Lynparza: Homologik rekombinatsiyani tuzatish nuqsonlarini davolash uchun birinchi PARPi, umumiy hayotni saqlab qolish uchun MCRPC!

AstraZeneca va Merck 0010010 amp; Yaqinda Co prostata saratonini davolashda Lynparza (Lipzhuo, umumiy nomi: olaparib, olaparib tabletkalari) antikanserlarga qarshi dori-darmonlarni III bosqich sinovidan o'tkazishning keyingi ijobiy natijalarini e'lon qildi.

Tadqiqotda 387 metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (mCRPC) bo'lgan erkak bemorlarning o'smalarida homologik rekombinatsiya genlari mutatsiyasini (HRRm) tiklagan va ilgari yangi gormon dorilarini (Xtandi yoki Zytiga kabi NHA) olgan erkak bemorlarning ahvoli yaxshilandi. davolashdan keyin. Tadqiqot Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) yoki Zytiga (abirateron asetat, abirateron asetat) standart parvarishlash dorilariga nisbatan Lynparza-ning samaradorligi va xavfsizligini baholadi.

Sinov natijalari BRCA 1 / 2 yoki ATM gen mutatsiyalarini (HRR gen mutatsiyalarining kichik guruhi) o'tkazadigan mCRPC bilan og'rigan bemorlarda, Lynparza davolash enzalutamid bilan taqqoslaganda, ikkinchi darajali nuqta-umumiy omon qolish ekanligini ko'rsatdi. yoki abiraterone Ushbu davr (OS) statistik va klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarga ega. Natijalarga ko'ra, BRCA 1 / 2 yoki ATM mutatsiyalari bo'lgan mCRPC bilan og'rigan bemorlarda Lynparza yangi gormon dorilariga (NHA) nisbatan umumiy hayotni (OS) uzaytiruvchi yagona PARP inhibitori hisoblanadi. To'liq ma'lumotlar kelgusi tibbiy konferentsiyada e'lon qilinadi.

Shuni ta'kidlash kerakki, PROfound tadqiqot biomarkerlar tomonidan tanlangan prostata saratoni bilan kasallangan bemorlarda ijobiy natija olish uchun maqsadli dori-darmonlarni baholash bo'yicha III bosqich tadqiqotidir. 2019 avgust oyida tadqiqot asosiy yakuniy nuqtaga etdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, BRCA 1 / 2 yoki ATM geni mutatsiyasiga ega bemorlar orasida Lynparza asosiy nuqta, radiologik progressiyasiz omon qolish (rPFS) va klinik ahamiyatni yaxshilash nuqtai nazaridan statistik ahamiyatga ega. Xususan, BRCA 1 / 2 yoki ATM genlarida mutatsion bo'lgan bemorlarda Lynparza olgan bemorlarning progressiv omon qolish darajasi abirateron yoki enzalutamid (median) rPFS qabul qilgan bemorlarga nisbatan ikki baravar ko'paydi: {{7 }}. 4 oylar 3. 6 oy), kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfi 66% ga kamaydi (HR=0.3 4 [95% CI: 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Bundan tashqari, tadqiqot, shuningdek, HRRm genlarini (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 va 1 va boshqa HRRm) mCRPC bemorlarida rPFS ning asosiy ikkinchi darajali nuqtasiga erishdi. genlar): bemorning barcha HRR bemorlarida, abirateronni qabul qilishdan farqli o'laroq yoki zalutamid bilan davolangan bemorlar bilan taqqoslaganda, Lynparza qabul qilgan bemorlar rentgenografiyada progresiyasiz omon qolish ancha uzoq bo'lgan (rPFS mediasi: 5. 8 oylar 3. 5 oy) va kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfi 5 1% ga kamaydi (HR=0. 49 [{{12}) }% CI: 0.38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). Ushbu ishda Lynparza 0010010 # 39 ning xavfsizligi va bag'rikengligi avvalgi klinik tadkikotlarda kuzatilganlarga mos edi.

Hozirgi vaqtda Lynparzadan qo'shimcha yangi dori vositasi (sNDA) AQSh FDA tomonidan ustuvor ko'rib chiqilmoqda. SNDA PROfound tadqiqotining ma'lumotlariga asoslanib, zararli yoki shubhali zararli germlinni yoki somatik gomologik rekombinatsiyani tuzatuvchi gen mutatsiyalarini (HRRm), metastatik bemorlar olib boradigan yangi gormon preparatini (NHA) olgandan keyin kasallikning rivojlanishi uchun Lynparza-ni tasdiqlashga intiladi. potentsial chidamli prostata saratoni (mCRPC) bilan. FDA sNDA 0010010 # 39; dorilarni retsept bo'yicha qabul qilish usulini (PDUFA) maqsadli sanani 2020 ning ikkinchi choragi deb belgilagan.

Hozirgi vaqtda AstraZeneca va Merck prostata saratonining boshqa sinovlarini, shu jumladan davom etayotgan III Propel sinovini, Lynparza-ni HRR mutatsiyasiga ega yoki bo'lmagan mCRPC bilan og'rigan bemorlarga abirateron bilan birgalikda birinchi darajali davolash sifatida baholamoqda.

Prostata saratoni erkaklar orasida ikkinchi o'rinda turadi. Butun dunyo bo'ylab 1. 3 millionlab yangi tashxis qo'yilgan prostata saratoni bilan kasallanganlar bor va bu o'lim darajasi sezilarli darajada oshganligi bilan bog'liq. Prostata saratonining rivojlanishi odatda erkak jinsiy gormonlar (shu jumladan testosteron) tomonidan boshqariladi. MCRPC bilan og'rigan bemorlarda, androjen mahrum qilish terapiyasi erkak jinsiy gormonlarining oldini olishiga qaramay, prostata saratoni hali ham o'sib, tananing boshqa qismlariga tarqalishi mumkin.

