Novartisning kashshof SiRNA xolesterolni kamaytiradigan dori Leqvio Evropa Ittifoqidagi dunyoning birinchi partiyasini yutdi!

Yaqinda Novartis AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) kattalardagi bag'rikenglikka qaramay davolanish uchun ishlatiladigan yangi dori-darmonlarni (NDA) xolesterolni kamaytiradigan inklisiran preparati uchun to'liq javob xatini (CRL) nashr etganligini e'lon qildi. statinlarning yuqori LDL-C dozalari bilan giperxolesterinemiya bilan.

FDA, muassasa tekshiruvlari bilan bog'liq muammolarni hal qilmaganligi sababli, agentlik NDA-ni 2020 yil 23-dekabrda, giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun retsept bo'yicha qonuni (PDUFA) belgilangan kunida tasdiqlashi mumkin emasligini aytdi. Tegishli masalalar Evropa ishlab chiqarish zavodiga 10 ish kuni ichida etkaziladi. Ushbu uchinchi tomon zavodi inklisiran preparatlari ishlab chiqarish uchun javobgardir. NDA tasdiqlanishidan oldin, mavjud bo'lgan ob'ektlarni tekshirish bilan bog'liq masalalarni qoniqarli ravishda hal qilish kerak. Hozirgi vaqtda FDA joylarda tekshiruvlar o'tkazmagan. Agar arizani tasdiqlash uchun fabrikani tekshirish kerakligi aniqlansa, FDA xavfsiz sayohat qayta tiklanganidan keyin aholining sog'lig'iga bo'lgan ehtiyoj va boshqa omillarga qarab jadvalni aniqlaydi.

Giyohvand moddalarni ishlab chiqarishni global rivojlantirish bo'yicha boshlig'i va Novartisning bosh tibbiyot xodimi Jon Tsay shunday dedi:" Novartis samaradorlik va xavfsizlik bilan bog'liq bir qator kuchli dalillarni o'z ichiga olgan inclisiran normativ hujjatlari sifatiga ishonch hosil qiladi. Biz FDA bilan ishlashni orziqib kutamiz va uch tomonlama ishlab chiqarish bo'yicha sheriklarimiz qabul qilingan mulohazalarni va keyingi qadamlarni muhokama qilish uchun uchrashdilar. Biz ushbu potentsial darajadagi birinchi, kichik interferentsiyali RNK (siRNA) xolesterolni kamaytirish terapiyasini AQShdagi bemorlarga imkon qadar tezroq etkazib berishga sodiqmiz."

Shu oyning 11-kunida inklisiran Evropa Komissiyasi (EC) tomonidan ma'qullangan va Evropada Leqvio savdo nomi ostida katta yoshdagi birlamchi giperxolesterinemiya (geterozigotli oilaviy va oilaviy bo'lmagan (Jinsiy) yoki davolash uchun parhezni nazorat qilish uchun yordam sifatida sotilgan) aralash dislipidemiya, xususan: (1) Statinlar yoki statinlar bilan qo'shilgan Leqvio va boshqa lipidlarni tushiruvchi terapiya, statinlarning maksimal toqat qilingan dozasini olgandan keyin LDL-C davolash maqsadlariga erisha olmaydigan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi; (2) Leqvio birlashtiriladi statinlarga toqat qilmaydigan yoki statinlarga qarshi ko'rsatmalarga ega bemorlarni davolash uchun boshqa lipidlarni tushiruvchi davolash usullari.

Leqvio teri ostiga in'ektsiya yo'li bilan qo'llaniladi. 0 va 3 oylarda har bir administratsiyadan so'ng, parvarishlash davrida 6 oyda bir marta va yiliga atigi 2 marta yuboriladi. Bozorda xolesterolni kamaytiradigan terapiya bilan taqqoslaganda, Leqvio uzoq muddatli muvofiqlikni sezilarli darajada yaxshilashi kutilmoqda.

Shuni aytib o'tish joizki, Leqvio dunyodagi birinchi va yagona kichik interferentsiya qiluvchi RNK (siRNA) xolesterolni kamaytirish (LDL-C) terapiyasi. Preparatning faol moddasi inclisran bo'lib, u yangi ta'sir mexanizmiga ega kashshof siRNA hisoblanadi. RNK aralashuvi (RNAi) orqali u aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklarini (ASCVD) samarali va oxirigacha kamaytirishi mumkin. , ASCVD xavfi ekvivalenti bo'lgan, heterozigotli oilaviy giperxolesterinemiya (HeFH) bo'lgan bemorlarda LDL-C darajasi. Ushbu kasalliklar yurak xuruji va qon tomirlarining asosiy qo'zg'atuvchisi bo'lib, oxir oqibat o'limga olib kelishi mumkin.

