Pfizerning 2 JAK inhibitori (abrocitinib, Tofacitinib) sharhi AQShda qoldirildi!

Pfizer yaqinda AQSh oziq -ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) kompaniyaga og'iz JAK1 ingibitorining yangi avlodini davolamasligi haqida xabar berganini e'lon qildi.abrocitinib(100mg, 200mg) retsept bo'yicha dori -darmonlarni iste'mol qilish haqi to'g'risidagi qonun (PDUFA) maqsadli sanasida, o'rta va og'ir atopik dermatitli (AD) kattalar va o'smirlar (≥12 yosh) uchun yangi dori ilovasi (NDA), og'iz JAK inhibitori Xeljanz/ Xeljanz XR (tofatsitinib) Voyaga etgan faol ankilozan umurtqa pog'onasini davolash uchun Yan (AS) ning qo'shimcha yangi dori vositasi (sNDA) qayta ko'rib chiqish to'g'risida qaror qabul qildi.

FDA agentlik Pfizerning marketingdan keyingi ORAL Surveillance tadqiqotini ko'rib chiqayotganini, bu og'iz Jtofatsitinib (tofatsitinib) va TNF inhibitörlerinin o'rta va og'ir revmatoid artrit (RA) ni davolashda xavfsizligini baholaydi. Tadqiqot natijalarini ko'rib chiqish dori -darmonlarni ko'rib chiqishni kechiktirishga sabab bo'ldi. 2021 yil 7 apreldagi xabarga ko'ra, FDA ilgari PDUFA maqsadli sanasini 2021 yilning uchinchi choragining boshiga uzaytirgan.

Doktor Maykl Korbo, Pfizer Global Product Development yallig'lanish va immunologiya bo'yicha bosh direktori, shunday dedi:" Biz hali ham abroktinib va ​​Xeljanzning foyda va xavf profiliga ishonamiz. Ikkala dori ham kuchli klinik sinovlarda isbotlangan. O'rtacha va og'ir atopik dermatitli yoki faol ankilozan spondilitli ko'plab bemorlarda davolanish imkoniyatlari cheklangan. Biz FDAdan yangiliklarni kutmoqdamiz, chunki biz ushbu muhim potentsial davolanish variantlarini tegishli bemorlarga etkazish uchun astoydil harakat qilmoqdamiz.&tirnoq;

Shuni alohida aytib o'tish joizki, FDA Pfizer tomonidan yuqorida aytib o'tilgan ikkita JAK inhibitori bilan bir qatorda, yaqinda AbbVie' ning og'zaki JAK1 inhibitori Rinvoqni ham qabul qilgan.upadatsitinibO'rta va og'ir darajadagi katta yoshli bemorlarda sNDA va Eli Lilli [39] og'zaki JAK1 inhibitori Olumiant (xitoy savdo nomi: Ai Leming, umumiy nomi: baritsitinib, baritinib) sNDA ni davolash uchun katta yoshdagi AD bemorlari kechiktirish to'g'risida xabar yuborishdi.

Bu barcha kechikishlar FDA tomonidan JAK inhibitörlerinin davom etayotgan xavfsizligini tekshirish bilan bog'liq. JAK inhibitörleri - bu turli xil otoimmün kasalliklarni davolashda ishlatilishi mumkin bo'lgan istiqbolli davolash usuli, ammo bunday dorilar xavfsizlik masalalari tufayli so'roq qilingan.

Joriy yilning yanvar oyida Pfizer ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467) marketingdan keyingi xavfsizlik tadqiqotining dastlabki yakuniy yakuniy natijalarini e'lon qildi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, tadqiqot oldindan belgilangan pastlik mezonlariga javob bermadi: Xeljanz yurak-qon tomir kasalliklari (MACE) va xavfli o'smalari (melanoma bo'lmagan teri saratoni [NMSC] bundan mustasno) bo'yicha TNF inhibitörlerine qaraganda xavfsizroqdir.

