AQSh FDA AbbVie Quliptani tasdiqladi: migrenni profilaktik davolash uchun birinchi og'iz CGRP retseptorlari antagonisti!

AbbVie yaqinda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) kattalardagi epizodik migrenni (EM) profilaktik davolash uchun Qulipta (atogepant) ni tasdiqlaganini e'lon qildi. Shuni ta'kidlash kerakki, Qulipta birinchi va yagona og'iz kalsitonin geniga bog'liq peptid (CGRP) retseptorlari antagonisti (gepant) bo'lib, migrenni profilaktik davolash uchun maxsus ishlab chiqilgan bo'lib, u bemorlarga oddiy, xavfsiz va samarali profilaktik davolash vositasini taqdim etadi. kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilinadi.

O'chokli murakkab surunkali kasallikdir. Uning boshlanishi odatda bemorning yashash yoki normal ishlash qobiliyatini yo'qotishiga olib keladi. Bu kuchli bosh og'rig'i va nevrologik va avtonom simptomlarni o'z ichiga olishi mumkin. O'chokli alomatlar va zo'ravonlik odamlar orasida juda farq qiladi. O'chokli hujumlar zaiflashishi mumkin, ammo migren davolash mumkin bo'lgan kasallikdir.

Qulipta' ning faol farmatsevtik moddasi atogepant bo'lib, u migrenni oldini olish uchun maxsus ishlab chiqilgan og'iz orqali CGRP retseptorlari antagonistidir. CGRP va uning retseptorlari migrenning patofiziologiyasi bilan bog'liq asab tizimining sohalarida ifodalanadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, migren hujumlari paytida CGRP darajalari ortib boradi va selektiv CGRP retseptorlari antagonistlari migrenga klinik ta'sir ko'rsatadi.

Atogepant kimyoviy tuzilishi

Ushbu tasdiqlash kuchli klinik loyiha ma'lumotlarini qo'llab-quvvatlashga asoslangan. Loyiha oyiga 4-14 kun davomida migrenni boshdan kechiradigan 2500 ga yaqin bemorlarda amalga oshirildi va migrenni oldini olish uchun og'iz Quliptaning samaradorligi, xavfsizligi va bardoshliligini baholadi. Loyiha asosiy 3-bosqich ADVANCE tadqiqotini, asosiy bosqich 2b/3 tadqiqotini (CGP-MD-01) va 3-bosqich uzoq muddatli xavfsizlik tadqiqotini o'z ichiga olgan.

ADVANCE tadqiqotining 12 haftalik natijalari xalqaro tibbiyot jurnalida"New England Journal of Medicine" (NEJM). Maqolaning sarlavhasi: O'chokli profilaktika davolash uchun atogepant. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, 12 haftalik davolash davrida, platsebo bilan solishtirganda, Quliptaning barcha uch dozasi (10 mg, 30 mg, 60 mg) oyiga migren kunlarining o'rtacha sonining statistik ahamiyatga ega, klinik jihatdan mazmunli, tez va barqaror kamayishiga olib keladi (Kamaytirish). diapazon: 50% -100%, ayniqsa birinchi 1-4 hafta ichida sezilarli pasayish kuzatildi. Bundan tashqari, ikkita yuqori doza (30mg, 60mg) barcha oltita ikkilamchi so'nggi nuqtalarda statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi.

Migren sohasida AbbVie BOTOX (Botox®, botulinum toksin A, onabotulinumtoxinA) va Ubrelvy (ubrogepant) sotadi. Ular orasida BOTOX kattalar surunkali migren uchun FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi profilaktik dori va Ubrelvy kattalar migren (aura bilan yoki aurasiz) uchun FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi og'iz CGRP retseptorlari antagonisti (gepant) ) O'tkir davolash. Quliptaning roziligi AbbVie-ni migren kasalliklarining to'liq spektrini davolash uchun 3 ta dori taklif qiladigan yagona farmatsevtika kompaniyasiga aylantiradi.

AbbVie vitse-prezidenti va prezidenti doktor Maykl Severino shunday dedi: “Migren hujumlari tufayli millionlab bemorlar har oy bir necha kun ishlay olmaydi. Kuniga bir marta og'iz orqali yuborish bilan Qulipta oylik migrenlarni tez va doimiy ravishda kamaytirishi mumkin. Bemorlarga yordam berish uchun kunlar. Biz hozirda AbbVie migrenni davolashning to'liq spektri, jumladan surunkali migren va epizodik migrenni profilaktik davolash va migren xurujlarini o'tkir davolash uchun 3 ta mahsulotni taklif qiluvchi yagona farmatsevtika kompaniyasi ekanligidan faxrlanamiz."

