Gilad maktabining JAK 1 Filgotinib ingibitori III bosqichda o'rtacha darajada kuchli faol ülseratif kolitni (UC) davolashda muvaffaqiyatli!

Yaqinda Gilad fanlari va hamkor Galapagos IIb / III TANLANISh Fazosining ijobiy natijalarini e'lon qildi. Bu tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo nazorati ostida olib boriladigan tadqiqot. Ilgari biologik vositani (biologik-soddalik) olmagan yoki ilgari biologik vositani olgan bemorlarda (biologik-tajribali). O'rtacha va og'ir aktiv ülseratif kolitli (UC) kattalardagi bemorlarda bir martalik selektiv JAK 1 ingibitor filgotinibning samaradorligi va xavfsizligi baholanmoqda. Natija shuni ko'rsatdiki, platsebo bilan solishtirganda, filgotinibning 200 mg dozasi tadqiqotning barcha yakuniy nuqtalariga, jumladan: 10 haftasida klinik remissiyani keltirib chiqargan va haftada klinik remissiya qilgan bemorlarning ulushi. 58 sezilarli darajada oshdi. Filgotinibning 100 mg dozasi 10 haftasidagi klinik remissiya tezligidagi statistik farqga erishmadi.

SELECTION tadqiqotida 2 indüksiyon sinovlari va 1 texnik xizmat ko'rsatish sinovlari mavjud. Cohort A indüksiyon sinovlari biologik agentlar bilan davolangan bemorlarni va Cohort B indüksiyon sinovlarida biologik agentlar bilan davolangan bemorlarni o'z ichiga oldi. Ikki indüksiyon sinovida bemorlar tasodifiy ravishda filgotinib 200 mg, 100 mg va platsebo ni 2: 2: 1 nisbatida olish uchun tayinlangan. Klinik remissiya yoki klinik reaktsiyaga erishgan bemorlar 10 haftalik induktsiyasida tasodifiy ravishda yana 2: 1 nisbatda tayinlandi va filgotinib yoki platsebo dozasini davolanish uchun qabul qildilar. 58 hafta. SELECTION tadqiqotida 58 - haftalik davolanishini tugatgan bemorlar, o'rtacha og'ir va og'ir aktiv UC bilan og'rigan bemorlarda filgotinibning uzoq muddatli xavfsizligini baholash uchun SELECTION uzoq muddatli uzayish sinoviga kirishdi.

Ushbu sinovda klinik remissiya quyidagicha aniqlandi: endoskopiya 0 yoki {{1}}, rektal qon ketish bahosi 0, najasning chastotasi eline 1 ga pasaygan va 0 yoki {{1}} bahosi. Birlamchi davolanish biologik kogortasida (A indüksiyon sinovi; n= 659), bemorlarning 52% Mayo klinikasining boshlang'ich balini (MCS) ≥ 9 ballga ega. Biologik davolanish kohortida (k korte B indüksiyon sinovi; n= 689), bemorlarning 74% da boshlang'ich MCS ≥ 9 ball, bemorlarning 5 1%% turli xil biologik vositalardan (TNFa antagonisti va antagonistlar integratorlari) foydalanganlar.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, biologiyada yangi davolangan bemorlarda (kogort A) platsebo guruhi bilan solishtirganda {{{{1}} mg davolashda klinik remissiya bilan og'rigan bemorlarning ulushi. 14}}}} mg filgotinib guruhining dozasi statistik jihatdan sezilarli darajada oshirildi ({{3}. 1% vs 1 {{1 2}}. { 6}}%, p=0.0 1 {{1 2}} 7). Biologiya bilan davolangan bemorlar orasida (kogort B) platsebo guruhi bilan solishtirganda {{2}} mg dozasida filgotinib guruhining {{1} haftalik dozasida klinik remissiyasi bo'lgan bemorlarning ulushi. davolash muolajalari ham sezilarli darajada oshdi (1 1. {{1 2}}%% 4 ga qarshi. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

