Qilu Farmatsevtika va Sesen Bio Vitsiniumni Buyuk Xitoyga kiritish uchun 35 million dollarlik kelishuvga erishdi!

Yaqinda Amerika Qo'shma Shtatlarining Qilu Pharmaceutical va Sesen Bio kompaniyasi Buyuk Xitoyda (materikli Xitoy, Gonkong, Makao va Tayvanda) Sesen Bio-ning yangi vicineum (oportuzumab monatox, VB4-845) eksklyuziv ishlab chiqarilishi va tijoratlashtirilishini olish uchun maxsus litsenzion kelishuvga erishdilar. Huquqlar. Vitsinum Bacille Calmette-Guerin (BCG) va saratonning boshqa turlariga javob bermaydigan mushaksiz invaziv qovuq saratonini (NMIBC) davolash uchun ishlab chiqilgan. Ushbu kooperativ bitimning hajmi 35 million AQSh dollarini tashkil etadi. (Hamkorlik va Vicineum loyihasi haqida batafsil ma'lumot uchun qarang: Iyul 2020 Biznes Yangilanishi taqdimoti)

Kelishuv shartlariga ko'ra, Sesen Bio Qilu Pharmaceutical kompaniyasiga Buyuk Xitoyda Vitsinumni ishlab chiqarish va tijoratlashtirish uchun eksklyuziv litsenziya berdi. Sesen Bio 12 million AQSh dollari miqdoridagi avans to'lovini oladi va 23 million AQSh dollari miqdorida texnologiya transferi va davriy to'lovlarni amalga oshirish huquqiga ega. Vicineum Buyuk Xitoyda tijoratlashtirilgandan so'ng, Sesen Bio ham Buyuk Xitoyda sof sotishga asoslangan royalti olish huquqiga ega.

Sesen Bio Vitsineumning Qo'shma Shtatlarda va dunyoning boshqa qismlarida NMIBCni davolash uchun, Buyuk Xitoydan tashqari barcha rivojlanish va tijoratlashtirish huquqlarini saqlab qoladi. Shartnoma shartlari shuningdek, Vicineum' ishlab chiqarish texnologiyasini Qilu Pharmaceuticals kompaniyasiga topshirishni o'z ichiga oladi. Qilu' jahon miqyosidagi ishlab chiqarish tajribasi kelajakda VISineumga NMIBCni davolash uchun global talabni qondirish uchun ishlab chiqarishni kengaytirish imkoniyatini beradi.

Vicineum - bu mahalliy boshqariladigan termoyadroviy oqsil bo'lgan yangi avlod antikor-dorilar konjugati (ADC). Bu o'simta hujayralari yuzasida epiteliya hujayralarini yopishtirish molekulasi (EpCAM) antijeniga yo'naltirilgan insonparvarlashtirilgan skFv immunotoksin. Rekombinatlashtirilgan insonparvarlashtirilgan anti-EpCAM antikorlari Pseudomonas ekzotoksin A bilan birlashtiriladi va saraton hujayralari tomonidan ifoda etilgan EpCAM bilan birlashtirilsa, u sitoplazma ichiga kirib, apoptozni keltirib chiqaradi.

Vitsinum ekzotoksin A saraton xujayralari ichiga joylashtirilguncha biriktirilganligini va shu bilan sog'lom to'qimalarga zaharlanish xavfini kamaytiradigan va xavfsizligini oshiradigan barqaror genetik jihatdan yaratilgan peptid zanjiridan iborat. Preklinik tadqiqotlar EpCAM NMIBC hujayralarida haddan tashqari ifoda etilganligini tasdiqladi, ammo deyarli normal qovuq hujayralarida aks etmaydi. Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa Ittifoqida Vitsineyga BCG immunoterapiyasi uchun samarasiz bo'lgan NMIBCni davolash uchun 2005 yilda FDA tomonidan Ortim Dori-darmonlarni tayinlash va 2018 yil avgust oyida Fast Track Belgilanishi berilgan.

Vicineum ta'sir mexanizmi

Quviq saratoni - bu keng tarqalgan saraton. Ularning 80 foizga yaqini NMIBC, ya'ni saraton hujayralari siydik pufagida joylashgan yoki qovuq bo'shlig'ida o'sgan, ammo mushaklar yoki boshqa to'qimalarga tarqalmagan. NMIBC asosan erkaklarga ta'sir qiladi va kanserogen ta'siriga bog'liq. Dastlabki jarrohlik rezektsiyasidan keyin bemorlarning qaytalanish darajasi juda yuqori va bemorlarning 60% dan ortig'i BCG immunoterapiyasini oladilar. BCG ko'plab bemorlarda samarali bo'lishiga qaramay, tolerabilitivlik muammolari kuzatilgan va ko'plab bemorlarda kasallikning qaytalanishi kuzatilmoqda. Agar BCG samarasiz bo'lsa yoki bemor uzoq vaqt davomida BCG olishi kerak bo'lsa, tavsiya etilgan davolash rejasi siydik pufagini butunlay olib tashlashdir.

2019 yil dekabr oyida Sesen Bio Vicinium' Biologics litsenziyasi uchun arizani (BLA) AQShning FDA-ga prokat ko'rib chiqish jarayonida taqdim etish tashabbusi bilan chiqdi. FDA&# 39-ning qayta ko'rib chiqish mexanizmi farmatsevtika kompaniyalariga yangi dori vositalarining (NDA) yoki biologik mahsulotni tasdiqlash to'g'risidagi ilovasining (BLA) to'liq tarkibini FDA-ga to'liq ko'rib chiqishdan oldin har bir qismi bajarilishini kutmasdan topshirishga imkon beradi. NDA yoki BLA. 2020 yil may oyida Sesen Bio Evropa dorilar agentligi (EMA) tomonidan inson uchun ishlatiladigan dorivor vositalar bo'yicha qo'mita (CHMP) Vicineum EIni tartibga solish yondashuvlari to'g'risida ijobiy maslahat oldi.

