Birinchi faza 3 yadroviy eksport inhibitori Xpovio muhim ta'sirga ega va antengen Xitoyga taqdim etiladi!

Antengene sherigi bo'lgan Karyopharm Therapeutics, yaqinda Connective Tissue Onkology Society 2020 yillik yig'ilishida (CTOS 2020) randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo-boshqariladigan, krossover SEAL tadqiqotining 3-bosqichining ijobiy yuqori natijalarini e'lon qildi. Tadqiqot ilgari kamida ikkita terapiya o'tkazgan, ilgari davolanmagan dedifferentsial liposarkomali bemorlarda o'tkazildi va platsebo bilan taqqoslaganda monoterapiya sifatida Xpovio (selineksor) samaradorligi va xavfsizligi baholandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi so'nggi nuqtaga etgan va Xpovio platsebo bilan taqqoslaganda progresiz omon qolish (PFS) ni sezilarli darajada uzaytirgan.

SEAL tadqiqotining natijalari Xpovioning qattiq o'smalardagi birinchi ijobiy so'nggi klinik ma'lumotlarini ko'rsatdi va&# 39 preparatining boshqa qattiq o'sma ko'rsatkichlarida kelajakdagi potentsialining sezilarli rivojlanishini ta'kidladi. Tadqiqot natijalariga ko'ra, Karyopharm 2021 yilning birinchi choragida Xpovio uchun diferentsial liposarkoma bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun ruxsat olish uchun yangi dori-darmonlarni (NDA) yuborishni rejalashtirmoqda. Agar tasdiqlansa, Xpovio dediferansiyalangan liposarkomani davolash uchun birinchi kimyoviy bo'lmagan terapevtik dori bo'ladi. SEAL tadqiqotlaridan olingan dalda beruvchi ma'lumotlar Xpovio&# 39 ning endometriyal saraton, glioblastoma, o'pka saratoni va boshqa hozirgi vaqtda klinik tadqiqotlar saratonini o'z ichiga olgan boshqa qattiq o'sma ko'rsatkichlarida klinik rivojlanishini rivojlantirish uchun qo'shimcha nazariy asos yaratadi.

CTOS 2020 yig'ilishida e'lon qilingan aniq ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, XPovio guruhidagi o'rtacha PFS 2,83 oyni tashkil etdi va platsebo guruhida 2,07 oy (HR=0,70; p=0,023). Ushbu ma'lumotlar Xpovio davolashni platsebo bilan taqqoslaganda kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 30% ga kamaytirganligini ko'rsatadi. Prognozsiz (PFS) 6 oylik omon qolish darajasi XPovio guruhida 23,9% va platsebo guruhida 13,9% ni tashkil etdi; taxminiy 12 oylik PFS omon qolish darajasi XPovio guruhida 8,4% va platsebo guruhida 2% ni tashkil etdi. Xpovio guruhidagi bemorlarning 7,5 foizida kasallik yuki (maqsadli lezyon hajmi bilan o'lchanadi) -15 foizga kamaygan va platsebo guruhidagi biron bir bemor bu darajaga etgan emas.

Tadqiqot platsebo qabul qilgan va kasallikning ob'ektiv rivojlanishiga ega bo'lgan bemorlarni Xpovio davolash guruhiga o'tkazishga imkon berdi. Tadqiqot boshidan platsebo guruhiga kirgan va hech qachon Xpovio davolash guruhiga o'tmaganlar bilan taqqoslaganda, Xpovio bilan davolangan bemorlarning o'rtacha umumiy omon qolish darajasi (OS) yaxshilanish tendentsiyasini ko'rsatdi: Xpovio olgan bemorlar, o'rtacha yashash (OS) 9,99 oyni tashkil etdi, hech qachon Xpovio davolanmagan bemorlarning o'rtacha operatsion tizimi 9,07 oyni tashkil etdi (HR=0,69; p=0,122).

Ushbu tadqiqotda Xpovioning xavfsizligi avvalgi klinik tadqiqotlar bilan mos keladi. Ko'p sonli miyeloma va diffuz katta B-hujayrali limfoma (DLBCL) bo'lgan bemorlarni davolash bo'yicha klinik tadqiqotlar bilan taqqoslaganda gematologik va yuqumli nojo'ya hodisalar kam. Tadqiqotda davolash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar (AE) sitopeniya va oshqozon-ichak va jismoniy alomatlar edi. Aksariyat noxush hodisalar dozani sozlash va / yoki standart qo'llab-quvvatlovchi davolanish bilan boshqarilishi mumkin. Gematologik bo'lmagan davolanish bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar ko'ngil aynish (81%), ishtahani yo'qotish (60%), charchoq (51%) va qusish (49%), asosan 1 va 2-darajadagi hodisalar. 3 va 4-darajali davolanish bilan bog'liq noxush hodisalar kamqonlik (19%), giponatremi (11%), trombotsitopeniya (10%) va charchoq (10%) edi.

Sloinal Kettering Saraton Markazining Sarcoma Service and Development davolash xizmatining SEAL tadqiqotining bosh tergovchisi va davolovchi vrachi Mrinal M. Gounder shunday dedi: "Dedifferentsiyalangan liposarkom - bu odamning yog 'to'qimalarida paydo bo'ladigan ayniqsa agressiv o'sma. Bu metastazning yuqori darajasi, takrorlanish va o'lim bilan bog'liq. Afsuski, rivojlangan kasallikka chalingan bemorlarni davolashning samarali usullari kam. CTOS 2020 yig'ilishida keltirilgan ma'lumotlar platsebo guruhi bilan taqqoslaganda Xpovio bilan davolangan bemorlarning o'rtacha soni Progressive survival (PFS) bo'lmaganligi statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanganligini ko'rsatdi. Ushbu bemorlar uchun PFSni kengaytirish muhim klinik maqsad hisoblanadi, chunki ushbu kasallikning tez rivojlanishi ko'pincha erta o'limga aylanadi."

