GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Evropa Ittifoqi tomonidan ma'qullangan: Platinumga sezgir tuxumdon saratonini birinchi darajali yagona agentlik bilan davolash!

GlaxoSmithKline (GSK) yaqinda Evropa Komissiyasi (EC) maqsadli saraton kasalligiga qarshi dori Zejula (umumiy nomi: niraparib) ni platinani o'z ichiga olgan kimyoterapiya yoki qisman remissiya qilingan rivojlangan tuxumdonni olgandan keyin to'liq remissiya qilish uchun birinchi qatorli bitta agentli parvarishlash terapiyasi sifatida ma'qullaganligini e'lon qildi. biomarker holatidan qat'i nazar, saraton kasalligi (tuxumdonlar epiteliya saratoni, bachadon naychasi saratoni, asosiy peritoneal saraton). AQSh-ning tartibga solish nuqtai nazaridan, shu yilning aprel oyi oxirida, Zejula&# 39 preparatining qo'shimcha ko'rsatmalariga (sNDA) xuddi shu ko'rsatma FDA tomonidan ma'qullandi.

Shuni eslatib o'tish joizki, ushbu tasdiq Zejulani Evropa Ittifoqida birinchi darajali parvarishlash terapiyasi uchun platina o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyaga javob beradigan rivojlangan tuxumdon saratoni bilan kasallangan bemorlar uchun birinchi bitta agent PARP inhibitori bo'lib, tuxumdon saratonini davolashda katta yutuqlarga erishdi. . Chunki bundan oldin tuxumdonlar saratoniga chalingan bemorlarning atigi 20%, ya'ni BRCA mutatsiyasiga (BRCAm) ega bemorlar birinchi darajali parvarishlash terapiyasida monoterapiya sifatida PARP inhibitorlaridan foydalanish huquqiga ega edilar.

Ushbu tasdiqlash PRIMA III bosqichi natijalari (ENGOT-OV26 / GOG-3012) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Ushbu tadqiqotda birinchi qatorda platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyani olganidan keyin remissiya bo'lgan rivojlangan kasalligi bo'lgan (III yoki IV bosqich) bemorlarga tasodifiy ravishda 2: 1 nisbatda Zejula yoki platsebo parvarishlash davolashni buyurishdi. Birlamchi so'nggi nuqta - bu progressiyasiz omon qolish (PFS). Shaxsiylashtirilgan Zejulani dastlabki davolash tadqiqotga kiritilgan: tana vaznining asosiy og'irligi< 77="" kg="" va="" yoki="" trombotsitlar="">< 150k="" ml,="" boshlang'ich="" dozasi="" kuniga="" bir="" marta="" 200="" mg;="" boshqa="" barcha="" bemorlar="" uchun="" boshlang'ich="" dozasi="" kuniga="" bir="" marta="" 300="" mg="" ni="" tashkil="">

Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, homolog rekombinatsiya nuqsoni (HRd) populyatsiyasida, butun tadqiqot populyatsiyasi (biomarker holatidan qat'i nazar) va BRCA mutatsion populyatsiyasi, Zejula birinchi darajali parvarishlash terapiyasi kasallikning rivojlanish xavfini yoki platsebo bilan taqqoslaganda o'limni kamaytiradi. 57% (HR=0.43; 95% CI: 0.31-0.59; p< 0.0001),="" 38%="" (hr="0.62;" 95%="" ci:="" 0.50-0.76;="">< 0.001),="" 60%="" (hr="0.40" ;="" 95%="" ci:="" 0,27-0,62;=""><>

Ushbu tadqiqotda ko'rsatilgan xavfsizlik profili Zejula tomonidan ilgari kuzatilgan klinik xavfsizlik profiliga mos keladi. Umumiy aholi bilan taqqoslaganda, tana vazniga va / yoki trombotsitlar soniga qarab individual dozalash rejimlari bilan 3/4 darajali gematologik davolashda nojo'ya hodisalar (TEAE) darajasi pastroq, shu jumladan trombotsitopeniya (21% va 39%)), anemiya ( 23% va 31%) va neytropeniya (15% va 21%). Tasdiqlangan bemorlarning hisobotlari natijalari shuni ko'rsatdiki, Zejula davolash guruhi va platsebo guruhining hayot darajasi o'xshash edi.