Boshqalardan farqli o'laroqtofatsitinibORAL Surveillance tadqiqotida yurak -qon tomir hodisalari va xatarli o'smalar xavfi aniq baholanadi. Shuning uchun, tekshiruv vaqtida 50 yoshdan oshgan va kamida bitta qo'shimcha yurak -qon tomir tizimi bo'lishi kerak. Xavf omillari (masalan, hozirgi chekish, yuqori qon bosimi, yuqori xolesterin, qandli diabet, yurak xuruji tarixi, koronar yurak kasalligining oilaviy tarixi, artikulyar bo'lmagan romatoid artrit kasalligi). Bundan tashqari, barcha sub'ektlar tadqiqotga kirish uchun fon metotreksat bilan davolanishga etarli darajada javob olmasligi kerak edi. Hozirgi vaqtda Pfizer barcha natijalar va tahlillarni ko'rib chiqish uchun AQSh FDA va boshqa nazorat organlari bilan ishlashni davom ettirmoqda.

abrocitinibJanus kinaz 1 (JAK1) ni tanlab inhibe qila oladigan og'zaki kichik molekula. JAK1 ni inhibe qilish atopik dermatit (AD) ning patofizyologik jarayonida ishtirok etadigan turli sitokinlarni, shu jumladan interleykin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 va timmik stromal limfotsitlar ishlab chiqarishni tartibga soladi, deb ishoniladi Vegetarian (TSLP) ). Amerika Qo'shma Shtatlarida FDA 2018 yil fevral oyida o'rtacha va og'ir atopik dermatitni (AD) davolash uchun abrocitinib sindiruvchi terapiya nomini (BTD) berdi.

Qo'llanilishiabrocitinibO'rtacha va og'ir darajadagi ADni davolash uchun 3 -bosqichli JADE global klinik rivojlanish loyihasining ma'lumotlariga asoslanadi. Ushbu loyihada, platsebo bilan solishtirganda, abrositinib terining shikastlanishini olib tashlashda, kasallikning diapazoni va zo'ravonligida statistik ustunlikni ko'rsatdi va qichishish simptomlari ham tezda yaxshilandi (ikkinchi haftaning boshidayoq). Abrocitinib shuningdek, sinovlarda izchil xavfsizlikni ko'rsatdi va odatda yaxshi muhosaba qilingan.

Xeljanz/Xeljanzning faol farmatsevtik tarkibiy qismitofatsitinib, bu JAK kinazini tanlab inhibe qila oladigan va sitokinlar tomonidan rag'batlantiruvchi signal bo'lgan JAK/STAT yo'lini blokirovka qila oladigan og'zaki JAK inhibitori Transduktsiya yo'llari hujayra proliferatsiyasi, differentsiatsiyasi, apoptoz va immunitet regulyatsiyasi kabi ko'plab muhim biologik jarayonlarda ishtirok etadi.

Xeljanz 2012 yilda AQShda tasdiqlangan va bozorda birinchi JAK inhibitori hisoblanadi. Preparat kuniga ikki marta og'iz orqali qabul qilinadi. Hozirgi vaqtda Xeljanz Qo'shma Shtatlarda 4 ta ko'rsatma uchun tasdiqlangan: (1) kattalardagi o'rtacha va og'ir darajadagi revmatoid artritli bemorlarni davolash; (2) faol psoriatik artritni davolash (PsA) Katta yoshli bemorlar; (3) O'rta va og'ir yarali kolit (UC) bilan og'rigan katta yoshli bemorlarni davolash; (4) 2 yoshdan oshmagan balog'atga etmagan idiopatik artritli (pcJIA) bolalar va o'smirlarni faol poliartikulyar kasallik bilan davolash.

2012 yildan buyon Xeljanz butun dunyo bo'ylab 50 dan ortiq klinik tadqiqotlar o'tkazdi, shu jumladan RA bemorlari uchun 20 dan ortiq sinovlar va butun dunyo bo'ylab 300000 dan ortiq kattalar bemorlari (ularning ko'pchiligi RA kasalligi bo'lgan bemorlar).