Eisai Ikki marta ishlaydigan Orexin retseptorlari antagonisti Dayvigo (lemborexant) AQShda ishga tushirildi!

Yaqinda Yaponiyaning Eisai farmatsevtika kompaniyasi AQSh bozorida yangi uyqusizlik Dayvigo (lemborexant) dorisini sotuvga chiqarganligini e'lon qildi. Preparat kattalardagi uyqusizlikni davolash uchun 2 ta o'ziga xos xususiyatga ega (5mg va 10mg tabletkalar), bu uyquni uyg'otadigan buzilishlar, etarli uyqu imkoniyatlariga qaramay, uxlash va / yoki uxlashda qiyinchiliklar bilan tavsiflanadi. Hisob-kitoblarga ko'ra, dunyo bo'ylab kattalarning 30% uyqusizlik alomatlariga ega, ularning aksariyati bir necha oydan bir necha yillargacha davom etadi.

Dayvigo Eisai tomonidan kashf etilgan va ishlab chiqilgan kichik molekula birikmasidir. AQShda Dayvigo kattalardagi uyqusizlikni davolash uchun 2019 yil dekabr oyida FDA roziligini oldi. Shu yilning aprel oyida AQShning Narkotik moddalarni nazorat qilish boshqarmasi (DEA) Dayvigo-ni IV jadval (IV jadval) boshqariladigan dori sifatida ro'yxatga oldi. IV jadvaldagi ta'rifga ko'ra, spirtli ichimliklar yoki boshqa dorilarni suiiste'mol qilish yoki giyohvandlik bilan og'rigan bemorlarda Dayvigo tomonidan suiiste'mol qilish va qaramlik xavfi yuqori bo'lishi mumkin va bunday bemorlarga ehtiyotkorlik bilan rioya qilish kerak.

Dayvigo&# 39 ning faol dori vositasi - bu orexin retseptorlari antagonisti bo'lgan orexin retseptorlari (OX1R va OX2R) bilan raqobatlashishi orqali orexin signalini blokirovka qiluvchi lemboreksant. Orexin - bu gipotalamus tomonidan tabiiy ravishda ishlab chiqarilgan va uxlash va uyg'onishda ishtirok etadigan kimyoviy moddadir.

Uyqusizlikni davolashda lemboreksantning ta'sir qilish mexanizmi, oreksin retseptorlarining antagonizmi orqali amalga oshiriladi, deb ishoniladi. Oreksin neyropeptidi signalizatsiya tizimi uyg'onishda muhim rol o'ynaydi. Arousalni blokirovka qilish neyropeptidlar oreksin A va orexin B ni oreksin OX1R va OX2R retseptorlari bilan bog'lanishiga yordam beradi va arousal haydovchi signallarini inhibe qiladi. lemborexant OX1R va OX2R orexin retseptorlari bilan bog'lanishi mumkin. Raqobatbardosh antagonist sifatida (mos ravishda 6,1 nM va 2.6 mM IC50 qiymatlari), preparat OX2R ga nisbatan inhibitiv ta'sirga ega.

Uyqusizlik kattalarning uchdan biriga ta'sir qiladi deb taxmin qilinadi. Xavfsizlik uyqu dori-darmonlarida katta muammo bo'lganligi sababli, yangi terapiya shifokorlar va bemorlardan ma'qullashda qiyin jarayonga duch keladi. Shu yil boshida FDA Lunesta, Sonata va Ambien kabi uyqusizlik uchun dorilar guruhiga qora dorilar haqida ogohlantirishni amalga oshirdi, chunki ushbu dorilarni qabul qilgan bemorlarda uyqu va yurish kabi xavfli harakatlar qurbonlarga olib keldi.

Samaradorlik va xavfsizlik masalalari tufayli, uyqusizlikni davolashda hali ham qoniqtirilmagan tibbiy ehtiyojlar mavjud. Dayvigo - bu uyqu va uyquni ta'minlash muammosini hal qiladigan mahsulot. Ushbu dorining ta'sir qilish mexanizmi ertalab duruş va kognitiv qobiliyatning barqarorligiga zarar etkazmaydi. Dayvigo-ning ro'yxati uyqusizlar guruhini davolashda muhim ahamiyatga ega.

lemborexant molekulyar tuzilish formulasi (Rasm manbasi: Vikipediya)

Dayvigo AQSh FDA tomonidan lamborexant uyqusizlikni klinik rivojlantirish loyihasi ma'lumotlari asosida ma'qullangan, bunda SUNRISE-1 (304 o'rganish) va SUNRISE-2 (303 o'rganish) ikkita asosiy bosqich III klinik tadkikotlari va taxminan 2000 bemorlarni ro'yxatga olingan. SUNRISE-1 tadbiri 100 yoshdan 55 yoshgacha bo'lgan bemorlarda (bemorlarning 45 foizi ≥65 yoshda), tunda uxlashda qiynalgan va lemboreksantning platsebo va ijobiy nazorat qiluvchi zolpidem tartratga nisbatan samaradorligini baholagan. turg'un-ozod agent va xavfsizlik, ma'lumotlar o'rganish birlamchi va ikkilamchi tugatish nuqtalariga yetdi, va lemorexant davolash guruhi tomonidan xabar qilingan eng keng tarqalgan salbiy hodisalar bosh og'rig'i va uyquchanlik edi. SUNRISE-2 tadqiqot 949 kattalar (18-88 yosh) uyqusizlik bemorlarida o'tkazilgan va platseboga nisbatan lemorexantning samaradorligi va xavfsizligini baholagan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot shuningdek boshlang'ich va oxirgi muhim ikkinchi darajaga erishdi. Lemborexant davolash guruhi tomonidan xabar qilingan eng keng tarqalgan salbiy hodisalar uyquchanlik, nazofaringit, bosh og'rig'i va gripp edi.

Ushbu muhim sinovlarga qo'shimcha ravishda, Eisai Dayvigo xavfsizligini yanada ko'proq baholash uchun bir qator tadqiqotlar o'tkazdi, jumladan, ertasi kuni lemborexantning ovozli uyg'onish, postural barqarorlik yoki xotiraga ta'sirini baholash va ertasi kuni ertalab olib boriladigan tadqiqotlar. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, lemborexant va platsebo tovushlarni uyg'otish qobiliyatida sezilarli darajada farq qilmasa ham, lemborexant platsebo bilan solishtirganda diqqat va xotirada dozaga bog'liq yomonlashishni ko'rsatdi. Bundan tashqari, lemborexant keyingi kun postural barqarorlik yoki xotirada platsebodan sezilarli darajada farq qilmadi. Lemboreksantning 5mg va 10mg dozalari ertasi kuni ertalab (platsebo bilan solishtirganda) kattalar yoki keksa predmetlarning haydash ko'rsatkichlariga statistik jihatdan jiddiy zarar etkazmagan bo'lsa-da, ba'zi mavzularda 10 mg dozada lemborexant dozasini olgan holda harakatlanish buzilgan.