Kam o'tkazuvchanlik skriningi bezgakka qarshi dori-darmonlarni topadi

& quot; Science Translational Medicine" dagi bu son; Sanofi antimalarial dorilarga yangi nomzodlarni kashf qilish uchun bir nechta universitet olimlari bilan ishlagan asarni nashr etdi. Millionlab birikmalarning yuqori tezlikda o'tkaziladigan skriningidan farqli o'laroq, muallif Sanofi klinik birikmalaridan 350 ta birikmani, shuningdek, boshqa plazmodium oqsillarining gomologik oqsillarining boshqa turlariga nisbatan ma'lum faollikka ega bo'lgan 450 ta birikmani tanlab oldi. Kutubxonani filtrlang. Ushbu 800 ta birikmani bitta hujayrali test bilan skrining qilish natijasida 1uM dan yuqori bo'lgan 120 ta urug 'birikmalarining 6 ta seriyasi hosil bo'ladi, bu urish tezligi 15%ni tashkil etadi, bu yuqori o'tkazuvchanlik skrining ~ 0,5%tezligidan ancha yuqori. Muallif ketma -ket birini optimallashtirish haqida batafsil ma'lumot berdi va oddiy kimyoviy modifikatsiya natijasida MM faol dori nomzod MMV688533 paydo bo'ldi. Bu birikma nafaqat bezgakka qarshi keng spektrga ega va tez ta'sir qiladi, balki uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadi. Sichqoncha modelida infektsiyani bir marta og'izdan davolasa bo'ladi, lekin dori qarshiligi sekinroq. Bu birikma Avstraliyada birinchi bosqich klinik sinovlarini boshlagan.

Dori manbalarini tahlil qilish

O'tgan yili&39 -sonli yangi toj dunyoni yuqumli kasalliklarning og'irligidan xabardor qildi. Albatta, yuqumli kasalliklar qadim zamonlardan beri inson salomatligiga tahdid soluvchi asosiy kasalliklar bo'lib kelgan va zamonaviy farmatsevtika sanoati infektsiyaga qarshi dorilardan kelib chiqqan. Rivojlangan mamlakatlardagi yuqumli kasalliklar asosan nazorat ostida bo'lsa -da, dunyodagi ko'plab odamlar hali ham turli yuqumli kasalliklar bilan tahdid qilinmoqda. E'tiborsiz deb ataladigan bunday kasalliklar (kamdan-kam uchraydigan kasalliklardan farq qiladi, chunki ular juda keng tarqalgan, lekin farmatsevtika kompaniyalari tomonidan o'rganilmagan) kambag'al mamlakatlarda asosiy sog'liq muammolari hisoblanadi. Hisob -kitoblarga ko'ra, 2019 yilda butun dunyo bo'ylab 2,29 million bezgak infektsiyasi va 400,000 o'lim qayd etilgan. Taxminan 10 yil oldin, farmatsevtika sanoati birgalikda tropik kasalliklarga qarshi dori vositalarini ishlab chiqish dasturini boshlagan. Ko'plab iste'fodagi olimlar, bu sohadagi ko'ngillilar sifatida, o'z chiqindilarini qo'shdilar. Yirik farmatsevtika kompaniyalari, shuningdek, skrining birikmalari bilan ta'minlash va ba'zi umumiy testlarni o'tkazish (masalan, barqarorlik) kabi yordam beradi.

Dori-darmonlarning yangi kashfiyoti odatda yuqori o'tkazuvchanlikdagi skriningdan boshlanadi, lekin agar skrining kutubxonasida mos molekulyar tuzilma bo'lmasa, birikmalar sonini ko'paytirish qo'rg'oshin topish ehtimolini oshirmaydi. Bu asarning skrining strategiyasi nisbatan aqlli, albatta, Sanofi ham asosiy bezgakka qarshi dorilarni qabul qilmasligi mumkin, shuning uchun muallif bu strategiyani qabul qilishga majbur bo'lgan. Hayot jarayoni juda murakkab va tizimning ishlashi aql bovar qilmaydigan mo''jizadir. Yuqori hayot-bu past hayotning eng yaxshisi. Ko'p proteinlar shunga o'xshash funktsiyaga ega. Shu sababli, inson oqsillarida faol bo'lgan birikmalar bezgak oqsillarida faol bo'lishi ehtimoli ko'proq, chunki bu oqsillar faqat inson tanasiga xos emas. 800 ta yuqori zarba tezligiga ega bo'lgan 120 ta yuqori faol birikmani topish mumkin. Bu menga mashhur Jiang Yang o'g'rini eslatadi, undan nima uchun bankni talaganini so'rashdi. U bu pulni tejash uchun joy ekanligini aytdi.

Boshqa aralashmalar klinikaga kirgan yuqori sifatli birikmalardan iborat. Garchi bu birikmalarning terapevtik maqsadi plazmodiy bo'lmasa ham, ularning barchasi optimallashtirilgan aralashmalardir. Maqsadli maqsadga erishishning o'ta yuqori faolligidan tashqari, kimyoviy mahsulotning barqarorligi, metabolik barqarorligi, tarqalishi, maqsaddan tashqari faolligi va boshqa xususiyatlari kabi dori-darmon mahsulotlarining ko'pgina xususiyatlari optimallashtirildi." qizil&kotirovkasiga yaqin; va" siyohga yaqin" ular qora rangda, shuning uchun aralash sizning maqsadingizga yetganda, tasodifiy birikmalarga qaraganda, preparatni optimallashtirish qiyinroq bo'ladi. Etakchilik sifati futbol o'yini maydonidagi pozitsiya bilan bir xil, bu muvaffaqiyat uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega. Orqa kortda to'pni yo'qotish odatda asabiylashmaydi, lekin agar to'p jarima maydonchasida yo'qolsa, raqibning gol urish ehtimoli ancha oshadi, odatda raqibni tugatish texnik xato hisoblanadi [GG ] 39 -chi hujum. Qo'rg'oshinni optimallashtirish - bu printsip. Agar qo'rg'oshin tasodifiy birikma bo'lsa, har qanday oddiy xususiyat yangi birikmalaringizning 99,9 foizini o'chirib tashlashi mumkin.

MMV688533 ning molekulyar mexanizmi hali aniq emas, bu muhim nuqson bo'lishi mumkin. Molekulyar tuzilish nuqtai nazaridan, piridin guruhidan kelib chiqqan 2-piridilamid oqilona izosterdir, lekin u ham inson tanasida ba'zi muammolarga olib kelishi mumkin bo'lgan metall kompleksli guruh bo'lishi mumkin. Diazoniydan olingan alkinil guruhi diazoniyga qaraganda ancha barqaror bo'lsa -da, u ham metabolik faol nuqta hisoblanadi. Oksidlanishdan keyin hosil bo'lgan keton guruhi ham toksik bo'lishi mumkin. Yaxshiyamki, bu dori uzoq muddat kiritishni talab qilmaydi, shuning uchun xavfsizlik talablari past. Bezgak jiddiy kasallikdir, lekin afsuski, u ham e'tiborsiz qoldirilgan kasallikdir. Bu olimlar ushbu dori nomzodini arzonligi va yuqori ijodkorlik bilan kashf qilgani uchun maqtovga loyiqdir, shuningdek, boshqa farmatsevtika kompaniyalaridan o'rganishga arziydi. Garchi MGM ko'plab klassik blokbasterlar ishlab chiqargan bo'lsa-da, arzon biznes modelidan foydalangan Blumhouse o'tgan 10 yil ichida bir nechta nufuzli filmlarni ham suratga olgan." Odamlarning cheksiz ijodi bor," va olimlar ham yaqin.