Murakkab prostata saratoni bilan kasallangan bemorlarning taxminan 10-20% besh yil ichida CRPC ni rivojlantiradi va CRPC tashxisi qo'yilganida kamida 84% erkaklarda metastazlar bo'ladi. CRPC tashxisi qo'yilgan paytda ko'chirmagan erkaklarning 33% ikki yil ichida ko'chib o'tish ehtimoli bor edi. MCRPC erkaklarini davolashda erishilgan yutuqlarga qaramay, 5 yillik omon qolish darajasi juda past va uzoq umr ko'rish bu erkaklarni davolashning asosiy maqsadi hisoblanadi.

MCRPC bilan og'rigan bemorlarning 20-30 foizida HRR mutatsiyalari mavjud. HRR geni normal hujayralardagi buzilgan DNKni aniq tiklay oladi. HRR etishmovchiligi (HRD) DNK shikastlanishining tiklanishi va hujayraning normal o'limiga olib kelishi mumkinligini anglatadi. Bu saraton hujayralarida farq qiladi, bu erda HRR yo'lidagi mutatsiyalar hujayralarning g'ayritabiiy o'sishi va saratonni keltirib chiqaradi. HRD, Lynparza kabi PARP inhibitörleri uchun samarali maqsaddir. PARP inhibitörleri DNK-ning bir qatorli tanaffuslari bilan birlashtirilgan PARP-ni tutib, replikatsiya vilkalarining to'xtashiga, siqilishiga va DNKning ikki qatorli tanaffuslariga olib keladigan DNK shikastlanishini tuzatish mexanizmlarini blokirovka qiladi, bu esa saraton hujayralarining o'limiga olib keladi.

Lynparza (Lipujuo): Xitoyda ro'yxatga olingan va Milliy tibbiy sug'urta katalogiga kiritilgan

Lynparza - bu saraton hujayralarini afzal ko'rish uchun o'simta DNK shikastlanishini tiklash (DDR) yo'lidagi nuqsonlardan foydalanishi mumkin bo'lgan birinchi darajali, og'zaki ADP riboz polimeraza (PARP) inhibitori. Turli xil o'simta turlarining potentsiali.

Lynparza - bu 0010010 # 39 ning birinchi PARP inhibitori, u AQSh FDA tomonidan birinchi marta 2014 dekabr oyida tasdiqlangan. Hozirgacha ushbu preparat dunyoning ko'plab mamlakatlarida platinaga sezgir takroriy tuxumdon saratonini davolash uchun tasdiqlangan (BRCA holatidan qat'iy nazar). Ushbu dori AQSh, Evropa Ittifoqi, Yaponiya, Xitoy va boshqa mamlakatlarda birinchi darajali parvarishlash terapiyasi sifatida tasdiqlangan. U platina tarkibidagi kimyoterapiyadan so'ng BRCA mutatsiyasiga (BRCAm) rivojlangan tuxumdon saratoni uchun ishlatiladi. Bundan tashqari, ilgari AQSh va Yaponiyada, shu qatorda kimyoviy terapiya olgan BRCAm HER2-salbiy metastatik ko'krak saratoni uchun tasdiqlangan. Evropa Ittifoqida ushbu ko'rsatkich mahalliy rivojlangan ko'krak saratonini o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, Lynparza AQShda va boshqa bir qator mamlakatlarda BRCAm jinsiy tizimidagi metastatik oshqozon osti bezi saratonini davolash uchun tasdiqlangan. Hozirgi vaqtda Lynparza 0010010 # 39; tuxumdon saratoni, ko'krak bezi saratoni, oshqozon osti bezi saratoni va prostata saratonini davolash boshqa yurisdiktsiyalarda ko'rib chiqilmoqda.

AstraZeneca va Merck ko'plab o'smalarni davolash uchun Lynparza va boshqa MEK inhibitori - selumetinibni birgalikda ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun 2017 iyul oyida onkologiya sohasida global strategik hamkorlikka erishdilar. PARP inhibitörleri toifasida Lynparza eng keng tarqalgan va ilg'or klinik tadqiqotlarni rivojlantirish loyihalariga ega. Hozirgi vaqtda ikkala tomon Lynparzaning terapevtik potentsialini turli xil o'smalar uchun monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiya sifatida o'rganish bo'yicha hamkorlik qilmoqda.

Xitoy bozorida Lynparza 2018 avgust oyida platinaga sezgir takroriy tuxumdon saratonini davolash uchun tasdiqlangan. Lynparza - bu Xitoy bozorida tuxumdon saratonini davolash uchun tasdiqlangan birinchi dorivor preparat bo'lib, u xitoylik tuxumdon saratonini davolashni PARP inhibitörlari davriga kirishini belgilab beradi. Dekabr oyida 2019, Lynparza BRCA mutatsiyalari bilan rivojlangan tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarni birinchi darajali davolash uchun tasdiqlandi. Xitoydan foyda ko'rish 0010010 # 39; farmatsevtik innovatsiyalarni faol qo'llab-quvvatlash va yangi dori vositalarini tasdiqlash uchun klinik ehtiyojni tezlashtirish, Lynparza Xitoyda tuxumdon saratonini davolashning birinchi bosqichi uchun tasdiqlangan birinchi PARP inhibitori bo'ldi. 28, 2019 -yilda, Lynparza Milliy tibbiy sug'urta katalogiga kiritildi. (Bioon.com)