IGF-1R maqsadli monoklonal antikor Tepezza 4-bosqich klinik sinovlariga kiradi: surunkali (faol bo'lmagan) TED bemorlarini davolash!

Yaqinda Horizon Therapeutics kompaniyasi surunkali (faol bo'lmagan) qalqonsimon ko'z kasalliklarini davolashda Tepezza (teprotumumab) ning samaradorligi va xavfsizligini baholaydigan 4 -bosqich klinik sinovi (NCT04583735) birinchi bemorni ro'yxatga olganini e'lon qildi.

Tepezza - AQSh FDA tomonidan TEDni davolash uchun tasdiqlangan birinchi va yagona dori. U 2020 yil yanvar oyida sotuvga qo'yilgan. Preparat to'liq inson monoklonal antikor (mAb) va insulinga o'xshash o'sish omili-1 retseptoridir. (IGF-1R) Maqsadli formulalar. TED - ko'rishga tahdid soladigan jiddiy, progressiv va kam uchraydigan otoimmun kasallik. Bu ekzoftalmos (ko'z olmasi), ikki tomonlama ko'rish, loyqa ko'rish, og'riq, yallig'lanish va yuz nuqsonlari bilan bog'liq.

TED o'tkir (faol) bosqichda boshlanadi, uning davomida ko'zning og'rig'i, shish, ekzoftalmos (ko'z olmasi) va diplopiya kabi yallig'lanish belgilari va alomatlari vaqt o'tishi bilan rivojlanadi. Keyinchalik kasallik surunkali (faol bo'lmagan) bosqichga o'tadi, yallig'lanish endi yo'q yoki sezilarli darajada kamayadi, lekin muhim belgilar va alomatlar hali ham mavjud bo'lishi mumkin.

Bu randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona, platsebo bilan boshqariladigan, parallel guruhli, ko'p markazli 4-bosqichli sinov, surunkali TED bemorlarini davolashda Tepezza va platsebo samaradorligi, xavfsizligi va bardoshliligini baholaydi. Dastlabki tekshiruv vaqtida barcha bemorlar kamida 18 yoshda bo'lishi kerak va dastlab kamida 3 yil va 8 yildan kam TED tashxisi qo'yilgan. Bemor ilgari orbital radioterapiya, orbital dekompressiya yoki strabismus operatsiyasini olmagan. Sinov talablariga javob beradigan 60 ga yaqin kattalar bemorlari 2: 1 nisbatda Tepezza yoki platsebo infuzionini oladi. Birinchi infuzion dozasi 10 mg/kg, qolgan 7 ta infuzion dozasi 20 mg/kg ni tashkil qiladi. Har 3 haftada bir marta, jami 8 ta infuziya.

Asosiy samaradorlik nuqta - bu 24 -haftada o'rganiladigan ko'zning ekzoftalmosidagi (ko'z olmasida) boshlang'ich darajadagi o'zgarish. Sinovda ekzoftalmosning javob tezligi, diplopiyaga javob tezligi, orbital og'riqlar o'zgarishi, mushaklar hajmining o'zgarishi va tashqi ko'rinishdagi o'zgarishlar ham baholanadi. Graves of Quality of Life (GO QoL) so'rovnomasining vizual funktsiyalari kichik o'lchovlari. Davolanish davrini tugatganlar ochiq yorliqlarni kengaytirish davriga kirishni tanlashlari mumkin, bu davrda ular 8 ta Tepezza infuziyasini oladi.

Doktor Raymond Duglas, 4 -bosqich klinik sinovining tergovchisi va Qo'shma Shtatlardagi Sid Sinay tibbiyot markazining Orbital va Tiroid Ko'z kasalliklari dasturi direktori, dedi:" Kasallikning surunkali bosqichida bo'lgan bemorlar davom etmoqda. kundalik hayotga xalaqit beradigan ko'zning og'rig'i va shish kabi zaiflik alomatlarini boshdan kechiring. Va davolanish kerak, bu juda keng tarqalgan. Ko'plab chop etilgan holatlar va tahlillarda, surunkali bosqichda Tepezza bilan davolash qalqonsimon oftalmopatiya alomatlarini, shu jumladan ko'zning shishishini yaxshilashi mumkin. 4 -bosqichning ushbu sinovi bizga ushbu kuzatuvlarni nazorat ostida bo'lgan klinik sharoitda tushunishga yordam beradi.&tirnoq;

Qalqonsimon oftalmopatiya (TED) - progressiv va zaiflashtiruvchi otoimmun kasallik. Kasallikning faol oynasi cheklangan va bu davrda jarrohlik aralashuvisiz davolash mumkin. TED ko'pincha gipertiroidizm yoki Grave kasalligi (gipertiroidizm) bilan og'rigan bemorlarda ro'y bersa-da, bu orbitadagi hujayralardagi IGF-1R vositachiligidagi signalizatsiya komplekslarini faollashtiruvchi autoantigenlar keltirib chiqaradigan noyob kasallikdir. . Bu ketma-ket salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin, bu esa uzoq muddatli, qaytarilmas zarar keltiradi.

Faol TED 3 yilgacha davom etadi va ko'zning orqasida yallig'lanish va to'qimalarning kengayishi bilan tavsiflanadi. TED rivojlanib borishi bilan u jiddiy shikastlanishga olib kelishi mumkin, shu jumladan ko'zning chiqib ketishi (ko'zning bo'rtib chiqishi), strabismus (ko'zning noto'g'ri joylashishi), diplopiya (ikkita ko'rish) va ba'zi hollarda ko'rlik.

Ilgari, bemorlar murakkab va qimmat jarrohlik amaliyotidan oldin kasallik harakatsiz holga kelguncha faol TEDdan o'tishi kerak edi (bu odatda doimiy va ko'rish qobiliyati buzilgan). TED bemorlari ko'pincha uzoq muddatli funktsional, psixologik va iqtisodiy yuklarni boshdan kechiradilar, shu jumladan ishlay olmaslik va kundalik hayot bilan shug'ullana olmaydi.

Tepezzaning faol farmatsevtik tarkibiy qismi, teprotumumab, insulinga o'xshash o'sish omili-1 retseptorlarini (IGF-1R) nishonga oladigan, to'liq IgG1 monoklonal antikoridir. Qalqonsimon bezning o'rta va og'ir kasalliklarini (TED) davolash uchun ishlab chiqilgan, bu odatda Grave [39] kasalligi (Grave' kasalligi, gipertiroidizm) bilan bog'liq. OPTIC tadqiqotida teprotumumab bilan davolangan bemorlar ekzoftalmomning misli ko'rilmagan pasayishiga duch kelishdi va bundan oldin operatsiya faqat faol kasallik tugagandan keyin mumkin edi.

Tepezzaning bozorda tasdiqlanishi klinisyenlarga faol TED paytida boshqa og'riqli alomatlarga qo'shimcha ravishda ekzoftalmni kamaytiradigan birinchi dori -darmonni beradi.