Birinchi Ukol-refrakter O'tkir Graft-qarshi-mezbon kasalligi (GvHD) davolash dorisi! Novartis JAK Inhibitori Jakavi Faza III Klinik Muvaffaqiyati!

Yaqinda Novartis III REACH 2 tadqiqotining asosiy bosqichi natijalari eng yaxshi tibbiy jurnalda 0010010 "Quot; New England Medicine jurnali 0010010 "; (NEJM). Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, mavjud bo'lgan eng yaxshi terapiya (BAT) bilan solishtirganda Jakafi og'zaki JAK 1 / 2 inhibitörleri (ruxolitinib, ruxolitinib) steroid-refrakter o'tkir greft bilan og'rigan bemorlar uchun bir qator samaradorlik ko'rsatkichlarini yaxshilaydi. qarshi mezbon kasalligi (GvHD).

Shuni ta'kidlash kerakki, REACH 2 tadqiqot o'tkir payvand kasalligi (aGvHD) ni davolashda birlamchi yakuniy nuqtaga muvaffaqiyatli erishgan III bosqichning birinchi tadqiqotidir va ilgari xabar qilingan II bosqich natijalarini kuchaytiradi. REACH 1 o'qish. Hozirgi vaqtda Novartis, steroid-refraktsion surunkali GVHD bilan og'rigan bemorlarni davolashni baholash uchun Jakafi 0010010 # 39 ning navbatdagi III bosqichi REACH 3 tadqiqotini o'tkazmoqda. Natijalar joriy yilning ikkinchi yarmida e'lon qilinadi.

May oyida 2019, AQSh FDA ruxolitinibni (Qo'shma Shtatlarda Jakafi savdo nomi bilan sotilgan) bir qo'lli Faza II REACH 1 natijalari asosida bolalar va bolalarda foydalanish uchun tasdiqladi. Ukolga-o'tkir o'tkir transplantatsiyaga qarshi xost kasalligini (GvHD) davolash uchun kattalar 12 va undan katta yoshdagilar. Shuni ta'kidlash kerakki, ruxolitinib - FDA tomonidan steroid-refrakter GvHD ni davolash uchun tasdiqlangan birinchi va yagona dori. REACH 1 tadqiqotida ruxolitinibni davolashning 28 kunidagi umumiy javob darajasi (ORR) 57% va to'liq javob darajasi (CR) {{10} edi. }%.

BAT davolash guruhi bilan taqqoslaganda, 2 REACH tadqiqotida Jakavi davolash guruhining 28 kuni umumiy remissiya darajasi (ORR) sezilarli darajada yaxshilandi (62% vs { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), o'rganishning asosiy yakuniga etib bordi. BAT davolash guruhi bilan taqqoslaganda, asosiy ikkilamchi tugatish nuqtalari nuqtai nazaridan, Jakavi davolanish guruhi 8 hafta davomida (40% va 22 ga nisbatan uzoq muddatli ORRni saqlab turadigan) bemorlarning salmoqli qismini ushlab turishdi. %, p 0010010 lt; 0. 001). Bundan tashqari, Jakavi davolash guruhining qobiliyatsiz omon qolish (FFS) BAT davolash guruhiga qaraganda uzoqroq (5. 0 oylik 1. 0 oy; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0.3 5, 0. 60) va boshqa ikkinchi darajali nuqta ham ijobiy tendentsiyalarni ko'rsatdi, shu jumladan remissiya davomiyligi (DOR).

Ushbu tadqiqotda hech qanday yangi xavfsizlik signallari kuzatilmadi va davolanish natijasida yuzaga kelgan salbiy hodisalar (AE) Jakaviyning ma'lum xavfsizlik profiliga mos keldi. Eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar trombotsitopeniya, anemiya va sitomegalovirus (CMV) infektsiyasidir. Jakavi va BAT dozalarini to'g'irlash uchun bemorlarning 38% va 9% kerak bo'lsa-da, AE tufayli davolanishni to'xtatgan bemorlar soni kamroq edi (11% va {{ Mos ravishda 4}}%).

