Og'zaki PI3Kδ / CK1-ε Dual Inhibitor Ukoniqning yangi avlodi AQSh FDA tomonidan tasdiqlandi!

TG Therapeutics - bu B hujayralari vositasida kasallangan bemorlar uchun innovatsion davolash usullarini ishlab chiqishga bag'ishlangan biofarmatsevtik kompaniya. Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) Ukoniqni (umbralisib, 200 mg planshetlar) davolash uchun tasdiqlashni tezlashtirganligini e'lon qildi: (1) CD20ga qarshi rejimi asosida kamida bitta retsidiv yoki refrakter qabul qildi Marginal bemorlar zonali limfoma (MZL); (2) Qayta tiklangan yoki refrakter follikulyar lenfoma (FL) bilan kasallangan, kamida 3 ta tizimli davolanishni olgan kattalar bemorlari. Dori-darmonlarga kelsak, Ukoniqning tavsiya etilgan dozasi 800mg (4 tabletka) ni tashkil qiladi, kuniga bir marta ovqat bilan og'iz orqali qabul qilinadi.

Shuni aytib o'tish joizki, Ukoniq relapsed / refrakter MZL va FLni davolash uchun tasdiqlangan birinchi va yagona og'iz, kuniga bir marta, fosfoinozit-3-kinaz b (PI3K-b) va kazein kinaz 1 hisoblanadi. -ε (CK1-ε) ikkilamchi inhibitori. 2-bosqich UNITY-NHL sinovidan (NCT02793583) olingan umumiy javob darajasi (ORR) ma'lumotlariga asoslanib, Ukoniq tezlashtirilgan tasdiqni oldi. Ushbu ko'rsatkichlar bo'yicha doimiy tasdiqlash tasdiqlovchi sinovlarda klinik imtiyozlarning tekshirilishi va tavsifiga bog'liq bo'ladi. 2 ta ko'rsatkich orasida MZL ko'rsatkichi ustuvor ko'rib chiqishga berildi. Bundan tashqari, Ukoniqga ilgari MZLni davolash uchun Breakthrough Drug Designation (BTD) va MZL va FL ni davolash uchun Orphan Drug Designation (ODD) berilgan edi.

TG Therapeutics kompaniyasining ijrochi raisi va bosh ijrochi direktori Maykl S. Vayss shunday dedi:" Ukoniq&# 39 ning bugun tasdiqlanishi bizning kompaniyamiz uchun tarixiy kun. Bu biz olgan birinchi tasdiq. Biz yangi PI3K-δ va CK1-b inhibitörlerini qayta tiklanadigan / refrakter MZL va FL bemorlarini olib kira olishimizdan juda mamnunmiz."

Doktor Natan Fouler, MZL& UNITY-NHL tadqiqotining FL kogortasi va Texas universiteti tibbiyot professori, MD Anderson saraton markazi, dedi:" Davolashda muvaffaqiyatga qaramay, MZL va FL hali ham davolanib bo'lmaydigan kasalliklardir. Oldingi davolanishdan keyin qayt qilgan bemorlar uchun davolash usullari cheklangan va aniq tibbiy yordam standarti yo'q. Umralisib ma'qullashi bilan biz endi bemorlarga davolashning yangi variantini taqdim etadigan, shuningdek, ushbu kasallikka qarshi kurashish uchun kuniga bir marta maqsadli, og'iz orqali qabul qilish imkoniyatiga egamiz."

Ushbu tasdiq UNITY-NHL Phase 2b sinovidagi ikkita yakka guruhlardan olingan ma'lumotlarga asoslanadi. UNITY-NHL - ko'p markazli, 2b bosqichli ochiq tadqiqotlar. Ikki kogort Ukoniqni relapsli / refrakter MZL (ilgari kamida bitta terapiya, shu jumladan anti-CD20 protokoli bilan) bo'lgan 69 bemor uchun monoterapiya sifatida, relaps / refrakter FL bilan kasallangan 117 bemor uchun (ilgari kamida 2 ta tizimli davolash, shu jumladan anti -CD20 monoklonal antikor va alkillovchi vosita). Har bir kohort umumiy javob berish tezligining (ORR) asosiy yakuniy nuqtasiga etib bordi va Mustaqil ko'rib chiqish qo'mitasi (ARM) tomonidan tasdiqlangan 40-50% korporativ maqsadli ko'rsatmalarga erishdi.