Doktor Sharon Shacham, "Karyofarm" prezidenti va bosh ilmiy xodimi shunday dedi:" Biz tadqiqotning SEAL 3 bosqichining muhim natijalarini siz bilan baham ko'rishdan mamnunmiz. Bu Xpovioning qattiq o'sma ko'rsatkichlari bo'yicha birinchi, rivojlangan klinik ma'lumotlari. Ushbu ma'lumotlar kuchli ekanligiga ishonamiz. Bu bizning Xpovio-ni haftasiga ikki marta samarali, qulay va yangi og'iz terapiyasi sifatida rivojlangan, rezektsiya qilinmaydigan dediferansiyalangan liposarkomali bemorlarning progressiyasiz omon qolish muddatini uzaytirishga yordam beradi. Ushbu ma'lumotni ko'rib chiqamiz, men juda xursandman, chunki Xpovio ilgari davolangan liposarkomali bemorlarda faollikni ko'rsatadigan birinchi og'iz terapiyasi. Biz 2021 yilning birinchi choragida AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasiga (FDA) yangi dori-darmon arizasini yuborishni orziqib kutmoqdamiz, SEP tadqiqotida bemorlarni davolash uchun Xpovio-ga ruxsat olish uchun. Agar tasdiqlansa, Xpovio dediferansiyalangan liposarkoma bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ishlatiladigan birinchi kimyoviy bo'lmagan terapevtik dori bo'ladi."

Xpovio birinchi darajali, selektiv yadro eksporti inhibitori (SINE). 2018 yil avgust oyida Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics kompaniyasi 4 ta innovatsion og'iz preparatlarini, shu jumladan 3 ta SINE XPO1 antagonistlari Xpovio (selineksor), eltaneksor, verdineksor va PAK4 va NAMPT ikkilangan maqsadli inhibitori KPT -9274 ni birgalikda ishlab chiqarish bo'yicha strategik hamkorlikka erishdi. 2019 yil yanvar oyida ATG-010 (Xpovio) refrakter va relapsli ko'p miyelomni davolash uchun Xitoyda klinik ma'qullandi. Ushbu preparat shuningdek, Xitoy bozorida ko'p miqdordagi miyeloma (SINE) uchun ishlab chiqilgan birinchi selektiv yadro eksporti inhibitori hisoblanadi.

Xpovioning faol farmatsevtik tarkibi selineksor bo'lib, u kashshof, og'zaki, selektiv yadro eksport inhibitori (SINE) birikmasi bo'lib, yadro eksporti XPO1 (CRM1 nomi bilan ham tanilgan) bilan bog'lanadi va inhibe qiladi, natijada yadro birikmasi o'simta supressor oqsiliga ega bo'ladi. normal hujayralarga sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan saraton hujayralarining selektiv apoptoziga olib keladigan o'smani bostiruvchi funktsiyasini qayta ishga tushiring va kuchaytiring.

Qo'shma Shtatlarda Xpovio FDA tomonidan besh karra refrakter multipl miyelom (MM) va relapsli yoki refrakter diffuz yirik B-hujayrali limfoma (DLBCL) ni davolash uchun 2 ta o'sma ko'rsatkichlari uchun ma'qullangan, xususan: (1) Bilan birga o'tmishda kamida 4 ta terapiya o'tkazgan va kamida 2 ta proteazom inhibitori (PI), kamida 2 ta immunosupressiv vosita (IMiD) va anti-CD38 monoklonal antikorga chidamli relapslar uchun ishlatiladigan deksametazon, refrakter ko'p miyelomli bemorlar ( RRMM). (2) Qayta tiklanadigan yoki refrakter DLBCL bilan kasallangan, kamida 2 ta tizimli davolanishni, shu jumladan follikulyar lenfoma (FL) sabab bo'lgan DLCBLni olgan kattalar bemorlarini davolash uchun.

Xpovio FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi va yagona yadro eksporti inhibitori (SINE) ekanligini eslatib o'tish joiz. Ushbu preparat shuningdek, miyelom (XPO1) ning yangi maqsadi uchun 2015 yildan beri birinchi tasdiqlangan dori hisoblanadi. Bundan tashqari, Xpovio hozirgi kunda relapsli yoki refrakter DLBCL davolash uchun tasdiqlangan yagona agentli og'iz terapiyasidir.

Hozirgi vaqtda Xpovio&# 39 ning ko'p sonli miyelomani davolashning ikkinchi bosqichi uchun qo'shimcha yangi dori vositasi (sNDA) AQSh FDA tomonidan ko'rib chiqilmoqda. Agar tasdiqlansa, Xpovio relapsli yoki refrakter MM kasalligi bo'lgan bemorlarni davolash modeliga muhim qo'shimcha beradi. Hozirgi vaqtda Karyofarm selineksorning bir qator gematologik malign va qattiq o'smalarni davolash uchun potentsialini baholamoqda, ko'plab medialomalar (MM), diffuz yirik B-hujayrali limfoma (DLBCL), liposarkoma (SEAL) Tadqiqot), endometriyal saraton, takroriy glioblastoma.