Frayburg universiteti kasalxonasining gemotologiya, onkologiya va ildiz hujayralari transplantatsiyasi bo'limi Robert Zayzer (Germaniya) aytdi: 0010010 quot; O'tkir bo'g'imlarga qarshi kurashuvchi bemorlar hayot uchun xavf tug'diradi va davolash usullari cheklangan. Xususan, bemorlarning deyarli yarmida steroid davolashning dastlabki reaktsiyasi mavjud emas. REACH 2 tadqiqotida olingan yangi ma'lumotlar Jakavining hozirgi standart parvarishlash rejimlaridan ustunligini ko'rsatadi va JAK yo'lini nishonga olish ushbu davolanish qiyin bo'lgan kasallikda samarali strategiya ekanligini isbotlaydi. 0010010 quot;

Dunyo bo'yicha giyohvand moddalarni ishlab chiqish bo'limi boshlig'i va Novartisning bosh tibbiy xodimi Jon Tsay shunday dedi: 0010010 quot; REACH 2 - bu steroid-refrakter o'tkir payvand bilan og'rigan bemorlarda muvaffaqiyatga erishgan birinchi randomizatsiyalangan III bosqich sinovidir. - asosiy kasallik. Uning ishonchli natijalari bizni Jakavi ushbu refrakter kasallik bilan kurashish uchun imkoniyat borligiga ishontirdi. Amerika Qo'shma Shtatlaridan tashqarida tartibga soluvchilar bilan munozaralarni kutamiz. 0010010 quot;

Graf-versus-host kasalligi (GvHD) - bu immunitetni oshiruvchi-qarshi-uy egasi reaktsiyasi natijasida kelib chiqqan va allogeneik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidagi asosiy asorat va o'limning asosiy sababi. Bunday holda, implantatsiya qilingan hujayralar immunitet reaktsiyasini boshlaydi va transplantatsiyani qabul qiluvchiga 0010010 # 39; GvHD o'tkir va surunkali bo'lib, ikkita organ tizimiga ta'sir ko'rsatadigan ikkita shaklga bo'linadi. Eng ko'p uchraydigan ta'sirlangan organlar teri, oshqozon-ichak trakti va jigardir. Klinik jihatdan, bemorlarning aksariyati steroid dorilar sinfiga kiruvchi glyukokortikoidlar bilan davolanadi va uzoq muddatli foydalanish sog'liq uchun jiddiy asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Steroid-refrakter o'tkir GVHD bilan og'rigan bemorlarda bir yillik o'lim darajasi taxminan 70% bo'lgan jiddiy kasallik rivojlanishi mumkin. O'tkir GVHD bilan kasallangan bemorlarning taxminan yarmi har yili steroid terapiyasiga etarli darajada javob bermaydilar.

ruxolitinib - Yanus kinazining 1 va Yanus kinazalarning 2 (JAK {{2}} / JAK 2) og'zaki inhibitori. Ushbu preparatning mavjud ko'rsatkichlari quyidagilardir: suyak fibrozi, politsitemiya vera (PV) va kortikosteroid-refrakter o'tkir payvand kasalligi - mezbon kasalligi (GvHD). AQSh bozorida giyohvand moddalar brendining nomi - Jakafi, u Incyte tomonidan sotiladi; Amerika Qo'shma Shtatlaridan tashqarida, giyohvandlik brendining nomi Novartis tomonidan sotiladigan Jakavi.

Hozirgi vaqtda Incyte III klinik rivojlanish bosqichida bo'lgan ruxolitinib kremini ishlab chiqmoqda: (1) engil va o'rtacha atopik dermatitli bemorlarni davolash uchun (TRuE-AD loyihasi), (2) kattalardagi o'smir Vitiligoni davolash (TRuE-V loyihasi). Incyte ruxolitinib kremini ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun global huquqqa ega. Ilgari chop etilgan II bosqich tadqiqot ma'lumotlari ruxolitinib krem ​​bilan davolash guruhi bo'lgan bemorlarda vosita boshqaruvi (giyohvand moddalarsiz krem) guruhiga nisbatan yuzning vitiligo og'irlik ko'rsatkichi ko'rsatkichi va tizimli vitiligo teri lezyonining qayta tiklanishi sezilarli darajada yaxshilandi. Sezilarli yaxshilanishga ega. Shu yilning fevral oyida atopik dermatit uchun ruxolitinib kremining III bosqich loyihasi muvaffaqiyatli amalga oshirildi.

