisyenlarga mTNBC bilan kasallangan bemorlarni davolashni yanada yaxshilash uchun yangi vositani taqdim etadi. Sanoat tahlilchilari ilgari, II bosqich klinik ma'lumotlarga ko'ra, Trodelvy standart parvarish qilish bilan solishtirganda sezilarli yaxshilanish ekanligini va ushbu dori sotilishining eng yuqori ko'rsatkichi 1 milliard dollardan oshishi kutilayotganini ta'kidlamoqda.

Trodelvining faol farmatsevtik moddasi yangi va birinchi antikorlarga qarshi konjugat (ADC) dori bo'lgan sakituzumab govitecan. U TROP-2 antijeniga yo'naltirilgan gumanitarlashtirilgan IgG1 antikoridan iborat bo'lib, kimyoviy terapevtik preparat Irinotekan (topologiya) Izomeraza I inhibitori) SN-38 metabolik faol mahsulotini birlashtirish natijasida hosil bo'ladi. TROP-2 bu TNBC ning 90% dan ortig'ida ifodalangan hujayra yuzasidagi glikoprotein.

Ilgari, FDA Trodelvy Breakthrough Dori malakasi (BTD) va ustuvor ko'rib chiqishni taqdim etdi. Bir qo'lli ko'p markazli II bosqich ishida kuzatilgan ob'ektiv javob darajasi (ORR) va javob davomiyligi (DOR) ma'lumotlariga asoslanib, Trodelvy tezlashtirilgan tasdiqlash jarayoni orqali tasdiqlandi. Ushbu ko'rsatmani doimiy ravishda tasdiqlash III ASCENTni tasdiqlash bosqichida (mTNBC bilan 500 bemorni qabul qilishda) tasdiqlash va klinik foyda tavsifiga bog'liq bo'ladi. Yaqinda, ma'lumotlarning xavfsizligini boshqarish bo'yicha mustaqil qo'mitaning (DSMC) tavsiyalariga asosan, ASCENT tadqiqoti bir nechta so'nggi nuqtalarda samaradorligi ishonchli dalillar tufayli to'xtatildi va ma'lumotlar shu yilning o'rtalarida e'lon qilinadi.

MTNBC bilan haddan tashqari muolajasi bo'lgan 108 nafar kattalar kasallari bitta qo'lli multisentrli II bosqich ishlarida qatnashdilar. Ushbu bemorlar ilgari metastatik kasallikni davolash uchun bir nechta davolanishlarni (oralig'i: 2-10) o'tkazdilar. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, Trodelvy davolashning ob'ektiv javob darajasi (ORR) 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1) va javob berishning o'rtacha davomiyligi (DOR) 7,7 oyni (95% CI: 4.9, 10.8) tashkil etdi.

"Trodelviy" dorilar yorlig'iga qora quti haqida ogohlantirish qo'yilgan bo'lib, unda og'ir neytropeniya va og'ir diareya ko'rsatiladi. 25% va undan ko'p bemorlarda uchraydigan eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalarga ko'ngil aynish, neytropeniya, diareya, charchoq, anemiya, qusish, soch to'kilishi, ich qotishi, ishtahaning yo'qolishi, toshma va qorin og'rig'i kiradi. Bemorlarning 5% dan ko'prog'ida uchraydigan 3 yoki 4-darajali noxush hodisalar neytropeniya, leykopeniya, anemiya, gipofosfatemiya, diareya, charchoq, ko'ngil aynishi va qusishdir. Bemorlarning 2 foizi noxush hodisalar tufayli davolanishni to'xtatgan. Davolash bilan bog'liq o'lim yoki jiddiy nevropatiya yoki interstitsial o'pka kasalligi holatlari kuzatilmadi.

Ko'krak saratoni - ayollardagi eng keng tarqalgan saraton kasalligi, har yili dunyo bo'yicha 2 milliondan ortiq holatlar aniqlanadi. Uchta salbiy ko'krak saratoni (TNBC) barcha ko'krak saratonining 15% tashkil qiladi. Ko'krak bezi saratonining boshqa turlari bilan solishtirganda TNBC 50 yoshdan kichik ayollarda ko'proq uchraydi. TNBC ayniqsa estrogen retseptorlari (ER), progesteron retseptorlari (PR) va inson epidermal o'sish omilining retseptorlari (HER-2) ning salbiy ifodasi bilan ko'krak bezi saratoniga murojaat qiladi, bu tez rivojlanib boradi va yomon prognozga ega, 5 yil yashash darajasi kamroq. 15% dan ortiq. TNBC gormon terapiyasi va HER2 maqsadli terapiyasi (masalan, Herceptin Roche) uchun samarasiz bo'lib, klinik davolash usullari juda cheklangan, asosan kimyoterapiya.

Trodelvy - bu TROP-2 antijeni va kimyoterapiya dori vositasi Irinotekan (topoisomeraza I inhibitori) ni faollashtiradigan gumanitarlashtirilgan IgG1 antikorining metabolizmasidan iborat yangi, birinchi darajali antikor-antikor-konjugat (ADC) dori. SN-38. bog'langan. TROP-2 bu TNBC ning 90% dan ortig'ida ifodalangan hujayra yuzasidagi glikoprotein. Hozirgi vaqtda Immunomedics Trodelvyni saratonning turli xil turlari, shu jumladan mTNBC, urotelial karsinoma va kichik hujayrali o'pka saratonini davolash uchun baholamoqda.

Ta'kidlash joizki, TNBC davolash nuqtai nazaridan, Roche PD-L1 o'simta immunoterapiyasi Tecentriq AQSh FDA tomonidan 2019 yil mart oyida tasdiqlangan va estrodiol kimyoviy terapiya (Abraxan) PD-L1 musbat mahalliy rivojlangan yoki metastatik uchlik uchun birinchi qatorli davolashdir. ko'krak bezi saratoni (TNBC) bilan og'rigan bemor. Ushbu tasdiq bilan Tecentriq + Abraxan birikmasi TNBC uchun birinchi saratonga qarshi immunoterapiya davosi bo'ldi.

Manba: FDA  Grantlari Immunomedikaning "Trodelvy" ni ilgari davolash qilingan metastatik uch tomonlama manfiy saraton kasalligi uchun tezlashtirilgan  dasturlar