Pemigatinibning ro'yxatga olish ilovasi oziq -ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan qabul qilindi!

Yaqinda Innovent Biologics Milliy Tibbiy Mahsulotlar Administratsiyasi (NMPA) fibroblast o'sish omili retseptorlari (FGFR) 1/2/3 ingibitorlarining yangi dorilar ro'yxatini rasman qabul qilganini e'lon qildi.pemigatinibplanshetlar (ingliz savdo belgisi: Pemazyre) Ilova (NDA): ilgari hech bo'lmaganda bitta tizimli davolangan va FGFR2 termoyadroviy birikmasi yoki qayta tashkil etilganligini tasdiqlagan, rivojlangan, metastatik yoki rezektsiya qilinmaydigan xolangiokarsinomali kattalardagi bemorlarni davolash uchun.

Pemigatinib - Incyte va Innovent tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan FGFR retseptorlari tirozin kinaz inhibitori. Innovent Buyuk Xitoyni (materik, Gonkong, Makao, Tayvan) tijoratlashtirish uchun javobgardir. 2021 yil 21 -iyunda Tayvan bozorida pemigatinib tasdiqlandi. Bu Cinda tomonidan tasdiqlangan birinchi kichik molekulali dori mahsuloti.

Pemigatinib NDAni topshirish 2-bosqich ochiq, bitta qo'lli, ko'p markazli tadqiqot natijalariga asoslangan (CIBI375A201, NCT04256980). Tadqiqot ilgari hech bo'lmaganda birinchi darajali tizimli davolashda muvaffaqiyatsizlikka uchragan, mahalliy darajada rivojlangan, takrorlanuvchi yoki metastatik xolangiokarsinomali, FGFR2 sintezi yoki qayta tuzilishi bilan kechgan va samaradorligi va xavfsizligini baholab bo'lmaydigan bemorlarda o'tkazildi.pemigatinib. Bu tadqiqot chet elda o'tkazilgan FIGHT-202 tadqiqotining (INCB 54828-202, NCT02924376) ko'prik sinovidir. Ikkala tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtalari V1.1 qattiq o'simta baholash standarti bo'yicha Mustaqil ko'rish qo'mitasi (IRRC) tomonidan baholangan ob'ektiv javob tezligiga (ORR) asoslangan edi.

Xolangiokarsinomasi bo'lgan jami 108 bemor FIGHT-202 tadqiqotiga yozildi va 13,5 mg og'iz orqali pemigatinib oldi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, pemigatinib bilan davolash o'simtaning uzluksiz remissiyasini ko'rsatdi. IRRC bahosiga ko'ra tasdiqlangan ORR 37%(n=40; 95%CI: 27,9%, 46,9%), shu jumladan 4 ta to'liq remissiya (CR=3,7%) va 36 ta qisman remissiya (PR=33,3%) ), median Remissiya davomiyligi (DOR) 8,1 oy (95%CI: 5,7, 13,1), median progressisiz omon qolish (PFS) 7,0 oy (95%CI: 6,1, 10,5) va o'rtacha umumiy omon qolish (OS) 17,5 oy davomida (95%CI: 14,4, 22,9). Xavfsizlik tahliliga 147 ta sub'ekt kiritilgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, pemigatinib yaxshi muhosaba qilinadi. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiya giperfosfatemiya bo'lib, kasallik 58,5%ni tashkil qiladi. CIBI375A201 tadqiqotlari, FIGHT-202 tadqiqotining ichki ko'prik qismi sifatida, Xitoyning tartibga solish agentliklari bilan bog'lanish uchun oldindan belgilangan asosiy tadqiqot nuqtasiga etib keldi.

Pemazir-pemigatinib

Xolangiokarsinoma (CCA) - safro yo'llarining epiteliya hujayralaridan kelib chiqadigan malign shish. Vujudga kelgan joyiga qarab uni ikkita toifaga bo'lish mumkin: jigar ichi xolangiokarsinomasi (iCCA) va ekstrahepatik xolangiokarsinoma (eCCA). So'nggi yillarda xolangiokarsinoma kasalligi yildan -yilga oshib bormoqda va davolovchi salohiyatga ega bo'lgan yagona davolanish jarrohlikdir. Biroq, xolangiokarsinoma bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi tiklanmaydigan o'smalardir yoki ular birinchi tashxis qo'yilganida metastazlarga ega bo'lib, radikal jarrohlik imkoniyatidan mahrum bo'lishadi. Jarrohlikdan keyin rezektsiya qilinmaydigan, metastatik yoki takrorlanuvchi xolangiokarsinomali bemorlar uchun birinchi darajali davolash usuli-tsisplatin, gemtsitabin bilan birgalikda, samaradorligi past va umr ko'rish davomiyligi 1 yildan kam.