Vitsiniyning BCG (BCG) reaktsiyasiz NMIBCni davolashdagi samaradorligi III VISTA tadqiqotida (NCT02449239) tasdiqlangan. 2019 yil avgust oyida Sesen Bio tadqiqotning boshlang'ich va ikkilamchi tugatish joylari to'g'risidagi ma'lumotlarni e'lon qildi. Yangilangan 12 oylik ma'lumotlar, VICinium' yuqori xavfli BCG reaktsiyasi bo'lmagan NMIBC bemorlarini davolashda katta foyda xavfini qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu ma'lumotlar, shuningdek, kompaniyaning&# 39 ni AQSh FDAga topshirish uchun asosdir.

VISTA - bu bir qo'lli, 24 oylik, ochiq-oydin yorliqli, ko'p markazli Faza III tadqiqot bo'lib, u vikiniumni intravassik dorilar orqali BCG immunoterapiyasiga javob bermagan yuqori xavfli NMIBC bemorlari uchun bitta agentli terapiya sifatida baholaydi. Tadqiqotda yuqori darajadagi NMIBC karsinomining situ (MDH) yoki papiller karsinomasi (MDH bilan yoki bo'lmagan), 133 bemor ishtirok etgan va bu bemorlar BCG bilan davolanishgan. Tadqiqotda bemorlar gistologiya va etarli darajada BCG davolashdan so'ng kasallikning qaytalanish vaqtiga asoslangan holda 3 ta kogortaga kirishdi (BCG ning kamida 2 ta kursi, birinchi kursda kamida 5 dozadan va kamida 2 ta). ikkinchi kursdagi dozalar) MDH mo'rt yoki bir necha oy ichida takrorlanadigan; 2-guruh: BCG davolanishidan 6-11 oy ichida MDH takrorlandi; kogort 3: papiller saraton kasalligi o'tkirdir yoki BCG davolashdan 6 oy ichida takrorlanadi (MDH yo'q)). Tadqiqotda bemorlar haftasiga ikki marta 6 hafta davomida topikal vikiniumni olishdi, so'ngra haftasiga 6 marta, so'ngra har ikki haftada 2 yil davomida.

2019 yil 29-mayda ma'lumotlarning o'chirilish sanasiga kelib, boshlang'ich va ikkilamchi so'nggi ma'lumotlar quyidagicha yangilanadi: (1) To'liq remissiya darajasi: Cogort 1 va Cogort 2 3, 6, 9 va 12 oyda 39%, 26 %, 20%, 17% va 57%, 57%, 43%, 14%; kogort 1 va kohort 2 3 oyda, 6 oyda, 9 oyda va 12 oyda umumlashtiriladi, bu 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Kechirilishning davomiyligi: 1 kohortning o'rtacha vaqti 273 kunni tashkil etdi; Cogort 1 va kogort 2-dagi barcha MDH bemorlarini birgalikda tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, 3 oylik vaqt oralig'ida to'liq remissiyaga erishgan bemorlarning 52 foizi davolanishni boshladilar. The 12 oydan keyin to'liq remissiya davomiyligi. (3) Kasallikning qaytalanish vaqti: NMIBC yuqori xavfli papilloma yuqori rivojlanish va qaytalanish tezligi bilan bog'liq. Shuning uchun, kasallikning qaytalanish vaqti NMIBC yuqori xavfli papilloma bilan og'rigan bemorlar uchun asosiy ikkinchi darajali nuqta hisoblanadi. Kogorta 3 bemorning median kasallikning qaytalanish vaqti 402 kun. (4) Sistektomiya vaqti: FDA ko'rsatmalariga ko'ra, BCG reaktsiyasiz NMIBC davolashning maqsadi tsistektomiyadan qochishdir, shuning uchun tsistektomiya vaqti asosiy ikkinchi darajali nuqta hisoblanadi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, Kaplan-Meier tahlilidan foydalaniladi va> deb baholanadi; bemorlarning 75% Quviq 2,5 yil davomida tuzlanmagan bo'lib, respondentlarning 88% 3 yil davomida tanlab olinmagan. (5) Progressiyasiz omon qolish: Kaplan-Meier usuli tahlilidan foydalangan holda, bemorlarning 90 foizida progressiyasiz tirik qolish ≥ 2 yil mavjud. (6) Hodisalardan tirik qolish: Kaplan-Meier tahliliga ko'ra, bemorlarning 29 foizi 12 oylik vaqt nuqtasida voqealarsiz omon qolishgan. (7) Umumiy omon qolish: Kaplan-Meier tahliliga ko'ra, bemorlarning 96% umumiy omon qolish ≥ 2 yiliga ega. (8) Xavfsizlik: vitsiniy yaxshi bag'rikenglikni namoyish qilishni davom ettirdi va salbiy holatlarning 95 foizi 1 yoki 2-darajali edi. Davolash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan salbiy hodisalar dizuriya (14%), gematuriya (13%) va siydik yo'llari infektsiyasi ( 12%), bularning barchasi qovuq saratoniga chalingan bemorlarning xususiyatlariga va davolash uchun kateterlardan foydalanishga mos keladi va nazorat qilinadi va qaytariladi.