100 mg yoki 200 mg dozasida filgotinib olgan va {{2}} haftalik davolanishdan keyin klinik reaktsiya yoki remissiyaga erishgan bemorlar filgotinib yoki platseboning indüksiyon dozalariga qayta kiritildi. a 2: 1 nisbatida va {{5}} haftasigacha muomala qilinadi (texnik xizmat sinovi, n= 558 ). Filgotinibning har ikkala dozasi ham parvarishlash sinovining asosiy yakuniga etib bordi: yangi davolangan va davolangan bemorlarning biologik agentlari bilan, haftada {{8}}, 37. 2% Filgotinib dozasini qabul qilgan bemorlarda {{1 2}}. 2% bilan platsebo guruhidagi (p< 0.="" {{1)="" solishtirganda.="" 2="" 3.="" 100="" mg="" filgotinib="" dozasini="" qabul="" qilgan="" bemorlarning%="" 13="" bilan="" solishtirganda="" klinik="" remissiyaga="" erishildi.="" {{20}="" platsebo="" guruhida}%="" (p="0.04" 2="">

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, davolanish guruhlarida jiddiy noxush hodisalarning tarqalishi biologik agentlar (200 mg guruhi: {{{{3}} bilan yangi davolangan bemorlarning indüksiyon sinovlarida o'xshash edi). }. {{3}%; {{{3}}} 00 mg guruhi: 4. 7%; platsebo guruhi: {{{{ 11}}}}. 9%). Biologik agentlar bilan davolangan bemorlarning indüksiyon sinovida, har bir davolash guruhida (N 200 mg guruhi: 7. 3%; {{{{ 3}}}} 00 mg guruh: {{1 3}. 3%; platsebo guruhi: 6. 3%). Ikki indüksiyon kogortasining hech biri o'lmagan.

Ta'minot sinovida, 200 mg dozasini qabul qilgan bemorlarning 200 mg dozasida filgotinib dozasi salbiy ta'sirlarni boshdan kechirgan, ammo tegishli platsebo guruhi jiddiy salbiy hodisalarni boshdan kechirmagan. Filgotinibni 100 mg dozasida qabul qilgan bemorlarning 7. 7% bilan taqqoslaganda, 4. 5% jiddiy noxush hodisalar ro'y berdi. platsebo guruhi.

Tadqiqotning indüksiyon va parvarishlash bosqichlarida og'ir infektsiyalar, gerpes zoster, venoz tromboz, o'pka emboliyasi va oshqozon-ichak teshilishlari past bo'lgan va davolash guruhlari o'rtasida taqqoslangan. Ta'minot sinovida filgotinib 200 mg davolash guruhida ikkita o'lim kuzatildi. Otopsi hisobotiga ko'ra, ilgari astma bilan og'rigan bemorlardan biri astmaning yomonlashuvidan va boshqa aterosklerozdan aziyat chekkan boshqa bemor chap qorincha yurak etishmovchiligidan vafot etgan. Ikkala o'lim ham tergovchi tomonidan o'rganilayotgan dori bilan bog'liq emas deb baholandi.

Ülseratif kolit (UC, rasm manbai: healthjade.com)

SELECTION tadqiqotining batafsil natijalari kelajakdagi tibbiy konferentsiyada e'lon qilinadi. Gird bosh vrachi Merdad Parsi (MD) aytdi:" Filgotinibni indüksiyon terapiyasi va profilaktika terapiyasining samarasi kabi erta javob berishi bizni ruhlantiradi. O'rtacha va og'ir ülseratif kolitli bemorlarda kasallikni samarali boshqarish qiyin kechadi. Yuqoridagi ma'lumotlarga ko'ra, filgotinib ko'proq bemorlarga og'iz orqali davolanish orqali davolashning ijobiy va barqaror yaxshilanishiga yordam berishida muhim rol o'ynashi mumkin."

