Scemblix yangi ma'lumotlari: samaradorlik va xavfsizlik Pfizer Bosulif (bosutinib) dan yaxshiroq bo'lishda davom etmoqda!

Novartis yaqinda Amerika Gematologiya Jamiyatining (ASH2021) 2021 yildagi 63-yillik yig'ilishida yangi maqsadli saratonga qarshi Scemblix preparatining 48 haftalik yangi ma'lumotlarini e'lon qildi.asciminib, ABL001) 3-bosqich ASCEMBL sinovi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Filadelfiya xromosomasi-musbat surunkali miyelogen leykemiya (Ph{3}}CML-CP) bo'lgan kattalar orasida, avvalroq kamida ikkita tirozin kinaz inhibitörleri (TKI) davolagan, Scemblix va Pfizer maqsadli saratonga qarshi dorilar Bosulif bilan solishtirganda. (bosutinib), asosiy tahlil paytida (24 hafta) samaradorlik va xavfsizlik ustunligi uzoq muddatli kuzatuv (48 hafta) davomida saqlanib qoladi.

Scemblix kinaz inhibitori boʻlib, 2021-yil oktabr oyida AQSh FDA tomonidan ilgari kamida ikkita TKI muolajasini olgan Ph+CML-CP katta yoshli bemorlarni davolash uchun tezlashtirilgan ruxsatnoma olgan. Scemblix - bu STAMP inhibitori va BCR-ABL1 oqsilining miristoyl cho'ntagiga (STAMP) qaratilgan birinchi CML terapevtik dori. Hozirgi vaqtda bozorda mavjud bo'lgan raqobatbardosh dorilar BCR-ABL1 oqsilining ATP bilan bog'lanish joyi bilan birlashtirilgan.

Scemblix kinazning boshqa qismiga, BCR-ABL1 ni faol bo'lmagan konformatsiyaga aylantiruvchi ABL myristoyl cho'ntagiga (STAMP) ta'sir qilish orqali ishlaydi. Shuning uchun Scemblix CML bemorlarining TKIga chidamliligini hal qilishga yordam beradi va leykemiya hujayralarining ortiqcha ishlab chiqarilishi bilan bog'liq nuqsonli BCR-ABL1 gen mutatsiyasini engib o'tadi.

asciminib kimyoviy tuzilishi

ASH yig'ilishida e'lon qilingan 48 haftalik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, Scemblix davolash guruhidagi MMR Bosulif bilan davolash guruhiga (29,3% ga nisbatan 13,2%) nisbatan ikki baravar ko'paygan va nojo'ya hodisalar tufayli giyohvand moddalarni olib tashlash darajasi 3 dan ortiq edi. marta kam (7,1% ga nisbatan 25%)). Ilgari e'lon qilingan 24 haftalik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, Bosulif bilan davolash guruhi bilan solishtirganda, Scemblix davolash guruhidagi MMR deyarli ikki baravar ko'paygan (25,5% ga nisbatan 13,2%; p=0,029) va nojo'ya ta'sirlardan kelib chiqqan giyohvand moddalarni olib tashlash darajasi pasaygan. 3 martadan ortiq (7% ga nisbatan 25%).

Yig'ilishda e'lon qilingan so'nggi tahlilda javob ham bardoshli bo'lib chiqdi, Scemblix davolash guruhidagi 62 bemordan 60 nafari oxirgi baholashda MMRni saqlab qolishdi. Scemblix MR4 va MR4.5 orqali yanada qulay chuqur molekulyar javobni (MR) ta'minlashda davom etmoqda. 48-haftada MR4 darajasi va MR4,5 darajasi mos ravishda 10,8% va 7,6%, Bosulif guruhidagi MR4 darajasi va MR4,5 darajasi mos ravishda 3,9% va 1,3% edi. Bundan tashqari, 48 hafta davomida BCR-ABL1 [IS] ≤ 1% darajasiga etgan bemorlarning umumiy ulushi Scemblix bilan davolash guruhida Bosulif bilan davolash guruhiga qaraganda yuqori (50,8% va 33,7%). BCR-ABL1[IS]≤1% ilgari ko'p sonli rejimlarni olgan ushbu bemor populyatsiyasida yaxshi uzoq muddatli prognozning bashoratchisi hisoblanadi.

Doktor Maykl J. Mauro, gematolog va Memorial Sloan-Kettering saraton markazining (MSK) miyeloproliferativ o'simta loyihasi rahbari, shunday izoh berdi:"Biz ko'pincha TKI dori-darmonlarini ketma-ket qo'llash muvaffaqiyatsizlik darajasini oshirishi mumkinligini ko'ramiz. bemorlar ilg'or davolanishga kirishsa, davolanishning mumkin bo'lgan yon ta'siri haqida ko'proq tashvishlar paydo bo'ladi. Scemblix ikki yoki undan ortiq TKIni sinab ko'rgan CML bemorlari uchun tobora etuk variantni taqdim etadi va preparat CMLni yaxshiroq boshqarish uchun maqsadli inhibisyonni ta'minlash uchun boshqa yondashuvni qo'lladi."

So'nggi yillarda CMLni davolashda muvaffaqiyatga erishildi. Ph+KML bemorlarini davolashda klinisyenler bir nechta TKI, jumladan Novartis Gleevec (imatinib) va Tasigna (nilotinib). Dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlarning aksariyati 10 yildan keyin ham tirik, ammo ular hali ham kasallikning rivojlanishi xavfi ostida.

Dastlabki davolanishga chidamli bo'lgan bemorlar boshqa TKI ga (ya'ni, ketma-ket TKI terapiyasiga) o'tishlari mumkin bo'lsa-da, ko'plab tasdiqlangan terapiyalar ABL1 kinazasida bir xil ATP bog'lanish joyiga qaratilgan. Ushbu davolash usullari o'rtasidagi o'xshashlik shuni anglatadiki, kinazning bir hududida mutatsiyalar ko'plab dorilarni samarasiz qilishi mumkin. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, ketma-ket TKI davolash dori qarshiligi va intoleransning kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

STAMP inhibitori sifatida Scemblix BCR-ABL1 ning ATP bilan bog'lanish joyidagi mutatsiyalarni engib o'tishi mumkin, bu CML ni keyingi davolashda TKI qarshiligini hal qilishga yordam beradi va maqsaddan tashqari faollikni hal qiladi, shu bilan bemorlarning prognozini yaxshilaydi. Bundan tashqari, AQSh FDA ruxsat berdiasciminibFast Track Status (FTD). 2021-yil fevral oyida FDA asciminibga 2 ta yangi dori kvalifikatsiyasini (BTD) berdi: (1) ilgari kamida 2 ta tirozin kinaz inhibitori (TKI) davosini olgan surunkali miyelogen leykemiya va Filadelfiya xromosomasi-musbat surunkali miyelogenoz leykemiya (surunkali miyelogen leykemiya) davolash uchun. Ph+CML-CP) kattalar bemorlari; (2) T315I mutatsiyasiga ega Ph+CML-CP kattalar bemorlarini davolash uchun.

Hozirgi vaqtda Novartis bir nechta terapiyani olgan CML bemorlari uchun Scemblixni, shuningdek, yangi tashxis qo'yilgan CML bemorlarini davolash uchun boshqa TKIlarni baholash uchun bir qator klinik sinovlarni o'tkazmoqda. Uchinchi chorakdagi daromadlar bo'yicha konferentsiya qo'ng'irog'ida Novartis Scemblix birinchi darajali davolash tadqiqotini boshlaganligini ma'lum qildi.