Og'zaki GnRH retseptorlari antagonisti prostata saratoni III bosqichi, eng yaxshi klinik natijalar bilan

Yaqinda Myovant Science, prostata saratonining III HERO tadqiqotini (NCT03085095) davolashda, bir kunda bir marta og'iz orqali yuborilgan dori relugoliksining qo'shimcha natijalarini e'lon qildi. Ushbu ma'lumotlar HERO tadqiqotlarining dastlabki natijalarini kengaytiradi va relugolix leuprolide asetat bilan taqqoslaganda bir nechta so'nggi nuqtalarda ustunligini va asosiy salbiy yurak-qon tomir hodisalari (MACE) xavfi pastligini tasdiqlaydi. Natijalar og'zaki ravishda ASCO-da 2020 yilda e'lon qilindi va bir vaqtning o'zida New England Medicine Journal (NEJM) da nashr etildi.

HERO - bu randomize qilingan, ochiq yorliqli, parallel guruh, androgenga sezgir rivojlangan prostata saratoni bo'lgan erkak bemorlarda relugolixning xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun ishlab chiqilgan, kamida bir yillik uzluksiz androjen mahrum qilish terapiyasini talab qiladi (ADT). ) Jinsiy. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy 2: 1 nisbatda tayinlandi, 360 mg yuklangan relugolikning bitta og'iz dozasini, so'ngra kunlik og'iz dozasi 120 mg ni tashkil qildi yoki leuprolid atsetat suspenziyasini (martda bir marta) oldi. .

Natijalar shuni ko'rsatdiki, relugolix asosiy tugatish nuqtasiga etib bordi va 6 ta asosiy ikkinchi darajali tugatish nuqtalarida leuprolide atsetatga ustunligini ko'rsatdi. Birlamchi tugatish punktori tahlilida, relugolix guruhidagi bemorlarning 96,7 foizi 48 haftalik davolanish davrida kastratsiya darajasida (GG lt; 50ng / dL) testosteronning turg'un bostirilishiga erishdi, bu ko'rsatkich leuprolide atsetat guruhida 88,8% ni tashkil qiladi.

Bu safar chiqarilgan ikkinchi darajali so'nggi nuqta ma'lumotlari testosteronni tez va chuqur bostirish, PSA reaktsiyasi va davolash to'xtatilganidan keyin testosteronni tiklashda sezilarli farqlar mavjudligini ko'rsatdi. Relugolix guruhidagi davolanishning 4-kunida kastratsiya darajasiga etgan bemorlarning ulushi 56,0% ni tashkil etdi va 15-kunida 98,7% ga ko'tarildi. Leuprolide atsetat guruhi 4-kuni 0,0%, 15-kuni esa 12,1% tashkil etdi. Bundan tashqari, relugolix guruhidagi erkaklarning 78,4% leyprolid atsetat guruhidagi 1,0% bilan solishtirganda 15-kuni 20 ng / dl dan past bo'lgan testosteronni chuqur bostirishga erishdilar. Relugolix guruhidagi bemorlarning yuqori foizi 15-kuni PSA reaktsiyasiga erishdi (PSA darajasi> 50%) va 29-kuni tasdiqlandi (19,8% ga nisbatan 79.4%). 90 kunlik davolanish to'xtatilgandan so'ng, relugolix guruhidagi bemorlarning 54 foizi normal testosteron darajasiga (80280ng / dL) va o'rtacha 288.4ng / dL testosteron darajasiga erishdilar. Leyprolid atsetat guruhining ulushi atigi 3% va testosteronning o'rtacha darajasi 58,6% edi. Tadqiqotning yana bir muhim ikkinchi bosqichi bu kastratsiyasiz qarshilikka chidamlilik davri bo'lib, natijalar joriy yilning uchinchi choragida kutilmoqda.

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, relugolix guruhidagi MACE xavfi 54% ga kamaydi (6,2% ga nisbatan 2,9%; HR=0.46; 95% CI: 0.24-088).

Bundan tashqari, MACE hodisalari tarixi bo'lgan bemorlar orasida relugolix guruhidagi MACE xavfi 80% ga kamaydi (17,8% ga nisbatan 3,6%). HERO tadqiqotida bemorlarning 90% dan ko'prog'ida kamida bitta yurak-qon tomir xavfi faktori, shu jumladan chekish va semirib ketish, diabet va gipertoniya kabi komorbidiyalar va MACE ning avvalgi tarixi mavjud.

Yuqorida aytib o'tilganidek, HERO tadqiqotlaridagi salbiy hodisalarning tarqalishi relugolix guruhi va leuprolide atsetat guruhi o'rtasida taqqoslandi (93.5% ga nisbatan 92.9%). Eng tez-tez uchraydigan salbiy voqealar relugolix guruhidagi erkaklarning kamida 10 foizida issiq chaqnashlar, charchoq, ich qotishi, engil va o'rtacha diareya va qo'shma og'riqlar bo'lgan.

Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda testosteron miqdorini tezroq tushirish va davolashni to'xtatgandan keyin testosteron miqdorini tezroq tiklash klinik ahamiyatga ega, bu bemorlarning hayot sifatini yaxshilashi mumkin. Ikkala topilma ham prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda aniq ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, yurak-qon tomir kasalliklari prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda o'limning etakchi sababidir. An'anaviy GnRH agonist dori-darmonlariga qaraganda, og'iz orqali davolash kuchli ta'sirga ega va shuningdek, yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytiradi, bu esa prostata saratoni rivojlangan erkak bemorlari uchun katta yutuq bo'ladi.

Yuqoridagi natijalarga asoslanib, relugolix prostata saratoniga chalingan erkak bemorlarni davolashning muhim yangi usuli bo'lib, bemorlarga klinik yordamni aniqlaydi. Shu yilning aprel oyida Myovant AQShning FDAga yangi dori vositasini (NDA) topshirdi. Agar tasdiqlansa, relugolix prostata prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda ishlatiladigan birinchi og'iz gonadotropini chiqaradigan gormon (GnRH) retseptorlari antagonist dori bo'ladi.

Hozirgi vaqtda Myovant rivojlangan prostata saratonini davolash uchun bitta tabletka sifatida relugoliksni ishlab chiqmoqda (kuniga 120 mg), shuningdek relugolix aralash tabletkasini (relugolix 40 mg / estradiol 1,0 mg / noretisteron asetat 0,5 mg), bachadonni davolash uchun ishlatiladi. miyom va endometriyal saraton. O'tgan oyda kompaniya endometriozni birinchi klinik tadqiqoti ijobiy natijalari haqida xabar bergan va III bosqichning boshqa tadqiqotlari shu chorak oxirida e'lon qilinishi kutilmoqda.