ADVANCE tadqiqoti'ning asosiy yakuniy natijalari (Rasm manbai: NEJM)

ADVANCE ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan, parallel guruhli 3-bosqich sinovi bo'lib, migrenni oldini olishda og'iz atogepantining samaradorligi, xavfsizligi va bardoshliligini baholash uchun mo'ljallangan. Jami 910 bemor tasodifiy ravishda 4 ta davolash guruhiga bo'lingan, 3 dozada (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepant va platsebo, kuniga bir marta og'iz orqali. Samaradorlik tahlili 873 bemordan iborat o'zgartirilgan davolash niyati (mITT) populyatsiyasiga asoslangan.

Asosiy yakuniy nuqta 12 haftalik davolash davridagi boshlang'ich bilan solishtirganda oyiga o'rtacha kunlar sonining o'zgarishi edi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, barcha atogepant doza guruhlari asosiy yakuniy nuqtaga yetgan va oyiga migren kunlarining o'rtacha soni platsebo bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli darajada kamaydi. 10mg/30mg/60mg atogepant guruhi 3,7/3,9/4,2 kunga, platsebo guruhi esa 2,5 kunga qisqardi (barcha doza guruhlari uchun platsebo guruhi bilan solishtirganda, p<>

12 haftalik davolash davrida oldindan belgilangan, ko'p nazoratli ikkilamchi yakuniy samaradorlik natijalari quyidagilarni o'z ichiga oladi:

——Oyiga oʻrtacha bosh ogʻrigʻi kunlari: 10mg/30mg/60mg atogepant guruhi mos ravishda 3.9 (asosiy 8.4), 4.0 (asosiy 8.8), 4.2 (asosiy 9.0) kunga sezilarli darajada kamaydi, platsebo guruhi 2.5 kunga (baselin.4 kun) kamaydi. ) (Barcha doza guruhlarida platsebo guruhi bilan solishtirganda, p<>

——Oyiga oʻtkir giyohvand moddalarni isteʼmol qilish kunlarining oʻrtacha soni: boshlangʻich atogepant guruhiga nisbatan 10mg/30mg/60mg, mos ravishda 3.7/3.7/3.9 kunga, platsebo guruhi 2,4 kunga kamaydi (platsebo guruhiga nisbatan barcha doza guruhlari, p<>

——Oylik migren kunlari bo'lgan bemorlarning ulushi ≥50% ga kamaydi: 12 haftalik davolash davrida 10 mg/30 mg/60 mg atogepant guruhidagi bemorlarning 55,6% / 58,7% / 60,8% ≥50% ga kamaydi va platsebo guruhidagi bemorlarning nisbati standartga yetdi Bu 29,0% (barcha doza guruhlari platsebo guruhiga nisbatan, p<>

——Migrenga xos hayot sifati so‘rovnomasining 2.1 versiyasi (MSQ v2.1) rol funksiyasini cheklash domen bahosi: 12-haftada platsebo guruhi bilan solishtirganda, 10mg/30mg/60mg atogepant guruhi sezilarli darajada yaxshilandi (9,9 ball, 10,1). ball, 10,8 ball; barcha doza guruhlari platsebo guruhiga nisbatan, p<>

——Oʻrtacha oylik migren kundaligida AIM-D kunlik faollik domeni ballari: platsebo guruhi bilan solishtirganda, 30mg guruhi va 60mg guruhining oʻrtacha oylik AIM-D kunlik faollik domen koʻrsatkichlari sezilarli darajada oshgani kuzatildi. 30 mg guruhi -2,5 ball (p=0,0005), 60 mg guruhi -3,3 ball (p<>

——Kundalik faoliyat sohasidagi koʻrsatkichlarga oʻxshab, AIM-D reytingidagi jismoniy shikastlanish sohasi platsebo guruhi bilan solishtirganda 30 mg va 60 mg atogepant guruhlari statistik jihatdan koʻproq yaxshilanishga ega ekanligini va 30 mg guruhida yaxshilanish oralig'i - 2,0 (p=0,0021), 60 mg guruhining yaxshilanish oralig'i -2,5 (p=0,0002).

Ushbu tadqiqotda atogepantning barcha dozalari yaxshi muhosaba qilingan. Kamida bitta atogepant bilan davolash guruhida qayd etilgan eng tez-tez uchraydigan (≥5%) nojo'ya hodisalar ich qotishi (har bir doza guruhida 6,9-7,7%, platsebo guruhida 0,5%), ko'ngil aynishi (har bir doza guruhida 4,4-6,1%), platsebo edi. Dozalar guruhida 1,8%), yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari (har bir doza guruhida 3,9-5,7%, platsebo guruhida 4,5%). Ko'pincha ich qotishi, ko'ngil aynishi va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari engil yoki o'rtacha og'irlikda bo'lib, to'xtatilishiga olib kelmadi.