+ Immunitetni birlashtiruvchi keytruda + Lenvima-ni tasdiqlovchi 3-bosqichni o'rganish muvaffaqiyatli o'tdi!

Merck& Co va uning hamkori Eisai (Eisai) yaqinda 2021 yilda bo'lib o'tgan 52-chi Amerika Ginekologik Onkologiya Jamiyati (SGO) ayollar saratoniga qarshi yillik yig'ilishida 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) sinov bosqichini e'lon qildi. Tadqiqot ma'lumotlari. Sinovda antitel-PD-1 terapiyasi Keytruda (pembrolizumab) va og'iz orqali ko'p retseptorlari bo'lgan tirozin kinaz inhibitori Lenvima (lenvatinib) platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiya olgan rivojlangan, metastatik yoki takroriy endometriyal saraton kasalligini davolashda baholandi. Samaradorlik va xavfsizlik.

Rivojlangan endometrium saratoniga chalingan bemorlar yuqori tizimli davolanishdan so'ng yuqori o'limga va cheklangan davolash usullariga duch kelishadi. Shuni eslatib o'tish joizki, yig'ilishda e'lon qilingan natijalar endometriyal rivojlangan saraton kasalligi uchun immunoterapiyani o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya rejimining 3-bosqich klinik tadkikotining birinchi natijalari: Keytruda + Lenvima rejimi umuman omon qolish xususiyatiga ega. (OS), progressiv omon qolish (PFS) va umumiy javob darajasi (ORR) sezilarli darajada yaxshilandi.

Ma'lumotlar quyidagilardir: butun tadqiqot qilingan aholi orasida, kimyoterapiya bilan taqqoslaganda, Keytruda + Lenvima dasturi: (1) o'lim xavfini 38% ga kamaytirdi va umumiy hayot davomiyligini sezilarli darajada uzaytirdi (o'rtacha OS: 18,3 oyga nisbatan). Mos kelmaslik holatidan qat'i nazar, 11,4 oy); (2) Kasallikning rivojlanish xavfi yoki o'lim xavfini 44 foizga kamaytirdi va progressiyasiz omon qolishni sezilarli darajada kengaytirdi (o'rtacha PFS: 7,2 oy va 3,8 oy); (3) Umumiy remissiya darajasi sezilarli darajada yaxshilandi (ORR: 31,9% va 13,7%).

Hozirgi vaqtda Merck va Eisai LEAP klinik loyihasidan o'tmoqdalar, 13 xil turdagi o'smalar bo'yicha 20 ta klinik sinovlarni o'tkazmoqdalar, shu jumladan, fazaning 3 bosqichi LEAP-001, bu endometriumning rivojlangan saratoniga chalingan bemorlarni birinchi darajali baholash. Ushbu loyihadan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, Keytruda + Lenvima kombinatsiyasi ko'plab turdagi o'smalarga kuchli ta'sir ko'rsatdi!

Ushbu tadqiqotda Keytruda + Lenvima kombinatsiyasining xavfsizligi ilgari xabar qilingan tadqiqotlar bilan mos keladi. Merck va Eisai ushbu ma'lumotlarni butun dunyodagi nazorat idoralari bilan muhokama qilishadi va ushbu ma'lumotlarga asoslanib ro'yxat dasturlarini taqdim etishni rejalashtirishadi.

Doktor Viki Makker, KEYNOTE-775 / Study 309 tadqiqotining bosh tergovchisi va Memorial Sloan Kettering saraton markazining onkologi: "Endometrium saratoni AQShda eng keng tarqalgan ginekologik saratondir. Ilg'or yoki takrorlanadigan tashxis qo'yilgan bemorlar uchun omon qolish darajasi. Juda past, ayniqsa, avvalgi platinaviy dori-darmonlarni davolashdan keyin holat yomonlashganda va terapevtik jarrohlik yoki radioterapiya qabul qilinmasa. Murakkab, tuzatilgan holatidan qat'i nazar, rivojlangan, metastatik yoki qaytalanuvchi endometrium saratoniga chalingan bemorlarda va kimyoviy davolash bilan taqqoslaganda, Keytruda + Lenvima o'lim xavfini sezilarli darajada 38% ga kamaytiradi va umumiy yashash darajasini yaxshilaydi. Bu, ayniqsa, tadqiqotda ginekologik onkologiya hamjamiyatida ko'proq ma'lumot olishni istagan bir guruh bemorlarni o'z ichiga olganligi sababli, bu juda dalda beradi. ."

