Yangi avlod PI3Kδ inhibitori / Yangi CD20 monoklonal antikor birikmasi (umbralisib + Ublituximab) III bosqich klinik tadbiri!

TG Therapeutics - bu biofarmatsevtik kompaniyadir, u B hujayralari bilan kasallangan bemorlarga innovatsion davolash usullarini ishlab chiqishga bag'ishlangan. Yaqinda kompaniya global Faza III UNITY-CLL testining ijobiy natijalarini e'lon qildi. Sinov ilgari davolanmagan (birlamchi davolanish) va relapsli / o'tkir (davolangan) surunkali lenfositik leykemiya (CLL) bilan og'rigan bemorlarda o'tkazildi va umbralisib va ​​ublituximab (U2) ning birlashtirilgan rejimining samaradorligi va xavfsizligini baholadi va taqqoslandi. obinutuzumab + xlorambucil eritmasi bilan.

Sinov FDA bilan kelishilgan maxsus dastur (SPA) bitimi asosida o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, sinov oldindan belgilangan oraliq tahlilda yakuniy natijaga erishdi: Mustaqil ko'rib chiqish qo'mitasining (ARM) bahosiga ko'ra, obinutuzumab + xlorambucil davolash guruhi bilan taqqoslaganda, U2 davolash guruhida tirik qolish jarayoni kuzatilmagan (PFS). ) Statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishga erishildi (p <0.0001) va="" davolanishning="" foydalari="" ilgari="" davolanmagan="" (boshlang'ich="" davolanish)="" va="" relaparast="" reabilitatsiya="" qilingan="" (davolangan)="" kll="" populyatsiyalarida="">

A'lo darajada samaradorligi sababli, sud xavfsizligi mustaqil ma'lumotlar kengashi (DSMB) tavsiyasiga binoan muddatidan oldin tugatiladi. Sinov ma'lumotlariga ko'ra, TG, ilgari davolamagan (boshlang'ich davolanish) va relaparast / reabilitatsiya qilingan (davolangan) CLL bemorlari uchun U2 rejimini 2020 yil oxiriga qadar taqdim qilishni rejalashtirmoqda.

Umbralisib og'zaki, kuniga bir marta, yangi avlod PI3Kδ inhibitori bo'lib, u o'ziga xos CK1-ε ni inhibe qiladi, bu esa birinchi avlod PI3Kδ inhibitori bilan bog'liq ba'zi tolerantlik muammolarini engib o'tishga imkon beradi. ublituximab - bu etuk B limfotsitlaridagi CD20 antijeni noyob epitopini nishonga oladigan antioksidlangan antid CDX20.

Agar ma'qullangan bo'lsa, U2, ilgari davolanmagan (dastlabki davolanish) va CLL bilan og'rigan bemorlarni yoki avvalgi davolanishdan qaytgan bemorlarni, yangi kimyoviy davolanish rejimini ta'minlaydi.

Surunkali lenfositik leykemiya (CLL) kattalardagi leykemiyaning eng keng tarqalgan turi hisoblanadi. Taxminlarga ko'ra, 2020 yilda Qo'shma Shtatlarda 20,000 dan ortiq yangi CLL kasalligi tashxis qilinadi. Dastlabki davolanishdan keyin CLL alomatlari bir muncha vaqt yo'q bo'lib ketishiga qaramay, kasallik davolanmaydi deb hisoblanadi va ko'p odamlar malign hujayralarning qaytalanishi tufayli qo'shimcha davolanishni talab qiladi.

Jon Gribben, Tibbiyot onkologiyasi professori, Barts Saraton Instituti (London, Buyuk Britaniya): "Ushbu muhim sinov birinchi darajali va relaparast / refrakter CLL kasallari bo'lganidan xursandmiz. Umbralisib va ​​ublituximab kombinatsiyasiga erishdik. ijobiy natijalar. Bugungi natijalar CLL bemorlari orasida, shu jumladan ilgari davolanmagan bemorlarda PI3Kδ terapiya rejimiga asoslangan birinchi muvaffaqiyatli bosqich III klinik sinovini ko'rsatadi. Hozirgi vaqtda CLL hali ham davolanmagan va yangi davolash usullariga, ayniqsa, turli xil mexanizmlar va xavfsiz davolanish usullariga ega bo'lishga shoshilinch ehtiyoj mavjud. "

ublituximab - bu etuk B limfotsitlaridagi CD20 antijeni noyob epitopini nishonga oladigan antioksidlangan antid CD20. Ushbu epitop hozirgi kunda bozorda mavjud bo'lgan ko'plab CD20 monoklonal antikorlardan, shu jumladan ofatumumab, ocrelizumab / rituximab, obinutuzumab (GA101) dan farq qiladi.

Hozirgi vaqtda ublituximab ko'p skleroz (MS) va surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) ni davolash uchun III bosqichda.

Umbralisib fosfinositid-3-kinaz δ (PI3Kδ) va kazein kinaz 1ε (CK-1ε) ning ikki tomonlama ta'sir etuvchi inhibitori bo'lib, bu birinchi avlod PI3Kδ inhibitörleri bilan bog'liq ba'zi bardoshlik muammolarini bartaraf etishga imkon beradi. Fosfatidilinozitol-3 kinaz (PI3K) - bu hujayralarning ko'payishi va yashovchanligi, hujayralarning differentsiatsiyasi, hujayra ichidagi transport va immunitet kabi turli xil uyali funktsiyalarda ishtirok etadigan fermentlar sinfidir. PI3K to'rtta tipga ega (a, β, δ va γ), ulardan δ tipi gematopoetik kelib chiqqan hujayralarda kuchli namoyon bo'ladi, ko'pincha B hujayralari bilan bog'liq bo'lgan lenfoma.

Umbrasib PI3K ning δ tipiga nisbatan nanomolyar potentsialga ega va a, β va γ kichik tiplarga nisbatan yuqori selektivlikka ega. Umbralisib, shuningdek, saratonga qarshi to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan kazein kinazini 1-C (CK1-ε) ni inhibe qiladi va shuningdek, PI3K inhibitörlerinde oldin kuzatilgan immunitet bilan bog'liq salbiy hodisalar bilan bog'liq bo'lgan T hujayrali faoliyatini modulyatsiya qilishi mumkin.

Hozirda tasdiqlangan PI3Kδ inhibitörleri, gepatotoksisite, o'pka toksisitesi va kolit kabi otoimmunitet bilan zaharlanish bilan bog'liq. Tasdiqlangan PI3K inhibitörleri bilan taqqoslaganda, umbralisibning o'ziga xos farqlari, uning CK1-on ga noyob inhibitiv ta'siri va noyob va patentlangan kimyoviy tuzilishi PI3K inhibitori sinfida farqlanadigan xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin.

Shu yilning yanvar oyida, TG ilgari davolash qilingan marjinal zonadagi limfoma (MZL) va follikulyar lenfoma (FL) bo'lgan bemorlarga umbralisibni tezroq tasdiqlashni so'rab, AQSh FDAga yangi dori dasturini (NDA) yuborishni boshladi.

Ilgari, FDA soyabalisib uchun to'rtta etim dori (ODD), shu jumladan FL va barcha uchta MZL (limfa tugunlari, ekstralimfa tugunlari va taloq MZL) berdi. Bundan tashqari, FDA, kamida kamida bitta anti-CD20 terapiyasini olgan kattalardagi bemorlarni davolash uchun sinirli dori malakasini (BTD) berdi.