Iptakopan inhibitori tungi paroksismal gemoglobinuriyani (PNH) davolashda samarali!

Novartis yaqinda paroksismal tungi gemoglobinuriyani (PNH) davolashda iptakopan (LNP023) ning 2 -bosqich klinik tadqiqotining (NCT03896152) ma'lumotlarini e'lon qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, ilgari C5 ingibitorini olmagan PNHli bemorlarda iptakopan monoterapiyasi 12 hafta davomida tomir ichi va tomirdan tashqari gemolizni sezilarli darajada kamaytirdi va ko'pchilik bemorlar qon quyishsiz tez va uzoq muddatli yaxshilanishga erishdilar. Ushbu tadqiqotda iptakopan yaxshi muhosaba qilingan va kutilmagan xavfsizlik topilmalari bo'lmagan.

Yangi tadqiqot natijalari iptakopanning PNH uchun monoterapiya sifatida imkoniyatlarini ko'rsatadi. Ilgari" Lancet Hematology" standart parvarishlash terapiyasini olganidan keyin faol gemolizli PNH (C5 inhibitori Soliris [eculizumab]) bemorlarda iptakopan qo'shimcha terapiya sifatida kasallik faolligining gematologik javobini va biomarkerlarini sezilarli darajada yaxshilaganligini ko'rsatdi. Soliris bilan davolanishni to'xtatgan bemorlarda bu foyda saqlanib qoldi.

PNH-bu kamdan-kam uchraydigan, hayot uchun xavfli qon kasalligi, komplementga asoslangan gemoliz, tromboz va suyak iligi funktsiyasining buzilishi bilan tavsiflanadi, bu esa anemiya, charchoq va boshqa zaiflashtiruvchi alomatlarga olib keladi, bu esa bemorning hayot sifatiga jiddiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Davolash uchun C5 ga qarshi standart davolash usullaridan foydalanishga qaramay, PNH bilan og'rigan bemorlarning katta qismi hali ham kamqonlik va qon quyishga bog'liq.

Iptakopanning kimyoviy tuzilishi

iptakopan-birinchi toifali, og'zaki, kuchli, selektiv, kichik molekula va qaytariladigan omil B inhibitori. B faktor - komplement tizimining muqobil yo'lida asosiy serin proteaz. Hozirgi vaqtda iptakopan komplement tizimida ishtirok etadigan va qondirilmaydigan ehtiyojlarga ega bo'lgan ayrim buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlab chiqilmoqda, shu jumladan paroksizmal tungi gemoglobinuriya (PNH), IgA nefropati (IgAN), C3 glomerulyar kasallik (C3G), atipik gemolitik uremik sindrom (aHUS), membranali nefropatiya (MN).

Yaqinda e'lon qilingan II bosqich ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, IgANni iptakopan bilan davolashda proteinuriya kamayadi va buyrak funktsiyasi barqarorlashadi, C3G bilan davolash esa glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) va buyrak funktsiyasining barqarorlashuv tezligini pasaytiradi.

Iptakopan-bu Novartis buyrak kasalligi quvurining eng ilg'or aktivi va uning maqsadi komplementga asoslangan buyrak kasalligi (CDRD) ning asosiy qo'zg'atuvchisi bo'lgan qo'shimcha alternativ yo'l. Ilgari, iptacopan AQSh FDA va Evropa Ittifoqi EMA tomonidan PNH va C3G ni davolash uchun Yetim Dori Belgisi (ODD), EMA tomonidan IgANni davolash uchun ODD, FDA tomonidan PNHni davolash uchun Breakthrough Drug Belgisi (BTD) berilgan. va C3G, EMA Priority Drug muvofiqligi (PRIME) tomonidan.

Komplementni faollashtirish kaskadi-PNH terapiyasi modulyatsiyasi maqsadi

NCT03896152-bu ko'p mamlakatli, ko'p markazli, ochiq yorliqli, randomizatsiyalangan, 2-kogortli, 2-dozali diapazonli tadqiqot. Dastlabki 3 oy ichida faol gemolizaga uchragan va komplementni bostirish terapiyasini olmagan PNHli 13 nafar kattalar bemorlarida o'tkazildi. Iptakopanning monoterapiya sifatida samaradorligi, xavfsizligi, farmakokinetikasi/farmakodinamikasi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, 12 haftalik davolanishni (n=11) tugatgan barcha bemorlar asosiy yakuniy nuqtaga yetishdi: laktat dehidrogenaza (LDH) darajasi kamida 60%ga kamaygan. LDH - tomir ichidagi gemolizning biomarkeri. Muhimi, bitta qizil qon tanachasi (RBC) quyilgan bitta bemorni hisobga olmaganda, qolgan bemorlarga 12 haftalik davolanish davrida qon quyilmagan. Bemorning gemolizning boshqa biomarkerlari ham takomillashdi, PNH eritrotsitlar ulushi sezilarli darajada oshdi, bu tomir ichi va tomirdan tashqari gemoliz to'liq nazorat qilinganligini ko'rsatadi.

12 haftalik davolanish davrida jiddiy nojo'ya hodisalar yoki tromboembolik hodisalar qayd etilmagan va kutilmagan xavfsizlik natijalari bo'lmagan. Ikki bemor 12 haftalik davolanishni tugatmasdan oldin iptakopan bilan davolanishni to'xtatdilar: bir bemorda og'ir bosh og'rig'i, ikkinchisida esa shifokorning qaroriga ko'ra, neytropeniya yomonlashgan. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar bosh og'rig'i (31%), qorindagi noqulaylik (15%), qon gidroksidi fosfatazasining ko'tarilishi (15%), yo'tal (15%), orofaringeal og'riq (15%), isitma (tana haroratining ko'tarilishi); 15%), yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi (15%).

Dori-darmonlarni global ishlab chiqish bo'limi boshlig'i va Novartisning bosh shifokori Jon Tsay shunday dedi:&"PNH-bu kamdan-kam uchraydigan, hayot uchun xavfli kasallik bo'lib, u yangi davolash usullarini talab qiladi. Bu ijobiy natijalar iptakopanni og'zaki monoterapiya sifatida yanada mustahkamlaydi. Potentsial. Biz davom etayotgan 3 -bosqich tadqiqotida PNHni davolashning yangi standarti sifatida iptakopan potentsialini o'rganishni davom ettirishdan mamnunmiz.&tirnoq;