Og'zaki GnRH retseptorlari antagonisti prostata saratoni III bosqichi, eng yaxshi klinik natijalar bilan

Yaqinda Myovant Science, prostata saratonining III HERO tadqiqotini (NCT 03085095) davolashda, bir kunda bir marta og'iz orqali yuborilgan dori relugoliksining qo'shimcha natijalarini e'lon qildi. Ushbu ma'lumotlar HERO tadqiqotlarining dastlabki ma'lumotlarini kengaytiradi va relugolix leuprolide atsetat bilan solishtirganda bir nechta so'nggi nuqtalarda ustunligini va asosiy salbiy yurak-qon tomir hodisalari (MACE) xavfi pastligini tasdiqlaydi. Natijalar ASCO-da 2020 da og'zaki ravishda xabar qilindi va bir vaqtning o'zida New England Medicine Journal (NEJM) da nashr etildi.

HERO - bu randomize qilingan, ochiq yorliqli, parallel guruh, androgenga sezgir rivojlangan prostata saratoni bo'lgan erkak bemorlarda relugoliksning xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun ishlab chiqilgan, kamida bir yillik uzluksiz androjen mahrum qilish terapiyasini talab qiladi (ADT). ) Jinsiy. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy ravishda 2: 1 nisbatda tayinlanib, relagoliksning bir martalik og'iz dozasini 360 mg, so'ngra kunlik og'iz dozasi {{6} bilan qabul qilindi. } mg yoki leuprolide atsetat suspenziyasini qabul qilish (martda bir marta). .

Natijalar shuni ko'rsatdiki, relugolix asosiy tugatish nuqtasiga etib keldi va 6 asosiy ikkinchi darajali nuqtalarida leuprolide atsetatga ustunlik ko'rsatdi. Birlamchi tugatish punktori tahlilida 96. 7, relugolix guruhidagi bemorlarning {% {4 davomida kastratsiya darajasida (GG lt; 50 ng / dL) testosteronning doimiy bostirilishiga erishdilar. Leyprolid atsetat guruhidagi 88. 8% bilan taqqoslaganda}} haftalik davolanish.

Bu safar chiqarilgan ikkinchi darajali so'nggi nuqta ma'lumotlari testosteronni tez va chuqur bostirish, PSA reaktsiyasi va davolash to'xtatilganidan keyin testosteronni tiklashda sezilarli farqlar mavjudligini ko'rsatdi. Relugolix guruhidagi davolanishning 4 kuni kastratsiya darajasiga etgan bemorlar ulushi {{1}. 0% tashkil etdi va 98 ga ko'tarildi. {{{{ 13 {}}}% 15 kuni. Leyprolid atsetat guruhi 4 kuni 0.0% va 15 kuni {0}}. Bunga qo'shimcha ravishda, {{4}} {{2 4}. Ruxolix guruhidagi erkaklarning%% {{1 4}} ostida testosteronni chuqur bostirishga erishdilar. ng / dL kuni 15, leyprolid atsetat guruhidagi 1 0% bilan solishtirganda. Relugolix guruhidagi bemorlarning yuqori foizi 15 kuni PSA reaktsiyasiga erishdi (PSA darajasi pasayishi> 50%) va 29 ({{{{13]) kuni tasdiqlandi. }}}} 9. 4% vs. 1 9. {{2 4}}%). Davolanishni to'xtatgandan keyin 90 kundan so'ng, relugolix guruhidagi bemorlarning 5 4% testosteron normal darajasiga (≥2 {{2 4} 0ng / dL) va o'rtacha testosteron miqdoriga erishdilar. 2 {{2 4}} {{2 4}. 4 ng / dL darajasi. Leyprolid atsetat guruhining nisbati atigi 3% va testosteronning o'rtacha darajasi 5 {{2 4}. 6 % edi. Tadqiqotning yana bir muhim ikkinchi bosqichi bu kastratsiyasiz qarshilikka chidamlilik davri bo'lib, natijalar joriy yilning uchinchi choragida kutilmoqda.

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, relugolix guruhidagi MACE xavfi 54% ga qisqartirildi (2. {{2}}% vs 6. {{1}) }%; HR=0. 46; {{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Bundan tashqari, MACE hodisalari tarixi bo'lgan bemorlar orasida relugolix guruhidagi MACE xavfi 80% ga kamaygan (3. 6% vs 17. { {4}}%). HERO tadqiqotida 90% bemorlarning hech bo'lmaganda bitta yurak-qon tomir xavfi omili, chekish va semirish kabi hayotiy xavf omillari, diabet va gipertoniya kabi komorbiditlar va MACE ning avvalgi tarixi mavjud.

Yuqorida aytib o'tilganidek, HERO tadqiqotlaridagi salbiy hodisalarning tarqalishini relugolix guruhi va leuprolide atsetat guruhi (92. 9% vs 9 3 va boshqalar.) Bilan solishtirish mumkin edi. 5 %). Eng tez-tez uchraydigan salbiy voqealar relugolix guruhidagi erkaklarning kamida 10% issiq chaqnashlar, charchoq, ich qotishi, engil va o'rtacha diareya va qo'shma og'riqlar edi.

Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda testosteron darajasini tezroq tushirish va davolashni to'xtatgandan keyin testosteron miqdorini tezroq tiklash klinik ahamiyatga ega, bu bemorlarning hayot sifatini yaxshilashi mumkin. Ikkala topilma ham prostata saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolashda aniq ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, yurak-qon tomir kasalliklari prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda o'limning etakchi sababidir. An'anaviy GnRH agonist dorilar bilan taqqoslaganda, og'iz orqali davolash kuchli ta'sirga ega va shuningdek, yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytiradi, bu esa prostata saratoni rivojlangan erkak bemorlarda katta yutuq bo'ladi.

Yuqoridagi natijalarga asoslanib, relugolix prostata saratoniga chalingan erkak bemorlarni davolashning muhim yangi usuliga aylanishi mumkin va bemorlarga klinik yordamni aniqlaydi. Shu yilning aprel oyida Myovant AQShning FDAga yangi dori vositasini (NDA) topshirdi. Agar tasdiqlansa, relugolix prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda ishlatiladigan birinchi og'iz gonadotropini chiqaradigan gormon (GnRH) retseptorlari antagonist dori bo'ladi.

Hozirgi vaqtda Myovant relugoliksni rivojlangan prostata saratonini davolash uchun bitta tabletka sifatida (kuniga 120 mg), shuningdek relugolix aralash tabletkasini (relugolix 40 mg / estradiol 1 ishlab chiqmoqda. .0 mg / noretisteron atsetat 0. 5 mg), bachadon miomasi va endometriyal saraton kasalligini davolash uchun ishlatiladi. O'tgan oyda kompaniya endometriozni birinchi klinik tadqiqoti ijobiy natijalari haqida xabar berdi va III bosqichning boshqa tadqiqotlari shu chorak oxirida e'lon qilinishi kutilmoqda.