Maqsadli + Immunitet birikmasi Cabometyx + Tecentriq 3-bosqich asosiy klinik: shifobaxsh ta'siri Sorafenibdan ustun turadi!

Exelixis yaqinda Evropa Tibbiy Onkologiya Jamiyatining (ESMO) Osiyo Virtual Onkologiya Haftaligining yalpi majlisida asosiy bosqich 3 COSMIC-312 sinovining birinchi rejalashtirilgan tahlilining batafsil natijalarini e'lon qildi. Bu ilgari davolanmagan gepatotsellyulyar karsinoma (HCC) bilan og'rigan bemorlarda davom etayotgan klinik sinovdir. Cabometyx (kabozantinib) anti-PD-L1 terapiyasi Tecentriq (atezolizumab) dori-darmonlari bilan birgalikda baholanadi va sorafenib bilan solishtiriladi.

Joriy yilning iyun oyida e'lon qilingan natijalar shuni ko'rsatdiki, o'rtacha 15,8 oylik kuzatuv bilan sinov progressiyasiz omon qolishning (PFS) asosiy yakuniy nuqtasiga yetdi (RECIST 1.1 asosida ko'r mustaqil tekshiruv qo'mitasi (BIRC) tomonidan baholangan) . PFS intention-to-treat (PITT) populyatsiyasida, sorafenib bilan solishtirganda, Cabometyx{8}}Tecentriq davolash guruhi kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 37% ga sezilarli darajada kamaytirdi (HR=0,63; 95%CI: 0,44- 0,91; p=0,0012; Oldindan belgilangan kritik p qiymati 0,01). Cabometyx{21}}Tecentriq davolash guruhidagi o'rtacha PFS 6,8 oy (n=250), sorafenib guruhidagi o'rtacha PFS 4,2 oy (n=122) edi.

Bu safar e'lon qilingan yangi natijalar davolash niyatida bo'lgan (ITT) populyatsiyasida umumiy omon qolishning asosiy yakuniy nuqtasi (OS) oraliq tahlili bo'yicha batafsil ma'lumotlarni o'z ichiga oladi. Ushbu tahlil PITT populyatsiyasida PFSning asosiy tahlili bilan bir vaqtda amalga oshirildi. O'rtacha 13,6 oylik kuzatuv bilan ITT populyatsiyasining oraliq OS tahlili statistik ahamiyatga ega emasligini ko'rsatdi (HR=0,90; 96% CI: 0,69-1,18; p=0,438). Cabometyx+Tecentriq davolash guruhidagi o'rtacha OT 15,4 oy (n=432), sorafenib guruhidagi o'rtacha OT 15,5 oy (n=217) edi.

Sinov 2022 yil boshida OTning yakuniy tahlili kutilgunga qadar rejalashtirilganidek davom etadi. Yakuniy OT tahlilini tugatgandan so'ng, Exelixis AQSh FDAga qo'shimcha yangi dori arizasini (sNDA) taqdim etishni rejalashtirmoqda.

R. Keyt Kelli, COSMIC-312 sinovining yetakchi tadqiqotchisi va Kaliforniya universitetining Gematologiya/onkologiya kafedrasi professori va klinik tibbiyot professori, dedi:"Bizni sezilarli yaxshilanish ruhlantirdi. The Cabometyx+Tecentriq"targeted + immun" ko'rsatilgan COSMIC-312 sinovida progressiv omon qolish kuzatildi Dastur rivojlangan jigar saratoni bilan og'rigan bemorlarda kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini kamaytirishi mumkin. Ushbu tajovuzkor saraton bilan og'rigan bemorlarda jigar kasalligi tufayli boshqa komorbidiyalar ham bo'lishi mumkin va ularning prognozi yomon va qo'shimcha davolash usulini talab qiladi."

PITT populyatsiyasining PFS kichik guruhi tahlili va ITT populyatsiyasining oraliq OS natijalari: kasallik etiologiyasi bo'yicha tasnifi

——Gepatit B virusi (HBV) bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha PFS (n=109): Cabometyx+Tecentriq davolash guruhi 6,7 oy, sorafenib guruhi 2,7 oy (HR=0,46; 95%CI: 0,29-0,73);

—— Gepatit B virusi (HBV) bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha OS (n=191): Cabometyx+Tecentriq bilan davolash guruhida 18,2 oy va sorafenib guruhida 14,9 oy (HR=0,53; 95% CI: 0,33-0,87) );

—— Gepatit C virusi (HCV) bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha PFS (n=105): Cabometyx+Tecentriq bilan davolash guruhida 7,9 oy va sorafenib guruhida 5,6 oy (HR=0,64; 95% CI: 0,38-1,09) );

—— Gepatit C virusi (HCV) bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha OS (n=203): Cabometyx+Tecentriq bilan davolash guruhida 13,6 oy va sorafenib guruhida 14,0 oy (HR=1,10; 95% CI: 0,72-1,68). );

—— Virusli bo‘lmagan bemorlarning o‘rtacha PFS (n=158): Cabometyx+Tecentriq bilan davolash guruhida 5,8 oy va sorafenib guruhida 7,0 oy (HR=0,92; 95%CI: 0,60-1,41);

—— Virusli bo‘lmagan bemorlarning o‘rtacha OS (n=255): Cabometyx+Tecentriq davolash guruhida 15,2 oy, lekin sorafenib guruhida emas (HR=1,18; 95% CI: 0,78-1,79).

Ko'r bo'lmagan mustaqil tekshiruv qo'mitasi (BIRC) Cabometyx+Tecentriq kombinatsiyalangan davolash rejimida Cabometyx rolini aniqlash uchun RECIST 1.1 asosida PFS ikkilamchi so'nggi nuqtalarining oraliq tahlilini o'tkazdi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ITT populyatsiyasida sorafenib bilan solishtirganda, Cabometyx monoterapiyasi kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 29% ga kamaytiradi (HR=0,71; 99% CI: 0,51-1,01; p=0,0107; oldindan ko'rsatilgan Kritik p qiymati 0,00451). Cabometyx monoterapiya guruhidagi o'rtacha PFS 5,8 oyni (n=188) va sorafenib guruhiniki 4,3 oyni (n=217) tashkil etdi.

RECIST 1.1 baholash asosida ITT populyatsiyasidagi BIRC ning ob'ektiv javob darajasi (ORR) Cabometyx+Tecentriq davolash guruhi, sorafenib guruhi va Cabometyx yagona agenti guruhida 11%, 3,7% va 6,4% edi, mos ravishda. Kasallikni nazorat qilish darajasi (to'liq remissiya + qisman remissiya + barqaror kasallik) 78%, 65% va 84% edi.

Ushbu sinovda Cabometyx va Tecentriq kombinatsiyasining xavfsizligi ilgari kuzatilgan har bir dori xavfsizligiga mos keldi va yangi xavfsizlik signallari topilmadi.

Doktor Maykl M. Morrissi, Exelixis prezidenti va bosh direktori, dedi:"Exelixis jigar saratoni bilan og'rigan bemorlarga uzoq muddatli majburiyatga ega. Biz ESMO virtual plenar yig'ilishida samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha batafsil ma'lumotlarni taqdim etishdan mamnunmiz. Bu maʼlumotlar Cabometyx+Tecentriq dasturini mustahkamlaydi. Qo'shimcha birinchi darajali davolash usullariga muhtoj bo'lgan jigar saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun potentsial. Biz COSMIC-312 umumiy omon qolish tahlilini 2022-yil boshida yakunlashni va sNDA ni oʻsha vaqtda FDAga topshirishni intiqlik bilan kutamiz."