Astellas Xospata (gilteritinib) tasdiqlangan: FLT3 mutatsiyasi bilan o'tkir miyeloid leykemiyani davolash!

Yaqinda Astellas Xitoyning Milliy Tibbiy Mahsulotlar Ma'muriyati (NMPA) tomonidan to'liq tasdiqlangan sinov usullari bilan aniqlangan FMSni davolash uchun Xospata® (gilteritinib fumarat tabletkalari, bundan keyin birgalikda gilteritinib deb yuritiladi) ni shartli ravishda tasdiqlaganligini e'lon qildi. yoki tirozin kinaz 3 (FLT3) mutatsiyasiga ega refrakter (davolashga chidamli) o'tkir miyeloid leykemiya (AML).

Xitoyda gilteritinib marketing dasturini 2020 yil mart oyida topshirdi, iyul oyida NMPA-ni ustuvor ko'rib chiqish malakasini oldi va noyabr oyida chet elda yangi talab qilinadigan dori-darmonlarning uchinchi partiyasiga kiritildi. Endi u tezlashtirilgan kanal ostida tasdiqlangan. O'tkir miyeloid leykemiya (AML) qon va suyak iligiga ta'sir qiladigan o'sma bo'lib, yoshi o'tgan sayin kasallanish darajasi oshib boradi. AML kattalardagi eng keng tarqalgan leykemiyalardan biridir. Hisob-kitoblarga ko'ra, Xitoyda har yili taxminan 80,000 kishiga leykemiya tashxisi qo'yiladi.

Harbin Gematologiya va O'simta Instituti direktori, professor Ma Jun ta'kidladi: «Qayta tiklangan yoki refrakter AMLda FLT3 mutatsiyasiga ega bemorlar shoshilinch ravishda yangi davolash usullariga muhtoj. Xitoyda relapsli yoki refrakter AMLda FLT3 mutatsiyasini birinchi tasdiqlangan davolash usuli sifatida, tezlashtirilgan kanal ostida tasdiqlangan maqsadli terapevtik preparat - gilteritinib, xitoylik bemorlarga davolashning innovatsion usullarini tezda qo'lga kiritishi mumkin."

Gilteritinib ikkinchi avlod FLT3 inhibitori bo'lib, ikkita FLT3 mutatsiyasiga-FLT3 ichki tandem takrorlanishi (FLT3-ITD) va FLT3 tirozin kinaz domeniga (FLT3-TKD) sezilarli darajada inhibitiv ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan. FLT3-ITD mutatsiyasi AML bemorlarining taxminan 30 foiziga ta'sir qiladi, takrorlanish xavfi yuqori va yovvoyi FLT3 tipiga qaraganda umr ko'rish muddati qisqaroq. FLT3-TKD mutatsiyasi AML bemorlarining taxminan 7 foiziga ta'sir qiladi. AMLni davolash jarayonida, relapsdan keyin ham FLT3 mutatsiyasining holati o'zgarishi mumkin. Shuning uchun relaps vaqtida bemorning&# 39 FLT3 mutatsiyasining holatini tasdiqlash maqsadga muvofiq va potentsial davolashni aniqlashga yordam beradi.

Gilteritinib Kotobuki Farmatsevtika bilan hamkorlikda olib borilgan tadqiqotlar natijasida aniqlandi. Astellas Xospata-ni ishlab chiqarish, ishlab chiqarish va potentsial tijoratlashtirish bo'yicha eksklyuziv global huquqlarga ega. Qo'shma Shtatlar, Yaponiya va Evropa Ittifoqida Xospataga etim dori nomi berildi, Qo'shma Shtatlarda u tezkor trekka va Yaponiyada SAKIGAKE nomi bilan taqdirlandi.

2018 yil oktyabr oyida gilteritinib (Xospata) Yaponiyada FLT3 mutatsiyasiga uchragan kattalar bemorlarini relapsli yoki refrakter AML bilan davolash uchun birinchi bo'lib tasdiqlandi. 2018 yil noyabr oyining oxirida gilteritinib (Xospata) AQSh FDA tomonidan relapsli yoki refrakter AML bilan og'rigan bemorlar uchun birinchi FLT3 maqsadli tayyorgarligi sifatida ma'qullandi, unda Astellas' Qo'shma Shtatlarda qon saratonini davolash sohasiga kirish. 2019 yil may oyida FDA AQShning gilteritinib (Xospata) mahsulot yorlig'ini yangilash uchun gilteritinib (Xospata) uchun qo'shimcha yangi dori dasturini (sNDA) tasdiqladi. Evropa Ittifoqida gilteritinib (Xospata) 2019 yil oktyabr oyida FLT3 mutatsiyasini olib boruvchi relapsli yoki refrakter AML bilan kasallangan kattalar bemorlari uchun monoterapiya sifatida ma'qullandi (FLT3mut +).

Xitoyning ma'qullashi New England Journal of Medicine jurnalida e'lon qilingan III bosqich ADMIRAL tadqiqotining natijalariga asoslanadi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, relapsli yoki refrakter FLT3 mutatsion-pozitiv AML bilan kasallangan kattalardagi bemorlarda gilteritinibni davolash umr ko'rish davomiyligini (OS) qutqarish kimyoterapiyasi bilan taqqoslaganda (o'rtacha OS: 9,3 oy va 5,6 oy, HR=0,64 [95% CI: 0,49-0,83) ], p=0.0004), bir yillik omon qolish darajasi ikki baravar (37% ga nisbatan 17%), to'liq yoki qisman gematologik tiklanish bilan to'liq remissiya darajasi ikki baravarga (34.0% ga nisbatan 15.3%). Qo'shimcha xitoylik bemorlarning farmakokinetik ma'lumotlari 3 bosqichda davom etayotgan COMMODORE sinovidan olingan bo'lib, u ham ko'rib chiqildi.

120 mg gilteritinibning kamida bitta dozasini olgan va FLT3 mutatsiyasini o'tkazgan, relapsli yoki refrakter AML bo'lgan 319 bemorda gilteritinibning xavfsizligi baholandi. Barcha darajalarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiya (insidans -10%) alanin Elevated aminotransferase (ALT) (25.4%), ko'tarilgan aspartat aminotransferaza (AST) (24.5%), anemiya (20.1%), trombotsitopeniya (13.5%), neytropenik isitma (12,5%), trombotsitlar sonining pasayishi (12,2%), diareya (12,2%), ko'ngil aynish (11,3%), qonda ishqoriy fosfataza ko'payishi (11%), charchoq (10,3%), oq qon hujayralari sonining pasayishi (10%) , Va qonda kreatin fosfokinaza ko'payishi (10%). Gilteritinibni qabul qilgan bemorlar orasida 1 ta salbiy reaktsiyani farqlash sindromi o'limga olib keldi. Eng tez-tez uchraydigan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar (insidans -3%) neytropenik isitma (7,5%), ko'tarilgan alanin aminotransferaza (ALT) (3,4%) va aspartat aminotransferaza (AST) ko'payishi (3,1%). Klinik ahamiyatga ega bo'lgan boshqa jiddiy salbiy reaktsiyalar orasida elektrokardiogrammaning uzoq davom etgan QT oralig'i (0,9%) va orqaga qaytariladigan ensefalopatiya sindromi (0,3%) mavjud.