Tebipenem HBr ro'yxatga olish uchun topshirildi: murakkab siydik yo'llari infektsiyasini davolash (cUTI)

Spero Therapeutics ko'p dori-darmonlarga chidamli (MDR) bakterial infektsiyalar va noyob kasalliklarni davolash uchun dori vositalarini ishlab chiqish va tijoratlashtirishga sodiqdir. Yaqinda kompaniya AQSH Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasiga (FDA) tebipenem HBr tabletkalari (ilgari SPR994 nomi bilan tanilgan) antibiotiklari uchun yangi dori-darmonlarga ariza (NDA) taqdim etganini e'lon qildi: sezgir sabablar keltirib chiqaradigan murakkab siydik yo'llari infektsiyalarini davolash uchun. mikroorganizmlar (CUTI, shu jumladan pielonefrit). Agar ma'qullansa, tebipenem HBr cUTIni davolash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan yagona og'iz karbapenem antibiotikiga aylanadi, bu esa klinik amaliyotni o'zgartiradi.

NDA taqdimoti ilgari e'lon qilingan 3-bosqich ADAPT-PO sinovining ijobiy ma'lumotlariga asoslanadi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot asosiy yakuniy nuqtaga yetdi: cUTI va o'tkir pielonefritni (AP) davolashda, og'iz orqali tebipenem HBr samaradorligi statistik jihatdan tomir ichiga (IV) ertapenem (ertapenem) dan kam emas edi.

Tippenem Pivoxilning kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr - tebipenem pivoksilning yangi og'iz preparati. Tippenem esteri b-laktam karbapenem antibiotikidir. U Yaponiyada Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) tomonidan 2009 yildan beri (tovar nomi Orapenem) cheklangan pnevmoniya, otit mediasi, bolalarda sinusit infektsiyalarini davolash uchun sotiladi. Karbapenem antibiotiklari antibiotiklarning muhim kichik klassi hisoblanadi, chunki ular chidamli Gram-manfiy bakteriya infektsiyalarini davolashda xavfsiz va samaralidir.

tebipenem HBr cUTI va o'tkir pielonefritni (AP) davolash uchun ishlab chiqilgan. Ilgari AQSh FDA tebipenem HBr ga cUTI va APni davolash uchun malakali yuqumli kasallik mahsuloti (QIDP) va tezkor trek kvalifikatsiyasini (FTD) bergan. Agar tasdiqlansa, tebipenem HBr AQShda sotiladigan birinchi og'iz karbapenem antibiotikiga aylanadi.

Ankit Mahadevia, MD, Spero Therapeutics kompaniyasining bosh ijrochi direktori, dedi:" NDAni taqdim etish bilan biz cUTI bemorlarining ko'pchiligi uchun og'iz orqali davolanishni ta'minlash maqsadimiz sari muhim qadam tashladik. Ushbu og'iz orqali davolash uzoq muddatli foydalanish vena ichiga (IV) terapiyani almashtirishi mumkin. Agar tasdiqlangan bo'lsa, biz tebipenem HBr bemorlarga sezilarli darajada yordam berishi va tomir ichiga yuborish natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan tibbiy resurslardan foydalanishning kamayishiga yo'l qo'ymasligiga ishonamiz. Biz NDA ko'rib chiqish jarayonida FDA bilan ishlashni intiqlik bilan kutamiz va 2022 yilda tebipenem HBr bilan ta'minlaymiz, olti oy ichida kutilgan ro'yxatga tayyorgarlik."

ADAPT-PO klinik tadqiqot ma'lumotlari

ADAPT-PO tebipenem HBr ning samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun cUTI yoki AP bilan kasalxonaga yotqizilgan katta yoshli bemorlarda o'tkaziladigan platsebo-nazoratli 3-bosqichning randomizatsiyalangan klinik sinovidir. Ushbu sinovda bemorlar tasodifiy ravishda 1: 1 nisbatda guruhlarga bo'lingan. Bir guruh tebipenem HBr (600 mg og'iz orqali, har 8 soatda bir marta), ikkinchi guruh esa ertapenem (1 g, tomir ichiga infuzion, har 24 soatda bir marta) oldi. ), jami 7-10 kunlik davolash. Bakteremiya bilan og'rigan bemorlar 14 kungacha davolanishadi. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi: klinik davolash + patogen sifatida belgilangan mikro-ITT populyatsiyasida davolash testi (TOC) tashrifi (19±2 kun) vaqtidagi umumiy javob darajasi (ORR) mikroorganizmlarni yo'q qiladi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot asosiy yakuniy nuqtaga yetdi: mikro-ITT populyatsiyasining TOK tashrifida og'iz orqali tebipenem HBr ORRdagi IV ertapenemdan kam emas edi. Maxsus ma'lumotlar quyidagilardir: tebipenem HBr bilan davolash guruhining ORR 58,8% (264/449) va ertapenem guruhining ORR 61,6% (258/419) (davolashdagi farq: -3,3%; 95% CI: - 9,7, 3,2; past bo'lmaganlik [NI] chegara qiymati -12,5%. ORR asosiy kichik guruhlarda (shu jumladan yosh, boshlang'ich tashxis va bakteriemiya mavjudligi) izchil edi. Siydik chiqarish yo'llarining eng keng tarqalgan patogenlari uchun har bir davolash guruhining har bir patogen mikroorganizmga munosabati muvozanatli edi.

Bundan tashqari, tadqiqot asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalarga ham erishdi: TOKga tashrif buyurishda klinik davolanish darajasi ikkala guruhda ham yuqori (& gt;93%), og'iz orqali tebipenem HBr guruhida 93,1% va ertapenem IV guruhida 93,6% edi. . Ushbu tadqiqotda tebipenem HBr yaxshi muhosaba qilingan va uning xavfsizlik profili IV ertapenemga o'xshash edi.