Evropada yurak-qon tomir kasalliklari (CVD) har yili 3,9 million kishini o'ldiradi. Statinlarning keng qo'llanilishiga qaramay, yuqori xavfli bemorlarning 80% yo'riqnomada tavsiya etilgan LDL-C maqsadini bajara olmaydi. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, lipidlarni tushirish terapiyasining maksimal toqat qilingan dozasini olgan, ammo LDL-C darajasi ko'tarilgan bemorlarda Leqvio LDL-C ni samarali va doimiy ravishda kamaytirishi mumkin va uning xavfsizligi platseboga o'xshaydi. Yiliga ikki marta noyob dozalash rejimi orqali Leqvio&# 39 bemorlariga muammosiz qo'shilishi mumkin; muntazam tibbiy tashriflar, muvofiqlikni yaxshilash va bemorlarning prognozini yaxshilash.

Ushbu tasdiqlash, III darajali sinovlarni o'z ichiga olgan ORION klinik tadqiqot loyihasi natijalariga ko'ra, statinlarning maksimal toqat qilinadigan dozasini olgan 3600 dan ortiq bemorlarni qamrab olgan holda, inklisiranning xavfsizligi, samaradorligi va chidamliligi baholandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, ASCVD, ASCVD xavfi ekvivalenti va / yoki HeFH bilan kasallangan kattalarda, 2 dozadan (0 oy va 3 oy) boshlang'ich dozadan keyin yiliga ikki marta inklisiran teri osti in'ektsiyasi LDL -C ni davom etishi va samarali ravishda kamaytirishi mumkin: Platsebo bilan taqqoslaganda , LDL-C darajasi samarali va doimiy ravishda 52% gacha kamayadi (p<>

Bundan tashqari, inklisiran bilan davolashda LDL-C darajasi 17 oy davomida pasaygan va uning xavfsizligi va bardoshliligi platseboga o'xshagan. Qo'shimcha post-hoc tahlillari shuni ko'rsatdiki, inclisiran olgan bemorlar past o'zgaruvchanlikni ko'rsatdilar: bemorlarning 88% o'rganish davomida istalgan nuqtada tavsiya etilgan maqsadlarga (kuzatilgan qiymatlarga) erishdilar.

inclisiran - bu Medicines Company (TMC) farmatsevtika kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan kashshof siRNA xolesterolni kamaytiruvchi dori. Novartis TMC-ni 2019 yil noyabr oyida 9,4 milliard AQSh dollariga sotib oldi va unga inklisiran qo'shildi. Ayni paytda, inclisiran AQSh FDA tomonidan ko'rib chiqilmoqda.

Inclisiran - bu tanadagi LDL-C ni boshqaradigan asosiy mexanizm bo'lgan proprotein konvertaz subtilizin 9 (PCSK9) ga yo'naltirilgan siRNA toifasidagi birinchi xolesterolni kamaytirish terapiyasi. PCSK9 oqsili jigarda&# 39 ning past zichlikdagi lipoprotein xolesterolini (LDL-C) qondan tozalash qobiliyatini pasaytirishi mumkin va LDL-C yurak-qon tomir kasalliklari (KVH) uchun asosiy xavf omili sifatida tan olingan. PCSK9-ning maqsadi LDL-C bilan kurashish uchun yangi davolash modelini taqdim etadi, bu esa statinlardan keyin (masalan, Lipitor) lipidlarni pasaytirish sohasidagi eng katta yutuq deb hisoblanadi.

Inclisiran - bu mRNK darajasini pasaytirish va jigarni RNK aralashuvi orqali PCSK9 oqsilini ishlab chiqarishining oldini olish uchun PCSK9 oqsilini kodlovchi mRNK bilan bog'lanish uchun inson RNK aralashuvining tabiiy jarayonidan foydalanadigan va shu bilan jigarning LDL-C ni olib tashlash qobiliyatini oshiradigan bir xil SiRNA. qondan va LDL-C darajasining pasayishini amalga oshiring.

Bugungi kunga kelib, PCSK9 oqsilini inhibe qilishga qaratilgan ikkita monoklonal antikor preparatlari, ya'ni Amgen Repatha va Sanofi / Regeneron's Praluent bozorida tasdiqlangan. Monoklonal antikor PCSK9 inhibitori dorilaridan farqli o'laroq, RNAi preparati sifatida, inclisiran jigarda PCSK9 oqsilini ishlab chiqarishni to'g'ridan-to'g'ri to'xtatib ishlaydi.

Boshqa PCSK9 inhibitörlerinden orqada qolsa ham, inclisiran&# 39 ning parvarishlash muddati qulayligi yiliga atigi ikkita teri osti administratsiyasini talab qiladi, bu esa xolesterolni kamaytiradigan dorilar bozorida bozorga yaxshi kirish imkoniyatini beradi. Credit Suisse ilgari inclisiran&# 39 ning global yillik savdosi 2024 yilda 1,13 milliard AQSh dollariga yetishini taxmin qilgandi.