FGFR gen mutatsiyalari inson o'smalarining ko'p turlarida, asosan, FGFR genini kuchaytirish, mutatsiya, xromosoma translokatsiyasi va FGFR signal anormalliklarining ligandga bog'liq faollashuvi orqali mavjud. Fibroblastning o'sish omili retseptorlari signalizatsiyasi o'simta hujayralarining ko'payishi, omon qolishi, migratsiyasi va angiogenezini rag'batlantirish orqali xatarli o'smalarning rivojlanishiga yordam beradi. Tanlangan FGFR inhibitörlerinin, shu jumladan pemigatinibning dastlabki klinik tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, ushbu dorilar guruhi bardoshli xavfsizlikka ega va FGF/FGFR variantlari bo'lgan bemorlarda klinik foydaning dastlabki belgilariga ega.

pemigatinib1/2/3 FGFR pastki turiga mo'ljallangan kuchli va selektiv og'iz inhibitori. Pemazir (pemigatinib) AQSh tomonidan 2020 yil aprelda tasdiqlangan va 2021 yil mart oyida Yaponiya va Evropa Ittifoqi tomonidan ma'qullangan. Shuni aytib o'tish joizki, Pemazir AQSh, Yaponiya va Evropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan xolangiokarsinoma uchun birinchi maqsadli terapiya hisoblanadi. Preparat o'simta hujayralarida FGFR2 ni blokirovka qilib, o'simta hujayralarining o'sishi va tarqalishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Xolangiokarsinoma jiddiy tibbiy talablarga ega bo'lmagan halokatli saraton kasalligi bo'lgani uchun, Pemazirga ilgari etim dori maqomi, giyohvand moddalarni yutish holati, ustuvorlikni ko'rib chiqish holati va tezlashtirilgan baholash berilgan.

Truseltiq-infigratinibning molekulyar tuzilishi

Xolangiokarsinoma uchun yangi dorilarga kelsak, 2021 yil may oyida AQSh FDA FGFR2 sintezi yoki qayta tashkil etilishini ilgari davolash qilingan mahalliy rivojlangan yoki metastatik xolangiokarsinomani (FGFR) kinaz inhibitori Truseltiq (infigratinib) ni tasdiqlashni tezlashtirdi. ) bemor. Truseltiq-og'zaki, ATP-raqobatbardosh, tanlangan FGFR tirozin kinaz inhibitori.

2-bosqich klinik natijalari shuni ko'rsatdiki, ilgari kamida bitta terapiya olgan, ilgari CCA bilan og'rigan bemorlarda, Truseltiq bilan davolashning ob'ektiv javob tezligi (ORR) 23% (95% CI: 16-32%) va javobning o'rtacha davomiyligi ( DoR) 5,0 oy (95%CI: 3,7-9,3 oy).

Buyuk Xitoy mintaqasida LianBio 2020 yil avgust oyida BridgeBio bilan tuzilgan strategik ittifoq asosida infigratinib onkologik litsenziyasini oldi va Buyuk Xitoy mintaqasida (Xitoy materigi, Gonkong, Makao) rivojlanishining klinik sinovlari uchun javobgardir. , ro'yxatga olish uchun ariza va kelajakdagi biznes operatsiyalari.

derazantinib-futibatinib

Bundan tashqari, Lunsheng Pharmaceutical shuningdek, derazantinibning og'iz pan-FGFR ingibitorini ishlab chiqaradi. FGFR2 gen sintezini o'z ichiga olgan jigar ichi xolangiokarsinomasi (iCCA) bo'lgan bemorlarning 1/2 bosqichli klinik tadqiqotida derazantinib bilan davolashning ob'ektiv javob tezligi (ORR) 21% (standart kimyoterapiyadan qariyb 3 baravar yuqori) va kasalliklarni nazorat qilish tezligi (DCR) bo'lgan. 74,8%ni, median progressisiz omon qolish (PFS) 7,8 oyni tashkil etdi. Hozirgi vaqtda Lunsheng Pharmaceutical kompaniyasining hamkori Basilea AQSh va Evropada FGFR2 termoyadroviy genli ikkinchi darajali iCCAli bemorlar uchun xuddi shunday global ro'yxatga olish tadqiqotini o'tkazmoqda.

Joriy yilning may oyida, Dapeng Pharmaceuticals, kovalent FGFR inhibitori futibatinibning 2 -bosqich klinik tadkikotlari natijalarini e'lon qildi: mahalliy rivojlangan yoki metastatik bemorlar uchun, agar FGFR2 genini qayta tashkil etish (shu jumladan genlarni birlashtirish) va kamida bitta terapiya olgan bo'lsa. muvaffaqiyatsizlik Intrahepatik xolangiokarsinoma (iCCA) bilan og'rigan bemorlarda futibatinib bilan davolashning ob'ektiv javob darajasi (ORR) 41,7%ga etdi. Ikkinchi darajali nuqta nuqtai nazaridan, remissiya bardoshli bo'lib, o'rtacha remissiya davomiyligi (DOR) 9,7 oy, 72% ≥ 6 oy va kasalliklarni nazorat qilish darajasi (DCR) 82,5%. O'rtacha progresiyonsiz omon qolish (PFS) 9,0 oyni, o'rtacha umumiy omon qolish (OS) 21,7 oyni va bemorlarning 72 foizi 12 oyda omon qolgan.