Sanofi / Regenerativ Dupixentning III bosqichi Eozinofilik ezofagitni klinik davolash muvaffaqiyatli bo'ldi!

Yaqinda Sanofi va uning hamkori Regeneron EosEositis (EoE) III bosqich sinov davri bo'lgan ≥ 12 yoshdagi bemorlar uchun Dupixent (dupilumab) yangi fazali yallig'lanishga qarshi dori-darmonlarni baholashni e'lon qildi. Sinov ikkita umumiy boshlang'ich va oxirgi barcha tugatish nuqtalariga yetdi.

Tadqiqotga ko'ra, Dupixent III bosqich klinik sinovlarda ≥ 12 yoshli guruhdagi EoE bemorlarida ijobiy va klinik jihatdan mazmunli natijalarni ko'rsatadigan birinchi va yagona biologik vositadir. Ushbu davom etayotgan III bosqich sinovining B qismi Dupixent uchun qo'shimcha dozalash rejimini baholamoqda.

EoE - surunkali, progressiv tipdagi 2 yallig'lanish kasalligi bo'lib, u qizilo'ngachni shikastlaydi va qizilo'ngachning to'g'ri ishlashiga to'sqinlik qiladi, bu yutishda qiyinchilik tug'diradi. Agar davolanmagan bo'lsa, simptomlar va yallig'lanish rivojlanishi mumkin, bu esa qizilo'ngach funktsiyasining buzilishiga va skarlashga olib keladi. EoE qizilo'ngachda oziq-ovqat emboliyasini keltirib chiqarishi mumkin va shoshilinch tibbiy yordamni talab qiladi. Ushbu III bosqichda bemorlarning deyarli yarmi kengaygan qizilo'ngach kabi operatsiyalarni o'tkazdilar va bemorlarning to'rtdan uch qismi kortikosteroid bilan davolanishdi. Amerika Qo'shma Shtatlarida hozirgi kunda 160, 000 ga yaqin EoE bemorlari davolanmoqdalar, ulardan 50 ga yaqin bemor bir necha marta davolay olmadilar. Hozirgi vaqtda EoE nuqtai nazaridan AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan davolanish yo'q.

Bu safar e'lon qilingan III bosqich sinovi - bu Dupixentning o'smirlar va kattalar bilan davolanishdagi samaradorligi va xavfsizligini baholaydigan, randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r va platsebo nazoratidagi sinov. Sinovning A qismiga 81 o 12 yoshdagi bemorlarga murojaat qilindi. Ushbu bemorlar gistologiya va bemor hisobotining natijalari bilan tasdiqlangan. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy ravishda 24 hafta davomida haftasiga Dupixent (n =) yoki platsebo (n=39) dan teri ostiga in'ektsiyasini olish buyurilgan. Umumiy boshlang'ich nuqtalari quyidagilardan iborat edi: disfagiya simptomlari so'rovnomasidagi boshlang'ich o'zgarish (DSQ, bemorlar tomonidan qayd etilgan disfagiyani o'lchash vositasi) 24 haftada, inepepehelial eozinofilning yuqori darajasi ≤ 6 eozinofillar / yuqori quvvat nisbati. ko'rish sohasi bo'lgan bemorlar (eos / hpf, qizilo'ngach yallig'lanishini o'lchash vositasi). A qismidagi bemorlarda DSQ boshlang'ich ko'rsatkichi 34, o'rtacha eozinofil pik darajasi esa 89 eos / hpf bo'lgan.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, boshlang'ichdan 24 davolash haftasigacha: (1) {{2}} Dupixent guruhidagi kasallik alomatlarining% kamayishi va {{{{14} platsebo guruhidagi%} pasayish (p=0. 0002). Kasallik belgilari DSQ shkalasi bilan o'lchandi, bu tadqiqotning asosiy omili: 0-84 shkalasida Dupixent davolash guruhi yaxshilandi 2 1. 92 ball va platsebo guruhi 9. 60 nuqtalarni yaxshiladilar. (2) Dupixent davolanish guruhida 60% bemorlarda eozinofil miqdori normal oraliqqa tushib ketgan va platsebo guruhida {{1 3}}% bo'lgan. tadqiqotning yana bir keng tarqalgan boshlang'ich nuqtasi. (3) Dupixent guruhidagi g'ayritabiiy natijalar 3 9 foizga, platsebo guruhi esa 0. 6% ga qisqartirildi. Bu endoskopik mos yozuvlar bahosi (EoE-EREFS) bilan o'lchandi. Dupixent guruhi 3. 2 ballga va platsebo guruhi 0 ga qisqartirildi. 3 ball p< 0.000="">

Sinovlar shuni ko'rsatdiki, Dupixent&# 39 ning xavfsizlik natijalari tasdiqlangan ko'rsatmalarda ma'lum bo'lgan xavfsizlik profillariga o'xshash. 24 xafta davomida davolanish davrida Dupixent va platsebo uchun salbiy holatlarning umumiy ko'rsatkichlari mos ravishda 86% va 82% ni tashkil etdi. Dupixent bilan davolanishdan kelib chiqadigan noxush hodisalar orasida Dupixent guruhidagi inyeksiya joylari reaktsiyalari (15 va platsebo guruhidagi 12 ) va yuqori nafas yo'llari infektsiyalari (11 ) va Dupixent guruhidagi (11 ). 7}} platsebo guruhida). Dupixent guruhidagi bitta bemor artralgiya tufayli dori-darmonlarni to'xtatdi.