MZL kogortasi ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, ORR 49% ni tashkil etdi, shundan to'liq javob darajasi (CR) 16%, qisman javob darajasi (PR) 33% va javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) hali bo'lmagan yetdi. FL kogortasi ma'lumotlari quyidagilarni ko'rsatdi: ORR 43% ni tashkil etdi, shundan CR 3,4%, PR 39% va median DOR 11,1 oyni tashkil etdi. Tadqiqotda Ukoniq yaxshi muhosaba qilingan va xavfsiz edi.

Ukoniqning faol farmatsevtik moddasi umbralisib bo'lib, u kuniga bir marta PI3Kδ va CK1-ε ning ikki tomonlama ta'sir qiluvchi inhibitori bo'lib, bu PI3Kδ inhibitörlerinin birinchi avlodi bilan bog'liq bo'lgan ba'zi tolerantlik muammolarini engishga imkon beradi. Fosfatidilinozitol-3 kinaz (PI3K) - hujayralar ko'payishi va hayot kechirishi, hujayralar differentsiatsiyasi, hujayra ichidagi transport va immunitet bilan shug'ullanadigan fermentlar sinfi. PI3K to'rtta subtipga (a, b, b va b) ega, ularning orasida b subtipi gemotopoetik kelib chiqishi hujayralarida kuchli ifoda etilgan va ko'pincha B-hujayralar bilan bog'langan lenfoma bilan bog'liq.

Umbrasib PI3K delta kichik turi uchun nanomolyar kuchga ega va alfa, beta va gamma subtiplari uchun yuqori selektivlikka ega. Umbralisib shuningdek, saratonga qarshi to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan kazein kinaz 1-ε (CK1-b) ni noyob tarzda inhibe qiladi va shuningdek, avvalgi PI3K inhibitorlarida kuzatilgan immunitet vositachiligidagi nojo'ya hodisalar bilan bog'liq T hujayralari faoliyatini modulyatsiya qilishi mumkin.

Hozirda tasdiqlangan PI3Kδ inhibitörleri otoimmun vositachilik toksikligi bilan bog'liq, masalan, jigar toksikligi, o'pka toksikligi va kolit. Tasdiqlangan PI3K inhibitörleri bilan solishtirganda, umbralisib&# 39 ning o'ziga xos xususiyati farqi, uning CK1-on ga noyob inhibitiv ta'siri va noyob va patentlangan kimyoviy tuzilishi PI3K inhibitori sinfida turli xil xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin.

Umbralisib o'z faoliyatini klinikadan oldingi modellarda va gematologik xatarli kasalliklarning klinik tadkikotlarida isbotlagan. Hozirgi vaqtda CLL va NHL bemorlarida IIb va III bosqich sinovlari umbralisibning terapevtik salohiyatini baholashni davom ettirmoqda.

Umbralisibdan tashqari, TG shuningdek CD20 ga yo'naltirilgan glikoinjinerik ximerik IgG1 monoklonal antikor bo'lgan monoklonal antikor preparati ublituximab (TG-1101) ni ishlab chiqmoqda. Hozirda saratonni davolashni baholash uchun III bosqich klinik rivojlanish bosqichida. (Surunkali limfotsitik leykemiya [CLL], Hodgkin bo'lmagan lenfoma [NHL]) va saratondan tashqari (ko'p miyeloma [MM]) ko'rsatkichlar.

Bundan tashqari, TG I bosqichida o'tkazilgan bir qator aktivlarga ega, jumladan PD-L1 monoklonal antikor TG-1501, kovalent ravishda bog'langan Bruton' tirozin kinaz (BTK) inhibitori TG-1701 va boshqalar.