Eslatib o'tamiz, shu oyning boshida Novartis va Incyte ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) kombinatsiyalangan standart parvarish (SoC) davolash va yangi koronavirus pnevmoniyasi (COVID-19) o'rtasidagi munosabatni baholash uchun III fazali klinik sinov (RUXCOVID) boshlanganini e'lon qilishgan. ) Sitokin bo'roni. Sitokin bo'roni - bu immunitetning kuchli pasayishi, bu COVID-19 bemorlarining nafas olishiga va hayot uchun xavfli bo'lgan nafas olish asoratlariga olib kelishi mumkin. Ushbu hamkorlikdagi tadqiqotda Incyte AQShga homiylik qiladi va Novartis AQShdan tashqaridagi sud jarayonlariga homiylik qiladi.

Novartis va Incyte, COVID-19 bilan bog'liq bo'lgan sitokin bo'ronlarini davolash uchun ruxolitinibni boshlash to'g'risidagi qaror, klinik tadqiqotlar va klinik tadqiqotlar natijasida olingan dastlabki klinik dalillarga asoslanib, Jakafi / Jakavi intensiv terapiya va mexanik shamollatishga muhtoj bemorlarning sonini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Bundan tashqari, ushbu qaror Jakavi / Jakafining o'tkir greft-versus-host-kasallik (GVHD) va miyeloproliferativ o'smalar kabi kasalliklarda xavfsizligi va samaradorligi to'g'risida ko'p miqdordagi ma'lumotlar bilan qo'llab-quvvatlanadi. Taklif etilgan sinov yangi koronavirus (SARS-CoV-2) infektsiyasi tufayli yuzaga kelgan og'ir COVID-19 bilan og'rigan bemorlarni baholaydi va Jakavi / Jakafi-ni standart parvarishlash (SoC) bilan birgalikda ishlatadi va uni SoC bilan taqqoslaydi.

Ko'pgina nafas olish yo'llari kasalliklari (masalan, pnevmoniya) bilan og'rigan bemorlarda COVID-19 tufayli kuchaytirilgan sitokin bo'roni va JAK-STAT yo'lining faollashishi bilan bir qatorda, ruxolitinib bu bemorlarni davolashda rol o'ynashi mumkinligi taxmin qilinmoqda.

Novartis va Incyte-dan tashqari, Lilly ham bu oyda Milliy sog'liqni saqlash instituti (NIID) qoshidagi Allergiya va yuqumli kasalliklar instituti (NIID) bilan og'zaki JAK 1 / qo'shilishi to'g'risida kelishuvga erishganligini e'lon qildi. NIAID moslashuvidagi JAR 2 baritsinib inhibitori. Bir guruh jinsiy COVID-19 davolash sinovlari COVID-19 kasaliga chalingan bemorlarni davolashda potentsial terapevtik dori sifatida baritsinibning samaradorligi va xavfsizligini baholash bo'yicha tadqiqot o'tkazdi. Tadqiqot shu oyda AQShda boshlandi va Evropa va Osiyo kabi boshqa mintaqalarga tarqalishni rejalashtirmoqda. Tadqiqot keyingi 2 oy ichida natijalarni kutmoqda.

COVID-19 dagi yallig'lanish kaskadini hisobga olgan holda, baritsinibning yallig'lanishga qarshi faolligi COVID-19 ni davolashda mumkin bo'lgan foydali ta'sirga ega deb hisoblanadi va bu COVID-19 bemorlarida qo'shimcha o'rganishga loyiqdir. (Bioon.com saytidan)