Sinov natijalari haqida yaqinda bo'lib o'tadigan tibbiy konferentsiyada e'lon qilinadi. Amerika Qo'shma Shtatlarida FDA 2017 da EoE uchun Dupixent Etim Dori Ta'rifini (ODD) berdi.

Doktor Jorj D. Yancopulos, asoschi, Regeneron prezidenti va bosh ilmiy xodimi," Eozinofilik ezofagit (EoE) og'irlashtiradigan kasallik bo'lib, hozirda davolash usullari mavjud emas. Kasallik bemorlarga ta'sir qiladi Ovqatlanish qobiliyati, qattiq og'riq keltirib chiqaradi, tez-tez shoshilinch xonaga tashrif buyurish va tibbiy muolajalarga olib keladi. Ushbu ma'lumotlar juda ta'sirli, chunki Dupixent nafaqat qizilo'ngachdagi eozinofillarni sezilarli darajada kamaytiradi, balki kasallikning barcha klinik jihatlarini, anatomik va gistologik ko'rsatkichlarni yaxshilaydi. Ilgari, EoE eozinofiller keltirib chiqaradigan kasallik deb hisoblangan, ammo qizilo'ngach eozinofillalarini kamaytiradigan boshqa biologik moddalar izchil klinik yoki anatomik yaxshilanishlarni ko'rsatmadi. Ushbu ikki tomonlama natijalar shuni ko'rsatadiki, EoE IL-4 va IL-13 tomonidan boshqariladigan 2 yallig'lanishning ko'p qirralari tufayli kelib chiqadi. Ushbu III bosqich sinoviga ko'ra, EoE - bu 2 yallig'lanish kasalligining muhim samaradorligi bo'lgan Dupixentning muhim sinov ma'lumotlarining to'rtinchi atopiyasi yoki asosiy xususiyati."

Jon Reed, Sanofi ilmiy tadqiqotlar va rivojlanishning global rahbari, dedi: "Ushbu ma'lumotlar Dupixentning yallig'lanish kasalliklari spektrini, shu jumladan keng tarqalgan astma va noyob eozinofilik ezofagitni davolash uchun bo'shliqni to'ldirishni davom ettirish imkoniyatiga ega ekanligini ko'rsatadi. . Ushbu III bosqich sinovlari Bemorlar birinchi marta yutish qobiliyatining yaxshilanganligi haqida xabar berishdi. Ba'zi hollarda, dietali eozinofil ezofagit bilan og'rigan bemorlar takroriy shifoxonada davolanishni talab qiladi va bu topilmalar juda dalda beradi."

Dupixent 2 yallig'lanishning asosiy drayveriga qaratilgan. Preparat to'liq insoniylashtirilgan monoklonal antikor bo'lib, ikkita asosiy oqsil, IL-4 va IL-13 ning haddan tashqari faollashuv signallarini inhibe qiladi. IL-4 / IL-13 ikkita yallig'lanish omili bo'lib, allergik kasalliklar va boshqa 2 turdagi yallig'lanish kasalliklarida, shu jumladan atopik dermatit, astma, eozinofil ezofagit, o't allergiyasi, yerfıstığı allergiyasi va boshqalar. va boshqalar.

Dupixent 2017 mart oyining oxirida dunyo miqyosida' o'rtacha va og'ir atopik dermatitni davolash uchun birinchi biologik agent sifatida ishga tushirildi. Hozirgacha ushbu dori ko'plab mamlakatlar va mintaqalar, jumladan AQSh, Evropa Ittifoqi va Yaponiya tomonidan ma'qullangan. Hozirda Qo'shma Shtatlarda Dupixent 2 turdagi yallig'lanish tufayli kelib chiqqan uchta kasallikni davolash uchun tasdiqlangan: o'rtacha va og'ir atopik dermatit (≥ 12 yoshli bemor), o'rtacha og'ir darajadagi astma (≥ {{ 3 yoshga to'lgan bemorlarda) va burunning poliplari bilan surunkali holatlarda rinosinusit (CRSwNP, kattalardagi bemor).

Hozirgi vaqtda Sanofi va Regener shuningdek allergiya va boshqa 2 turdagi yallig'lanishlar natijasida kelib chiqadigan kasalliklarni davolash uchun Dupixentni baholash bo'yicha keng qamrovli klinik loyihani amalga oshirmoqdalar, jumladan: bolalik astmasi (6-11 yosh, III bosqich), bolalar atopiyasi Dermatit (6 oydan 5 yilgacha, II / III bosqich), eozinofilik ezofagit (III bosqich), o'pkaning surunkali obstruktiv kasalligi (III bosqich), pufaksimon pemfigoid (III bosqich), tuguncha qichishish (III bosqich) ), surunkali spontan ürtiker (III bosqich), oziq-ovqat va atrof-muhit allergiyalari (II bosqich).

Dupixent - Sanofi va Regener tomonidan ishlab chiqarilgan PCSK 9 inhibitori lipolni pasaytiruvchi Praluent preparati bilan birgalikda ishlab chiqilgan yana bir muhim mahsulot va u o'yinni o'zgartiradigan doriga aylanishi kutilmoqda. Hozirgi vaqtda Dupixentning ko'rsatkichi doimiy ravishda o'sib bormoqda. Mashhur farmatsevtika bozorini o'rganish bo'yicha EvaluatePharma tashkiloti, 2024 dagi jahon miqyosidagi savdosi 8 milliard dollarga etishi mumkinligini bashorat qilmoqda.