Dunyo miqyosida tuxumdonlar saratoni ayollarda saraton kasalligining eng ko'p tarqalgan sakkizinchi sababi hisoblanadi. Qo'shma Shtatlar va Evropada har yili taxminan 22000 va 65000 ayollarda tuxumdon saratoni aniqlanadi. Birinchi qatorda platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiya yuqori javob berish darajasiga ega bo'lsa-da, bemorlarning taxminan 85 foizida kasallik qaytalanishi kuzatiladi. Qayta takrorlangandan keyin davolash qiyin, va har bir takrorlanish o'rtasidagi vaqt oralig'i qisqaradi.

PRIMA tadqiqotida birinchi qatorda platinani o'z ichiga olgan kimyoterapiyaga, shu jumladan kasallikning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga davolanish reaktsiyasini ko'rsatgan bemorlar ro'yxatga olindi. Bu yuqori qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarga ega bo'lgan aholi va avvalgi tuxumdonlar saratonini o'rganish bo'yicha birinchi darajadagi vakillar. Tadqiqot tarixiy tadqiqotdir. Ma'lumotlar Zejula&# 39 ning birinchi darajali parvarishlash davolanishining muhimligini va uning tuxumdon saratoniga chalingan ayollar uchun klinik foydalarini isbotlaydi. Jarrohlikdan so'ng zejula bitta agentli birinchi darajali parvarishlash davolash va platinani o'z ichiga olgan birinchi qatorli kimyoviy terapiya bemorlarga tuxumdonlar saratoni kasalligini tubdan davolashi mumkin bo'lgan yangi davolash usulini taklif etadi.

Zejulaning faol farmatsevtik moddasi niraparib bo'lib, u saraton hujayralarini o'ldirish uchun DNKni tiklash yo'lidagi nuqsonlardan foydalanishi mumkin bo'lgan og'iz kichik molekulali poli ADP riboz polimeraza (PARP) inhibitori hisoblanadi. Ushbu ta'sir usuli dori-darmonlarni davolashni beradi, DNKni tiklash nuqsonlari bo'lgan o'sma turlarining keng doirasi. PARP ko'plab turdagi o'smalar, ayniqsa ko'krak va tuxumdon saratoni bilan bog'liq. Zejula Tesaro tomonidan ishlab chiqarilgan bo'lib, uni GlaxoSmithKline tomonidan 2018 yil dekabr oyida 5,1 milliard AQSh dollariga (taxminan 4 milliard funt) sotib olgan. 2016 yil sentyabr oyi oxirida Zai Laboratoriyasi Tesaro bilan Zejulaning Xitoy Xalq Respublikasi, Gonkong va Makaoda huquqlarini tasdiqlovchi litsenziya shartnomasiga erishdi.

Zejula 2017 yil mart oyida marketing uchun tasdiqlangan. Hozirda tasdiqlangan ko'rsatmalar quyidagilarni o'z ichiga oladi: (1) Platin tarkibidagi kimyoviy terapiya bilan to'liq yoki qisman remissiyalangan epitelial tuxumdon saratoni, bachadon naychasi saratoni yoki qorin parda orti saratoniga chalingan bemorlarni parvarish qilish uchun. (2) Oldindan 3 yoki undan ortiq kimyoviy terapiya rejimini olgan va saraton kasalligi quyidagi 2 holatdan birida aniqlangan homolog rekombinatsiya defektining (HRD) ijobiy holati bilan bog'liq bo'lgan rivojlangan tuxumdon saratoni, bachadon naychasi saratoni yoki birlamchi qorin parda uchun ishlatiladi. Saraton kasallarini davolash: (a) zararli yoki shubhali zararli BRCA mutatsiyalari; (b) genomning beqarorligi (GIS) va kasallik platinani o'z ichiga olgan oxirgi kimyoviy terapiyaga javob berganidan keyin 6 oydan ko'proq vaqt o'tdi.

Gonkong va Makaoda (Xitoy) Zejula 2018 yil oktyabr va 2019 yil iyun oylarida ro'yxatga olinishi ma'qullandi. Xitoyning materik qismida Milliy tibbiy mahsulotlar idorasi (NMPA) Zejulani 2019 yil 27 dekabrda tasdiqladi. platina o'z ichiga olgan kimyoviy terapiya bilan to'liq yoki qisman qaytariladigan saraton, bachadon naychasi saratoni yoki birlamchi saraton. Birlamchi peritoneal saraton kasalligi bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolashni davolash.