Evropa Ittifoqi C tipidagi Natriuretik Peptid Voxzogo (vosoritid) ni ma'qulladi: u kasallikning asosiy sababini hal qila oladi!

BioMarin Pharmaceuticals yaqinda Evrokomissiya (EC) 2 yoshdan oshgan bolalarga axondroplaziya (axondroplaziya) ni davolash uchun kuniga bir marta C tipidagi natriuretik peptid (CNP) analogini yuborish uchun Voxzogo (vosoritide) ni ma'qullaganini e'lon qildi. . O'sish plastinkasining yopilishi balog'at yoshidan so'ng, kattalarning oxirgi balandligiga yetganda sodir bo'ladi. Axondroplaziya - odamlarda eng keng tarqalgan nomutanosib bo'y. Hozirgi vaqtda vosoritid AQSh FDA tomonidan ko'rib chiqilmoqda va 2021 yil 20 -noyabrda giyohvand moddalarni iste'mol qilish bo'yicha retsepti to'g'risidagi qonunning maqsadli sanasi hisoblanadi. Ilgari vosoritidga axondroplaziyani davolash uchun Yetim Dori Belgisi (ODD) berilgan. AQSh va Evropa Ittifoqi.

Shuni aytib o'tish joizki, Voxzogo Evropada axondroplaziyani davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori. Preparat kasallikning asosiy sababini davolay oladi, katta tibbiy yutuqni ifodalaydi va bemorlarning hayotiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi.

Voxzogo-ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi-vosoritid, bu o'zgartirilgan C tipidagi natriuretik peptid (CNP), u endokondral suyak shakllanishini rag'batlantiruvchi fibroblast 3-retseptorlari (FGFR3) signallarini pasaytiradi va xaftaga rivojlanishini to'g'ridan-to'g'ri maqsad qiladi. etishmovchilikdan.

Evropa Ittifoqining roziligi vosoritid klinik rivojlanish loyihasining ma'lumotlariga asoslanadi, shu jumladan randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona, platsebo nazoratidagi 3-bosqich tadqiqotlari natijalari. Ushbu 3-bosqich tadqiqot natijalari, davom etayotgan ochiq yorliqli faza 2-bosqichning uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligi ma'lumotlari bilan tasdiqlanadi, bu shuni ko'rsatadiki: 5 yillik (60 oylik) kuzatuv davrida vosoritid bilan davolash Axondroplaziyasi bo'lgan bolalarning o'sish sur'ati bemorning boshlang'ich darajasidan yuqori va axondroplaziyasi davolanmagan bolalar uchun kutilgan yillik o'sish sur'atlaridan yuqori bo'lib qolmoqda. Bundan tashqari, suyak yoshi an'anaviy tarzda o'sdi va suyak yoshining tezlashishi kuzatilmadi, bu shuni ko'rsatadiki, vosoritid o'sish fazasining umumiy davomiyligini kamaytirmagan.

Ma'lumotlar to'plamiga go'daklar va yosh bolalarda o'tkaziladigan 2-bosqichli randomizatsiyalangan ikkita ko'r-ko'rona tadqiqot natijalari, keng farmakokinetik va biomarker ma'lumotlari hamda 2-5 yoshli bemorlar uchun dastlabki o'sish ma'lumotlari kiradi. SENTINEL tadqiqotidan olingan bemorlarning ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, 2-5 yoshli bemorlarda, vosoritidlarni 2 yillik davolashdan so'ng, o'sishga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, ma'lumotlar to'plami 3 bosqichli kengaytirilgan tadqiqotlar va tabiat tarixi haqidagi keng ma'lumotlarni o'z ichiga oladi.

Vosoritidning ta'sir qilish mexanizmi

Axondroplaziya - odamlarda eng keng tarqalgan nomutanosib bo'y. Bu endokondral ossifikatsiyaning sekinlashishi bilan tavsiflanadi, bu esa uzun suyaklar, umurtqa pog'onasi, yuz va bosh suyagi asosining nomutanosib qisqarishi va tizimli buzilishlariga olib keladi. Bu holat suyak o'sishining salbiy regulyatori bo'lgan fibroblast o'sish omili retseptorlari 3 genining (FGFR3) mutatsiyasidan kelib chiqadi.

Qisqa bo'ydan tashqari, axondroplaziya bilan og'rigan bemorlarda teshikning siqilishi, uyqu apneasi, egilgan oyoqlari, yuz gipoplaziyasi, belning doimiy burilishlari, o'murtqa stenoz va quloqlarning takrorlanishi kabi sog'liq uchun jiddiy asoratlar paydo bo'lishi mumkin. Infektsiya bo'limi. Bu asoratlarning ba'zilari o'murtqa dekompressiya va egilgan oyoqlarning to'g'rilanishi kabi invaziv jarrohlik zaruratiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'lim darajasi har bir yosh guruhi uchun ortib bormoqda.

Axondroplaziyasi bo'lgan bolalarning ota -onalarining 80% dan ortig'i o'rta bo'yli bo'lib, kasallik o'z -o'zidan paydo bo'ladigan genetik mutatsiyalardan kelib chiqadi. Axondroplaziya bilan kasallanish 25000 tirik tug'ilgandan bittasini tashkil qiladi.

Vosoritid-tabiiy peptidlardan olingan C tipidagi natriuretik peptid (CNP) analogi va endokondral ossifikatsiyaning samarali stimulyatori. Tabiiy inson peptidi suyak o'sishining ijobiy regulyatoridir. Vosoritid o'ziga xos retseptorlari bilan bog'lanadi va FGFR3 ning haddan tashqari faol yo'lini inhibe qiluvchi hujayra ichidagi signallarni boshlaydi.

Hozirgi vaqtda vosoritid o'sish plastinkasi hali ham ochiq bo'lgan (GG) ochiq bo'lgan bolalar uchun baholanmoqda, odatda 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va bu bemorlar axondroplaziyasi bo'lgan bemorlarning taxminan 25 foizini tashkil qiladi. Amerika Qo'shma Shtatlari, Evropa, Lotin Amerikasi, Yaqin Sharq va Osiyo-Tinch okeani mintaqasining ko'pchiligida axondroplaziyani davolash uchun dori-darmonlarni qabul qilish to'g'risidagi qonun hujjatlari mavjud emas.