Galapagos bosh shifokori, doktor Valid Abi-Saab shunday dedi:" SELECTION tadqiqotlari natijalari filgotinibning yarali kolit bilan og'rigan bemorlarga, shu jumladan davolanishga javob bermaydigan bemorlarga yordam berishini ko'rishdan mamnunmiz. bir yildan ortiq vaqt davomida kasallikning remissiyasiga erishish va saqlab turish. O'ylaymizki, tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, preparatning samaradorligi va xavfsizligi avvalgi topilmalar bilan mos keladi va boshqa yallig'lanishli holatlarda preparatni qo'llagan bemorlarning ma'lumotlariga muhim hissa qo'shadi. Biz natijalarni ilmiy jamoatchilikka batafsil taqdim etishni kutmoqdamiz."

Ülseratif kolit (UC) - surunkali idiopatik yallig'lanish kasalligi bo'lib, u yo'g'on ichakka ta'sir qiladi va odatda remissiya davri va faol davrni o'z ichiga oladi. UC ning umumiy belgilari qonli diareya va rektumning shoshilinchligidir. Hozirgi vaqtda UC uchun davolanish yo'q va bemorlarning aksariyati umr bo'yi davolanishga muhtoj. Klinik jihatdan, UK bilan davolashning maqsadi remissiyani (simptomlarni yengillashtirish yoki asemptomatik davolashni) kuchaytirishdan iborat. Agar ushbu maqsadga erishilsa, kasallikning takrorlanishining oldini olish uchun texnik davolanish talab etiladi. Hisob-kitoblarga ko'ra, har yili 40% bemor davolanadi va barqaror remissiyaga erisha olmadi.

Filgotinibning molekulyar tuzilishi (Rasm manbasi: Vikipediya)

filgotinib - bu Galapagos tomonidan kashf etilgan va ishlab chiqilgan JAK 1 inhibitori. Gilad Galapagos bilan 2015 dekabr oxirida filgotinibni birgalikda ishlab chiqish bo'yicha kelishuvga erishdi. Ushbu hamkorlik Gilad GGTning yallig'lanish kasalliklari sohasidagi mavqeini mustahkamlashga yordam beradi va kelajakda Gepatit C va OITVdan keyin Gilad maktablari uchun yangi o'sish nuqtasi bo'ladi.

2019 dekabr oyida Gilad AQSh FDA ga romatoid artritni (RA) davolash uchun filgotinib uchun yangi dori-darmonlarni yubordi. Shuni ta'kidlash kerakki, Gilad imtihon vaqtini qisqartirish uchun ustuvor tekshiruv vaucherini ham topshirdi. Hozirgi vaqtda RA ko'rsatkichlarini filgotinib bilan davolash Evropa Ittifoqi va Yaponiya regulyatorlari tomonidan ko'rib chiqilmoqda. RAdan tashqari, ikkala tomon ham boshqa yallig'lanish kasalliklari uchun preparatni ishlab chiqmoqdalar. Crohn' kasalligi va yarali kolitni davolash III tadqiqot bosqichiga o'tdi.

EvaluatePharma, farmatsevtika bozorini tadqiq qilish agentligi, filgotinib kelajakda o'sishni ta'minlash uchun Giladning asosiy mahsulotlaridan biriga aylanishini oldindan taxmin qilgan edi, dunyo miqyosida sotuvlar 1. 4 milliard dollarga yetishi kutilmoqda. }}. Biroq, JAK inhibitörleri sohasida, filgotinib, shuningdek, bir nechta raqobatdosh mahsulotlarga duch keladi. Ikkala mahsulotdan tashqari Pfizer Xeljanz va Eli Lilly Olumiant, AbbVie-dan Rinvoq kuchli raqib bo'ladi. Tasdiqlangan, o'rtacha yoki og'ir RA ni davolash. EvaluatePharma, shuningdek, Rinvoq' ning 2 02 4 dagi savdosi 2. 57 milliard dollarga yetishini bashorat qilgan.