Evropa Ittifoqi Pfizerning yangi avlod og'zaki JAK1 inhibitori Cibinqoni tasdiqladi!

Pfizer yaqinda Evropa Komissiyasi (EC) Cibinqo (abrositinib): preparat o'rtacha va og'ir atopik dermatitni (AD) kattalar bemorlarini davolash uchun kuniga bir marta og'iz orqali yuboriladigan JAK1 inhibitoridir. Bundan tashqari, Cibinqo 50 mg dozasi: o'rtacha yoki og'ir AD bo'lgan kattalar, o'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi (buyrak etishmovchiligi) bo'lgan yoki sitoxrom P450 (CYP) 2C19 inhibitörleri bilan davolanayotgan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan.

Cibinqo Pfizer tomonidan ishlab chiqilgan yangi avlod og'iz JAK1 inhibitori bo'lib, uning xavfsizligi va samaradorligi keng ko'lamli klinik sinovlarda isbotlangan. Ilgari Cibinqo Birlashgan Qirollik va Yaponiyada ≥12 yoshgacha bo'lgan o'rta va og'ir AD bilan og'rigan o'smirlar va kattalarni davolash uchun tasdiqlangan.

EC Cibinqoni 2800 dan ortiq bemorlarni qamrab olgan 5 ta klinik tadqiqotlar, jumladan, 4 ta 3-bosqich tadqiqoti va davom etayotgan uzoq muddatli ochiq yorliqni kengaytirish tadqiqoti natijalari asosida tasdiqladi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, Cibinqo platsebo bilan solishtirganda simptomlarni engillashtirish va kasalliklarni nazorat qilishda sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi. 3-bosqich JADE DARE (B7451050) tadqiqotlaridan biriga teri ostiga in'ektsiya Dupixent (dupilumab) ijobiy dori nazorati guruhi kiritilgan. Tadqiqot fon topikal terapiyasini olgan o'rtacha va og'ir ADli kattalardagi bemorlarda o'tkazildi. Cibinqo (200 mg, og'iz orqali, kuniga bir marta) va Dupixent (300 mg, teri ostiga, 2 haftada bir marta) to'g'ridan-to'g'ri taqqoslandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Dupixent davolash guruhi bilan solishtirganda, Cibinqo davolash guruhi har bir baholangan samaradorlik indeksida statistik ustunlikka ega edi.

Uchuvchi loyiha davomida, jumladan, uzoq muddatli kengaytirilgan tadqiqot davomida Cibinqo barqaror xavfsizlikni ko'rsatdi va yaxshi foyda va xavf profilini ko'rsatdi. Cibinqo tomonidan bildirilgan eng keng tarqalgan nojo'ya hodisalar (bemorlarning ≥5% da uchraydi) ko'ngil aynish (15,1%) va bosh og'rig'i (7,9%) edi. Eng ko'p uchraydigan jiddiy noxush hodisa infektsiya (0,3%) edi.

Pfizerning yallig'lanish va immunologiya bo'yicha global prezidenti Mayk Gladston shunday dedi: "So'nggi o'n yil ichida Evropa Ittifoqida har kuni o'rtacha va og'ir atopik dermatit tufayli noqulaylik, og'riq va og'riqni his qiladigan bemorlarni davolashda juda kam yangilik mavjud edi. Klinik sinov loyihasining xavfsizligi va samaradorligi bizni Cibinqoning ushbu zaiflashtiruvchi immunitet-yallig'lanish kasalligi bilan og'rigan bemorlarga ijobiy ta'sir ko'rsatishiga ishonch hosil qildi."

Abrositinibning molekulyar tuzilishi

Atopik dermatit (AD) terining yallig'lanishi va teri to'siqlari nuqsonlari bilan tavsiflangan surunkali teri kasalligidir. Terining qizarishi, qichishishi, qattiqlashishi/papuly shakllanishi va ekssudat/qo'tirlar paydo bo'lishi bilan tavsiflanadi. Kasallik jiddiy, oldindan aytib bo'lmaydigan va odatda zaiflashadigan teri kasalligi bo'lib, bemorlar va ularning oilalarining kundalik hayotiga katta ta'sir ko'rsatadi. AD eng keng tarqalgan, surunkali va takrorlanuvchi bolalik teri kasalliklaridan biri bo'lib, butun dunyo bo'ylab kattalarning 10 foizigacha va bolalarning 20 foizigacha ta'sir qiladi. Ko'pgina o'rtacha va og'ir bemorlarda yomon nazorat ostida bo'lgan holatlar mavjud va ular uchun eng muhim bo'lgan simptomlarni bartaraf etish uchun qo'shimcha davolash usullarini talab qiladi.

Cibinqo'ning faol farmatsevtik moddasiabrositinib, bu Janus kinaz 1 (JAK1) ni tanlab inhibe qila oladigan og'zaki kichik molekuladir. JAK1 ning inhibisyoni atopik dermatitning (AD) patofizyologik jarayonida ishtirok etadigan turli xil sitokinlarni, shu jumladan interleykin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 va vegetarian (TSLP) timik stromal limfotsitlarni ishlab chiqarishni tartibga soladi. ).

Joriy yilning sentabr oyida Cibinqo Buyuk Britaniya va Yaponiyada tizimli davolanishga yaroqli bo‘lgan, mavjud davolash usullariga yetarlicha javob bermaydigan va 12 yoshdan oshgan o‘rta va og‘ir atopik dermatit (AD) bilan og‘rigan o‘smirlar va kattalarni davolash uchun tasdiqlangan. yoshi va katta. Hozirgi vaqtda listing ilovasiabrositinibdunyoning ko'plab mamlakatlari va mintaqalariga, jumladan, AQSh va Avstraliyaga ko'rib chiqish uchun taqdim etilgan. Amerika Qo'shma Shtatlarida FDA 2018 yil fevral oyida o'rtacha va og'ir ADni davolash uchun abrocitinib Breakthrough Drug nomini (BTD) berdi.