Roche / AbbVie Venclexta kombinatsiyalashgan terapiya III bosqichi muvaffaqiyatli o'tdi!

Yaqinda Roche va AbbVie III VIALE-A tadqiqotining natijasi umumiy omon qolish (OT) va kompozitsion to'liq javob darajasi (CR + CRi) ning umumiy boshlang'ich nuqtasiga erishganligini e'lon qildi. Tadqiqot o'tkir miyeloid leykemiya (AM) bilan og'rigan bemorlarda ilgari davolanmagan va intensiv kimyoterapiya bilan shug'ullanmagan bemorlarda o'tkazildi. Natija shuni ko'rsatdiki, azatsitidin (AZA, gipometillashtiruvchi vosita) monoterapiyasi bilan davolangan bemorlar Aksincha, Venclexta / Vencliko (venetoklaks) va azatsitidin bilan kombinatsiyalangan terapiyani qabul qilgan bemorlar umumiy hayotda (OS) statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarga erishdilar. Ushbu ishda Venclexta / Venclyxto va azatsitidin kombinatsiyasining xavfsizligi ushbu dorilarning ma'lum xavfsizligiga mos keldi.

Levi Garrauey, MD, Rocening bosh tibbiy xodimi va global mahsulotlarni ishlab chiqish rahbari, shunday dedi: "Hozirgi vaqtda AML qon saratoniga qarshi kurashda davom etmoqda. Yoshi yoki sog'lig'i sababli intensiv kimyoterapiyaga toqat qila olmaydigan bemorlarda, ayniqsa, tirik qolish darajasi yuqori. Kam. Ushbu ma'lumotlar Venclexta / Venclyxto-ga asoslangan kombinatsiyalangan terapiya bemorlarga terapevtik foyda keltirishi mumkinligini tasdiqlaydi va natijalarni tartibga soluvchi tashkilotlar bilan muhokama qilishni kutamiz. "

Venclexta / Venclyxto - bu AbbVie va Roche tomonidan ishlab chiqilgan, birinchi darajali, og'zaki, tanlangan B-hujayrali limfoma faktor-2 (BCL-2) inhibitori va AQSh bozorini tijoratlashtirish uchun javobgar (savdo nomi: Venclexta). ), AbbVie Qo'shma Shtatlardan tashqaridagi bozorlarni tijoratlashtirish uchun javobgardir (savdo nomi: Venclyxto). Hozirgi paytda, AQSh tomonidan tartibga solish nuqtai nazaridan, "Venetoclax" 5 marotaba giyohvandlik malakasi (BTD) ga sazovor bo'ldi: 1 BTD surunkali lenfositik leykemiya (CLL) uchun birinchi darajali davolanish uchun berildi, va 2 BTD relapsli yoki refraktsiyani davolash uchun berildi. AML va 2 BTD lar AML uchun birinchi darajali davolash usulini olishdi.

Ilgari, Venclexta AQSh FDA tomonidan past metilizatsiya agentlari (azatsitidin (AZA) yoki dezitabinin (dezitabin, DAC)) yoki past dozali cytarabin (LDAC) bilan birgalikda, birinchi bosqichli davolash, yangi tashhis qilingan 2-toifali kattalar bemorlarini birgalikda qabul qildi. AMLga quyidagilar kiradi: (1) 75 yoshli va undan katta yoshdagi AML bemorlari; (2) boshqa kasalliklar mavjudligi sababli intensiv indüksiyon kemoterapi uchun mos bo'lmagan AML bo'lgan kattalardagi bemorlar.

Ushbu tezlashtirilgan tasdiqlash 2 klinik tadqiqotlar (M14-358 va M14-387) ning javob darajasi to'g'risidagi ma'lumotlarga asoslanadi. Ikki tadqiqot yangi tashxis qo'yilgan AML bemorlarida, shu jumladan intensiv indüksiyon kimyoterapiya huquqiga ega bo'lmagan bemorlarda o'tkazildi. M14-358 tadqiqotida Venclexta + AZA dasturining to'liq remissiya darajasi (CR) 37% ni tashkil etdi, qon hujayralari qisman tiklanishining to'liq eritma darajasi (CRh) 24%, Venclexta + CR darajasi. DAC dasturi 54%, CRH esa 8% edi. M14-387 tadqiqotida Venclexta + LDAC sxemasida CR 21% va CRh 21% bo'lgan.

Ushbu ko'rsatmani doimiy ravishda tasdiqlash tasdiqlovchi tadqiqotlardagi klinik foyda tavsifi va tavsifiga bog'liq. Hozirgi vaqtda Roche va AbbVie VIALE-A (M15-656, NCT02993523) va VIALE-C (M16-043, NCT03069352) III tasdiqlovchi bosqichni o'tkazmoqdalar.

