Ko'p miyelomani davolashda birinchi peptid-dori konjugati Pepaxto 3-bosqich klinik sinovlari - 2/2

Oncopides bosh direktori Marty J Duvall shunday dedi:"IMW yig'ilishida og'zaki ravishda taqdim etilgan OCEAN tadqiqot natijalari muhim bosqichdir. Biz OCEAN tadqiqot ma'lumotlariga ishonchimiz komil va Pepaxto tartibga solish holatini hal qilish uchun FDA bilan yaqindan hamkorlik qilamiz."

Pepaxto (melflufen) - Oncopeptides&# 39 dan qo'rg'oshin preparati; xususiy peptid-dori konjugati (PDC) platformasi. Bu aminopeptidazani maqsad qilgan birinchi sinf PDC. Alkilatlovchi vosita melfalanning samarali yuki (melfalan deb ham ataladi) tezda o'simta hujayralariga etkaziladi. Yuqori lipofilligi tufayli melflufen miyelom hujayralari tomonidan tez so'rilishi mumkin. Hujayra ichiga kirgandan so'ng, melflufenning konjugatsiyalangan peptidi aminopeptidaza tomonidan darhol parchalanadi, melfalanni yuklash uchun gidrofil alkillashtiruvchi vositani chiqaradi va hujayra ichiga tiqilib qoladi, bu hujayraga barcha tashqi melflufen iste'mol qilinmaguncha melflufenning keyingi oqimi va lizisini keltirib chiqaradi.

Melflufen barcha inson hujayralarida mavjud bo'lgan aminopeptidaza tomonidan faollashtiriladi, lekin ko'plab saraton kasalliklarida, shu jumladan miyelomada haddan tashqari ko'payadi. Aminopeptidaza DNKni tiklash, hujayra proliferatsiyasi, dasturlashtirilgan hujayra o'limi va o'simta angiogenezida asosiy rol o'ynaydi. In vitro tajribalarida hujayra ichida saqlanuvchi alkillashtiruvchi melfalan kontsentratsiyasining oshishi tufayli melflufen miyelom hujayralaridagi melfalandan 50 baravar kuchliroqdir va miyelom hujayralarida tezda qaytarilmas DNK shikastlanishini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa apoptozga olib keladi. Klinikadan oldingi tadqiqotlarda melflufen turli xil davolash usullariga (shu jumladan alkillashtiruvchi vositalar) chidamli miyelom hujayralariga sitotoksik ta'sir ko'rsatdi, shuningdek, klinikadan oldingi tadkikotlar DAN ta'mirlash indüksiyasini va angiogenezni inhibe qilishini ko'rsatdi.

Pepaxto Key Phase 2 HORIZON Klinik tadqiqot ma'lumotlari

Pepaxto'ning ma'qullanishi asosiy bosqich II HORIZON tadqiqoti natijalariga asoslangan. Ushbu tadqiqot melflufenni tomir ichiga yuborish bilan birgalikda samaradorligi va xavfsizligini baholadideksametazonko'p rejimlarni olgan va yomon prognozga ega bo'lgan relapsli yoki refrakter ko'p miyelom (MM) bo'lgan katta yoshli bemorlarni davolashda. Tadqiqotda jami 157 nafar bemor ishtirok etdi, ulardan 97 nafari uch turdagi dori-darmonlarga chidamli bo'lgan, kamida 4 ta terapiya olgan va ularning kasalligi kamida bitta proteazoma inhibitori, bitta immunomodulyator va bitta anti-CD38 monomeridan ta'sirlangan. . Davolashga javob bermaydigan relaps yoki refrakter MM bo'lgan kattalar bemorlari.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, 97 bemor orasida umumiy javob darajasi (ORR) 23,7% ni va javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) 4,2 oyni tashkil etdi. Bundan tashqari, melflufen deksametazon bilan birgalikda ekstramedullar kasalligi (EMD, 97 bemorning 41%) bo'lgan bemorlarda terapevtik faollikni ko'rsatdi, bu yomon prognozli agressiv va dori-darmonlarga chidamli kasallikdir.

Xulosa: melflufen va kombinatsiyasideksametazondavolash qiyin bo'lgan va yomon prognozga ega bo'lgan relaps yoki refrakter MM bilan og'rigan kattalar bemorlarini, shu jumladan uchta dori-darmonga chidamli miyelomli bemorlar va ekstramedullar kasalliklar (EMD) uchun muhim davolash variantini taqdim etadi. ) bemor. Ushbu tadqiqotda melflufen+deksametazondavolash rejimi uzoq muddatli remissiyani ko'rsatdi va u davolanish muddatining uzaytirilishi bilan chuqurlashdi, bu bemorlar uzoq muddatli davolanishdan foyda olishlarini ko'rsatadi.