KRAS inhibitori Adagrasib FDA tomonidan yangi terapiya sifatida tasdiqlandi!

Bugun, Mirati Therapeutics, AQSh FDA kompaniyaga KRAS G12C mutatsiyalari bilan davolangan mayda hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bemorlarini davolash uchun&39-sonli KRAS G12C ingibitor adagrasib davolash terapiyasini tayinlaganini e'lon qildi.

Bundan oldin, Mirati va Zai Lab Buyuk Xitoyda KRASG12C ingibitor adagrasib kichik molekulasini ishlab chiqish va tijoratlashtirish bo'yicha hamkorlik va litsenziyalash kelishuviga erishgan. Adagrasib - bu ingichka ingichka molekulali KRASG12C ingibitorli ingichka ingibitor bo'lib, maqsadli inhibisyonni saqlab turish uchun optimallashtirilgan. Bu xususiyat har 24-48 soatda qayta tiklanadigan KRASG12C mutant saratonini davolashda juda muhimdir. Adagrasib tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, preparatning uzoq umr ko'rishi, to'qimalarning keng tarqalishi va yaxshi muhosaba qilish qobiliyati bor. Shu bilan birga, adagrasib kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, yo'g'on ichak saratoni, oshqozon osti bezi saratoni va KRASG12C mutatsiyalari bo'lgan boshqa qattiq o'smalarda yagona agentlik samaradorligini ko'rsatdi.

Jahon Sog'liqni Saqlash Tashkilotining Xalqaro Saraton Tadqiqot Agentligi (IARC) tomonidan 2020 yilda e'lon qilingan saraton kasalligining so'nggi global ma'lumotlariga qaraganda, 2020 yilda dunyo bo'ylab 9,96 million saraton kasalligi vafot etgan, shundan 1,8 millioni o'pka saratoni bilan kasallanganlar vafot etgan. saraton turlari va saraton kasalligi vafotlari orasida reyting. Birinchi raqam. 2020 yilda Xitoyda saraton kasalligidan vafot etganlar soni 3 millionni tashkil qiladi va o'pka saratonidan o'lim 710 ming kishini tashkil etadi, bu umumiy saraton kasalligining 23,8 foizini tashkil qiladi. O'pka saratonini qanday engish kerak - tibbiyot hamjamiyati hal qilishi kerak bo'lgan ko'plab muammolardan biri.

Hozirgi tadqiqotlarga ko'ra, RAS gen mutatsiyalari saraton kasalligining asosiy sabablaridan biridir. KRAS mutatsiyalari ko'pincha o'pka saratoni, me'da osti bezi saratoni va yo'g'on ichak saratonida uchraydi, shuning uchun ular olimlarning eng mashhur maqsadiga aylandi.

So'nggi yillarda, KRAS G12C ingibitorlari bilan ifodalangan to'g'ridan -to'g'ri maqsadli RAS terapiyasi sezilarli yutuqlarga erishdi. KRAS gen mutatsiyalari asosan 12, 13 va 61 -kodonlarda to'plangan, shundan kodon 12 mutatsiyasining 80% dan ko'prog'i G12A, G12C, G12D, G12R, G12S va G12V ni o'z ichiga oladi, KRAS G12C mutatsiyalari esa 80% dan ko'proq 12 ni tashkil qiladi. barcha KRAS mutatsiyalarining % va asosan mayda hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC).

KRAS G12C ingibitorlari KRAS bilan G12C mutatsiyalari bilan kovalent tarzda bog'lanishi va KRAS G12C mutantlarini faol bo'lmagan holatda qulflashi mumkin. Bu terapiya birinchi navbatda Amgen [39] AMG 510 ingibitorida katta yutuqqa erishdi. AMG 510 asosan NSCLCga mo'ljallangan edi. U FDA tomonidan 2020 yil oxirida yangi terapiya belgisini oldi va ustuvor ko'rib chiqish va tezlashtirish uchun malakaga ega bo'ldi. U 28 -da FDA tomonidan dunyodagi birinchi KRAS inhibitori bo'lish uchun tasdiqlangan.

RAS terapiyasini to'g'ridan -to'g'ri yo'naltirishdan tashqari, bilvosita maqsadli terapiya ham e'tiborni tortadi. Bilvosita maqsadli terapiya, odatda, RAS va GTP kombinatsiyasining faol holatga kirishiga yo'l qo'ymaslik uchun signal yo'lida nishonni inhibe qiladi va shu bilan saraton kasalligini oldini oladi. Farmatsevtika kompaniyalari texnologik yutuqlarga erishishga umid qilib, ushbu tadqiqot va rivojlanish yo'lida birlashadilar.

Hozirgi vaqtda Jacos va AbbVie tomonidan birgalikda ishlab chiqarilgan Novartis&39-sonli TNO-155, JAB-3068 va Sanofi va Revolution tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan RMC-4630 SHP2 inhibitori yo'lida tikishgan va birinchi bosqich klinik sinovlariga kirishgan. ; Roche&39 -sonli Cobimetinib, Novartis&39 -sonli Trametinib va ​​Array&-ning Binimetiniblari MEK inhibitori. Ular orasida metastatik melanomani davolash uchun Array&№ 39 ning Encorafenib va ​​Binimetinib kombinatsiyasida ishlatilgan; Bayer&39 -sonli Copanlisib PI3K signalizatsiya yo'lini nishonga olgan, 2017 yil sentyabr oyida u AQSh FDA tomonidan 14 -da takroriy follikulyar limfomani davolash uchun tasdiqlangan va CDE tomonidan ishlab chiqarilgan davolash mahsulotlari ro'yxatiga kiritilgan. 2020 yil oxirida va Xitoyda ro'yxatga olish uchun e'lon qilindi.

RASni to'g'ridan -to'g'ri nishonga olish va RASni bilvosita nishonga olishdan tashqari, klinik tadqiqotlar va tekshirishni kutayotgan siRNK terapiyasi, asrab oluvchi hujayrali terapiya va o'simta vaktsinalari kabi RAS mutatsiyalarini davolashning ko'plab usullari mavjud.