KEYNOTE-775 / Study 309 sinovi II bosqichning tasdiqlovchi sinovidir KEYNOTE-146 / Study 111 sinovi (NCT02501096). Oxirgi II bosqich sinovlari ma'lumotlariga asoslanib, AQSh FDA 2019 yil sentyabr oyi o'rtalarida radikal jarrohlik uchun yaroqsiz bo'lgan oldingi tizimli davolashdan so'ng kasallikning rivojlanishini davolash uchun Keytruda + Lenvima kombinatsiyalangan davolash rejasini tasdiqlashni tezlashtirdi. yoki radioterapiya, MSI-H bo'lmagan) yoki dMMR rivojlangan endometrium saratoniga chalingan bemorlar. Ushbu tezlashtirilgan tasdiqlash o'smaning javob darajasi va javobning chidamliligi ma'lumotlariga asoslanadi va Orbis dasturi bo'yicha birinchi ma'qullash hisoblanadi. Orbis dasturi FDA va uning xalqaro hamkorlikni tartibga soluvchi agentliklari uchun onkologiya mahsulotlarini birgalikda taqdim etish va tasdiqlash uchun asos yaratadigan FDA Onkologiya Mukammallik Markazining tashabbusi. Orbis rejasiga ko'ra, Kanada sog'liqni saqlash va Avstraliyaning terapevtik mollari ma'muriyati (TGA) ushbu ko'rsatkich uchun shartli va vaqtincha tasdiqlashlar berdi.

Shuni eslatib o'tish joizki, endometrium saratoni Keytruda va Lenvima kombinatsiyasining AQSh tomonidan qabul qilingan birinchi ma'qullashidir. Hozirgi vaqtda Merck va Eisai ushbu kombinatsiyani ko'plab saraton turlari uchun ishlab chiqishda hamkorlik qilmoqdalar. Ilgari, FDA kombinatsiyaga uchta yangi dori malakasini berdi (BTD): (2) rivojlangan va / yoki metastatik buyrak hujayrasi karsinomasini davolash (RCC); (3) Mahalliy davolanishga yaroqsiz bo'lgan rivojlanmagan gepatotsellulyar karsinomani (HCC) birinchi bosqichli davolash.

Keytruda + Lenvima kombinatsiyalashgan terapiyasi Merck va Eisai Onkology o'rtasidagi strategik hamkorlikning bir qismidir. 2018 yil mart oyida ikkala tomon bir qator Lenvima preparatini va Keytruda bilan ko'plab turdagi o'smalarni davolash uchun kombinatsiyani ishlab chiqarish uchun umumiy qiymati 5,8 milliard AQSh dollarlik hamkorlik shartnomasini imzoladilar.

Lenvima - bu yangi bog'lanish rejimiga ega bo'lgan ko'p retseptorlari bo'lgan tirozin kinaz (RTK) inhibitori. Shishning angiogenezi, o'smaning rivojlanishi va o'smaning immunitetini o'zgartirishdan tashqari, boshqa pro-angiogen va onkogen signalizatsiya yo'llari bilan bog'liq RTKlar (shu jumladan trombotsitlardan kelib chiqqan o'sish faktori (PDGF) PDGFRA, KIT va RET retseptorlari), shuningdek, tanlab olishlari mumkin. qon tomir endotelial o'sish faktori (VEGF) retseptorlari (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) va fibroblast o'sish faktori (FGF) retseptorlari (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaz faolligini inhibe qilish.

Keytruda anti-PD-1 o'simta immunoterapiyasi bo'lib, u inson immunitet tizimining qobiliyatini yaxshilash orqali o'sma hujayralarini aniqlash va ularga qarshi kurashishda yordam beradi. Keytruda - bu PD-1 va uning ligandlari PD-L1 va PD-L2 o'rtasidagi o'zaro ta'sirni to'sib qo'yadigan, shu bilan o'simta hujayralari va sog'lom hujayralarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan T-limfotsitlarni faollashtiradigan, insonparvarlashtirilgan monoklonal antikor.

Hozirgi kunda Merck va Eisai LEAP (LEnvatinib va ​​Pembrolizumab) klinik rivojlanish loyihasini 13 xil turdagi o'smalar (endometriyal saraton, gepatotsellular karsinoma, melanoma, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, buyrak hujayralari karsinomasi, bosh va bo'yin skuamoz hujayrali karsinomasi) bo'yicha olib bormoqdalar. , urotelial karsinoma, xolangiokarsinoma, kolorektal saraton, me'da saratoni, glioblastoma, tuxumdon saratoni va uch marta manfiy ko'krak bezi saratoni) Keytruda + Lenvima kombinatsiyasini 20 ta klinik sinovda o'rganishni davom ettirmoqda.