Shu yilning fevral oyi oxirida ikkala tomon VIALE-C tadqiqotining so'nggi natijalarini e'lon qilishdi. Tadqiqot yangi tashxis qo'yilgan AML bemorlarida intensiv kimyoterapiya bo'yicha davolanishga layoqatsiz edi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot OTda sezilarli yaxshilanishning boshlang'ich nuqtasiga erisha olmadi: platsebo + LDAC davolash guruhiga nisbatan venetoklax + LDAC davolash guruhida o'lim xavfi 25% ga kamaydi (HR = 0.75 [95%). CI: 0.52-1.07], p = 0.11). Dastlabki tahlilda (12 oylik medianni kuzatish) venetoklax + LDAC davolash guruhidagi median OS 7,2 oy, platsebo + LDAC davolash guruhidagi median OS 4,1 oy bo'lgan. Qo'shimcha 6 oylik kuzatuvdan keyingi rejadan tashqari tahlil shuni ko'rsatdiki, venetoklax + LDAC davolash guruhidagi median OM 8,4 oyni tashkil qildi.

Ammo, platsebo + LDAC davolash guruhi bilan solishtirganda ikkilamchi so'nggi nuqta nuqtai nazaridan, venetoklax + LDAC davolash guruhining to'liq remissiya darajasi sezilarli darajada yaxshilandi (CR: 27.3% va 7.4%), to'liq remissiya yoki to'liq remissiya bilan qon hujayralari sonining yaxshilanishi (CR + CRi: 47.6%, 13.2%), qisman gematologik tiklanishning to'liq remissiyasi yoki to'liq remissiyasi (CR + CR: 14.9% ga nisbatan 46.9%), ikkinchi kursni boshlashda CR + CRi sezilarli darajada oshdi. davolash (34,3% 2.9% ga teng), barcha p qiymatlar <>

VIALE-A o'rganish va VIALE-C o'rganish haqida batafsil ma'lumotlar yaqinlashib kelayotgan tibbiy konferentsiyada e'lon qilinadi. Hozirgi vaqtda AML ni Venclexta / Venclyxto bilan davolashning ko'rsatkichlari o'zgarishsiz qolmoqda.

O'tkir miyeloid leykemiyasi (AML) qon saratonini davolashda eng agressiv va qiyin kasalliklardan biri bo'lib, omon qolish darajasi past va davolanishning cheklangan imkoniyatlari mavjud. AML suyak iligida hosil bo'ladi, natijada qon va suyak iligida g'ayritabiiy oq qon hujayralari ko'payadi. AML odatda tez yomonlashadi, ammo hamma bemorlarga intensiv kimyoterapiya tayinlanmaydi. Yosh va komorbidiyalar intensiv kimyoterapiyani cheklaydigan keng tarqalgan omillardir. Bemorlarning atigi 28 foizi 5 yil yashab, uzoq umr ko'rishlari mumkin.

Venclexta / Venclyxtoning faol farmatsevtik moddasi venetoklaks bo'lib, og'iz bo'shlig'idagi B hujayrali lenfoma faktor-2 (BCL-2) inhibitori hisoblanadi. BCL-2 oqsili apoptozda (dasturlashtirilgan hujayralar o'limi) muhim rol o'ynaydi. Ba'zi hujayralar (shu jumladan limfotsitlar) apoptozining oldini olish va saratonning ayrim turlarida ularni haddan tashqari siqib chiqarish dorilarga chidamliligini rivojlantirish bilan bog'liq. Venetoklaks BCL-2 funktsiyasini tanqidiy ravishda inhibe qilishga, hujayraning aloqa tizimini tiklashga va saraton hujayralarini o'simtalarni davolash maqsadiga erishish uchun o'z-o'zidan yo'q qilishga imkon beradi. Hozirgi kunda Venetoklaks dunyoning 50 dan ortiq mamlakatlarida marketing uchun tasdiqlangan va surunkali limfotsitik leykemiya (CLL), kichik hujayrali limfoma (SLL) va kattalarda o'tkir miyeloid leykemiya (AML) ni davolashda ishlatiladi.

Hozirgi vaqtda Roche va AbbVie Venetoklaks monoterapiyasini va qon saratonining bir nechta turlarini, shu jumladan CLL, AML, Hodgkin lenfoma (NHL) va diffuz yirik B hujayrali lenfoma (DLBCL) ni davolash uchun keng qamrovli klinik loyihani o'tkazmoqdalar. ) Va ko'p miyeloma (MM) va boshqalar.