Merckning P2X3 retseptorlari antagonisti Gefapiksant ikki bosqich III klinik muvaffaqiyatlarga erishdi

Merck& Co yaqinda ishlab chiqilayotgan yo'talni bostiruvchi gefapiksant (MK-7264) ning ikkita asosiy III bosqichidagi klinik sinovlari (COUGH-1, COUGH-2) natijalarini e'lon qildi. Gefapiksant og'zaki, selektiv P2X3 retseptorlari antagonisti bo'lib, u refrakter surunkali yo'tal (RCC) yoki noma'lum sabablarga ko'ra surunkali yo'talni davolash uchun ishlab chiqilmoqda. Hozirgi vaqtda RCC va UCC uchun tasdiqlangan davolash usullari va dori vositalari mavjud emas.

COUGH-1 va COUGH-2 kattalar RCC va UCC kattalaridagi bemorlarda o'tkazilgan birinchi parallel 3-bosqich sinovlari. RCC ichki kasallikni to'g'ri davolashiga qaramay davom etadigan yo'talni, UCC esa to'liq baholanganiga qaramay uning sababini aniqlash mumkin bo'lmagan yo'talni anglatadi.

Gefapiksant kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: medchemexpress.com)

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga etgan: platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, gefapiksant davolash guruhida yo'talning chastotasi kuniga 45 mg dan 12 haftada (COUGH-1 tadqiqotida) va 24-haftada (kuniga 2 marta) COUGH-2 tadqiqot) (soatiga yo'tal sonini ob'ektiv ravishda o'lchash uchun 24 soatlik yozuvdan foydalanish) statistik jihatdan sezilarli pasayishga ega. Shunisi e'tiborga loyiqki, ikkita tadqiqotda kuniga ikki marta 15 mg dozada gefapiksant davolash guruhi asosiy samaradorlikning so'nggi nuqtasiga etib bormadi.

Ma'lumotlar quyidagicha: (1) COUGH-1 tadqiqotida, davolanishning 12-haftasida, platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, gefapiksant bilan kuniga ikki marta 45 mg dozada yo'talish chastotasi sezilarli darajada 18,45% ga kamaydi (95% CI: -32,92 dan -0 gacha. 86; p=0,041); (2) COUGH-2 tadqiqotida, davolanishning 24-haftasida, platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, kuniga ikki marta 45 mg dozada gefapiksantning 24 soatlik yo'tal chastotasi sezilarli darajada 14,64% ga kamaygan (95% CI). : -26.07 dan -1.43 gacha; p=0,031). O'rtacha kuniga ikki marta 45 mg gefapiksant olgan bemorlarda yo'tal chastotasi COUGH-1 sinovidagi dastlabki darajaga nisbatan 62% ga va COUGH-2 sinovidagi boshlang'ich bilan taqqoslaganda yo'tal chastotasi 63% ga kamaydi.

Ikkilamchi so'nggi nuqta tadqiqotning asosiy kuzatuvlarini qo'llab-quvvatlaydi. Erta tongda yo'tal chastotasi natijalari odatda 24 soatlik yo'tal chastotasi natijalariga o'xshashdir. COUGH-2 tadqiqotida kuniga ikki marta 45 mg dozali guruh statistik ahamiyatga ega bo'ldi (taxminiy pasayish 15,79%, 95% CI: -27,27 dan -2,50 gacha; p=0,022) COUGH-1 tadqiqotida sezilarli tendentsiya mavjud ( taxminiy pasayish 17,68%, 95% CI: -32,5 dan 0,50 gacha; p=0,056). 24-haftada, platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, kuniga ikki marta 45 mg dozali guruh yo'tal bilan bog'liq hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilagan (HR=1.41, p=0.042). 45 mg dozali guruhdagi bemorlar orasida bemorlarning 77,1% yo'tal bilan bog'liq hayot sifatini yaxshilashning klinik jihatdan muhim darajasiga ega edi (LCQ bilan o'lchanadi).

Ikki tadqiqotda gefapiksantning xavfsizligi va bardoshliligi avvalgi tadqiqot hisobotlariga mos keladi. Jiddiy nojo'ya hodisalarning paydo bo'lishi har bir guruhda o'xshash edi (GG lt; 4%). Noqulay hodisalar tufayli 45 mg guruhni to'xtatish chastotasi yuqori va ta'mga bog'liq nojo'ya hodisalar tezligi yuqori edi. Ko'pchilik ta'mga bog'liq nojo'ya hodisalar engil va o'rtacha darajada bo'lgan.

Yuqoridagi natijalar 2020 yilgi Evropa nafas olish jamiyatining (ERS) xalqaro konferentsiyasida e'lon qilindi. Merck COUGH-1 va COUGH-2 tadqiqotlari ma'lumotlarini dunyodagi nazorat idoralari bilan bo'lishishni rejalashtirmoqda.

Taxminlarga ko'ra, butun dunyo bo'ylab kattalarning 5% -10% surunkali yo'taldan aziyat chekmoqda. Ushbu bemorlarning ba'zilari refrakter surunkali yo'tal (RCC) va tushunarsiz surunkali yo'tal (UCC) bo'lib, ular odatda sog'lom sub'ektlarda yo'talni keltirib chiqarmaydigan turli ogohlantirishlarga sezgir. Bunga kunlik harakatlar (masalan, gapirish va kulish), harorat o'zgarishi, aerozollar yoki oziq-ovqat hidlari ta'sir qilish kiradi. Hozircha ushbu bemorlarni davolash imkoniyatlari nihoyatda cheklangan va ko'plab bemorlar ko'p yillar davomida yengillashmagan.

Ushbu bemorlarning qondirilmagan ehtiyojlarini inobatga olgan holda, COUGH-1 va COUGH-2 tadqiqotlari natijalari juda quvonchli bo'lib, gefapiksant ushbu kasallikning og'irligi bilan kurashayotgan bemor guruhlari uchun yangi davolash usulini taqdim etish imkoniyatiga ega ekanligini ko'rsatadi.

Merk tadqiqot laboratoriyalarining katta vitse-prezidenti va global klinik rivojlanish rahbari va bosh tibbiyot xodimi doktor Roy Beyns shunday dedi: “COUGH-1 va COUGH-2 - bu refrakter yoki tushunarsiz surunkali yo'tal uchun birinchi bosqich 3 sinovlari. Merk ushbu bemor populyatsiyada gefapiksantning potentsialini har tomonlama o'rganishga sodiqdir. Ushbu ikkala sinovning ikkalasi ham asosiy yakuniy nuqtaga yetdi, ya'ni kuniga ikki marta 45 mg gefapiksant qabul qilish ushbu bemorlarda yo'talish chastotasini sezilarli darajada kamaytirdi. Ilm-fan bilan o'zaro aloqada bo'lish imkoniyatidan mamnunmiz. Ushbu ma'lumotlarni baham ko'rish uchun dunyo."